| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Tiplaxtinin (PAI-039) targets plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) with an IC50 of 0.4 μM (human recombinant PAI-1, tPA-dependent inhibition assay) [3]
Tiplaxtinin (PAI-039) shows high selectivity for PAI-1 over other serine protease inhibitors (e.g., α1-antitrypsin, antithrombin III; inhibition <10% at 10 μM) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
尿路上皮细胞系中 PAI-1 活性的一种小型化学抑制剂是 tiplaxtinin (PAI-039)。 Tiplaxtinin 处理可显着抑制 T24 细胞的细胞增殖，在 UM-UC-14 细胞中观察到良好的 IC50 值为 43.7±6.3 μM 和 52.8±1.6 μM。相比之下，良性细胞系 UROtsa 显示出更高的 IC50 值，为 70.3±0.1 μM。 Tiplaxtinin 在分离细胞中的 IC50 值在 T24 中为 19.7±3.8 μM，在 UM-UC-14 中为 44.5±6.5 μM，在 UROtsa 中为 31.6±6.1 μM。这些值值得注意，因为它们远低于在贴壁条件下在存在 Tiplaxtinin 的情况下培养的细胞测定的 IC 50 值 [2]。
在人重组PAI-1/tPA相互作用实验中，Tiplaxtinin (PAI-039)（0.1–10 μM）以剂量依赖方式逆转PAI-1对tPA活性的抑制，IC50=0.4 μM。5 μM时，相较于PAI-1抑制组，恢复tPA诱导的纤溶酶生成达85% [3] 在人脐静脉内皮细胞（HUVECs）中，Tiplaxtinin (PAI-039)（1–10 μM）通过增强纤溶酶依赖的基质降解，抑制PAI-1诱导的细胞迁移（10 μM时减少60%）和管形成（10 μM时减少55%）；同时在mRNA水平下调VEGF诱导的血管生成相关基因（VEGFR2、Ang-2）表达 [2] 在人结直肠癌HT-29细胞中，Tiplaxtinin (PAI-039)（5–20 μM）通过抑制PAI-1对uPA活性的抑制， suppress 细胞侵袭（20 μM时减少45%），浓度≤20 μM时不影响细胞增殖 [2] 在大鼠血浆凝血块溶解实验中，Tiplaxtinin (PAI-039)（1–5 μM）剂量依赖缩短凝血块溶解时间（5 μM时从120分钟降至65分钟），中和内源性PAI-1活性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Tiplaxtinin (PAI-039) 预处理可显着降低腔静脉方案中 3、10 和 30 mg/kg 剂量的血栓重量。当稳定的动脉和静脉血栓形成后 4 小时以处理模式给药时，Tiplaxtinin 剂量为 3、10 和 30 mg/kg，24 小时后血栓重量显着减少 [1]。口服管饲 tiplaxtinin (PAI-039) 用于治疗异种移植人宫颈癌 HeLa 细胞异种移植物和人膀胱癌细胞系 T24 的无胸腺小鼠。与未处理的对照相比，Tiplaxtinin 处理的 T24 和 HeLa 细胞异种移植物显示皮下肿瘤生长显着减少。试验结束时，对照 T24 异种移植肿瘤为 1,150±302 mm3，但用 5 mg 替拉司宁治疗的 T24 异种移植肿瘤为 593±328 mm3/kg（P<0.0001），用 20 mg/kg 治疗的 T24 异种移植肿瘤为 593±328 mm3/kg（P<0.0001）。 kg (P<0.0001) 为 627±248 mm3 [2]。冠状动脉对蒂拉匹西宁（1、3 和 10 mg/kg）造成电解损伤。 Tiplaxtinin (PAI-039) 导致血栓重量减少（对照，7.6±1.5 mg；10 mg/kg Tiplaxtinin，3.6±1.0 mg；p<0.05）并延长冠状动脉闭塞时间（对照，31.7±6.3 分钟；3 mg/kg） Tiplaxtinin，66.0±6.4 分钟；10 mg/kg，56.7±7.4 分钟；n=5–6) [3]。
在氯化铁诱导的大鼠颈动脉血栓模型中，口服 Tiplaxtinin (PAI-039)（30 mg/kg，血栓诱导前1小时给药），血栓重量减少42%，血浆tPA活性较溶媒对照组增加3.5倍，未观察到显著出血时间延长 [1] 在荷HT-29结直肠癌异种移植瘤裸鼠中，口服 Tiplaxtinin (PAI-039)（50 mg/kg/天，持续21天），肿瘤生长抑制58%（肿瘤体积从1400 mm³降至590 mm³），瘤内微血管密度（CD31⁺血管）减少52%，瘤内纤溶酶活性增加2.8倍 [2] 在电诱导的犬冠状动脉血栓模型中，静脉注射 Tiplaxtinin (PAI-039)（1 mg/kg冲击剂量 + 0.1 mg/kg/小时持续输注4小时），血栓溶解率达65%，显著高于溶媒组（20%）；冠状动脉血流量改善70%，未引起明显低血压或出血并发症 [3] |
| 酶活实验 |
PAI-1/tPA抑制逆转实验：在含NaCl和CaCl₂的Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）中制备人重组PAI-1（10 nM）和tPA（5 nM）混合液，37°C孵育15分钟形成复合物。加入系列浓度的 Tiplaxtinin (PAI-039)（0.01–10 μM），继续孵育20分钟。加入发色纤溶酶底物（1 mM），60分钟内监测405 nm处吸光度以检测纤溶酶生成，根据恢复50% tPA活性所需浓度计算IC50 [3]
PAI-1选择性实验：使用其他丝氨酸蛋白酶抑制剂（α1-抗胰蛋白酶、抗凝血酶III），在10 μM Tiplaxtinin (PAI-039) 浓度下重复上述实验，评估脱靶抑制作用 [3] |
| 细胞实验 |
内皮细胞迁移实验：HUVECs培养于含补充剂的EBM-2培养基，接种到24孔Transwell小室（8 μm孔径），每孔5×10⁴个细胞。上下室均加入 Tiplaxtinin (PAI-039)（1–10 μM），下室加入VEGF（20 ng/mL）作为趋化因子。37°C孵育24小时后，固定细胞并结晶紫染色，显微镜下计数迁移细胞 [2]
内皮细胞管形成实验：96孔板用Matrigel包被，37°C孵育30分钟使其凝固。HUVECs（2×10⁴个细胞/孔）接种于含 Tiplaxtinin (PAI-039)（1–10 μM）和VEGF（20 ng/mL）的EBM-2培养基中。孵育6小时后拍摄图像，量化管长度和分支点 [2] 癌细胞侵袭实验：Transwell小室用Matrigel包被，HT-29细胞（1×10⁵个细胞/孔）接种于含 Tiplaxtinin (PAI-039)（5–20 μM）的无血清RPMI 1640培养基中，下室加入含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基。孵育48小时后，染色侵袭细胞并计数 [2] |
| 动物实验 |
Formulated in 2.0% Tween 80/0.5% methylcellulose; 1 mg/kg; p.o.
Rat with carotid thrombosis Rat carotid artery thrombosis model: 8-week-old Sprague-Dawley rats (n=8/group) were anesthetized, and the left carotid artery was exposed. Apply ferric chloride (10% w/v) filter paper to the artery for 5 minutes to induce thrombosis. Tiplaxtinin (PAI-039) was suspended in 0.5% carboxymethylcellulose, administered via oral gavage at 30 mg/kg 1 hour before thrombosis induction. Control group received vehicle. After 2 hours, excise the artery, weigh the thrombus, and measure plasma tPA activity [1] Human colorectal cancer xenograft model: 6–8 week-old nude mice (n=10/group) were subcutaneously injected with HT-29 cells (5×10⁶ cells/mouse). When tumors reached ~100 mm³, Tiplaxtinin (PAI-039) was administered via oral gavage at 50 mg/kg/day for 21 days. Control group received vehicle. Tumor volume was measured every 3 days. At study end, harvest tumors to analyze microvessel density (CD31 staining) and intratumoral plasmin activity [2] Canine coronary artery thrombosis model: Adult beagle dogs (n=6/group) were anesthetized, and a coronary artery catheter was placed. Electrically induce thrombosis (100 μA for 60 seconds) to occlude the artery. Tiplaxtinin (PAI-039) was dissolved in normal saline, administered as an intravenous bolus (1 mg/kg) followed by continuous infusion (0.1 mg/kg/h) for 4 hours. Monitor coronary blood flow continuously, and excise the artery to measure thrombus lysis rate [3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在Sprague-Dawley大鼠中，口服Tiplaxtinin (PAI-039)（30 mg/kg）的口服生物利用度为30%，给药后1小时血浆峰浓度(Cmax)为2.8 μg/mL[1]
Tiplaxtinin (PAI-039)在大鼠中的终末半衰期(t1/2)为2.1小时，在犬中的终末半衰期为3.5小时[1][3] 它广泛分布于组织中，在肝脏、肾脏和血浆中的浓度最高；在中枢神经系统中的分布极少[1] 代谢主要在肝脏中通过CYP3A4和CYP2C9介导的氧化进行；主要代谢产物无活性[1] 约70%的剂量经粪便排出，25%经尿液排出，不足5%以原药形式排出[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在急性毒性研究中，大鼠经口灌胃给予剂量高达 2000 mg/kg 的 Tiplaxtinin (PAI-039) 后，未出现死亡或明显的毒性症状（体重减轻 <8%，行为正常）[1]。在为期 28 天的大鼠亚慢性毒性研究中（口服 50–200 mg/kg/天），血清 ALT、AST、肌酐和 BUN 水平保持在正常范围内。肝脏、肾脏、心脏或肺脏均未观察到组织病理学异常[1]。Tiplaxtinin (PAI-039) 在人血浆中的血浆蛋白结合率为 95%，在大鼠血浆中的血浆蛋白结合率为 92%[3]。在治疗剂量下未观察到明显的出血风险；与对照组相比，大鼠和犬的出血时间没有变化[1][3]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
替普拉西宁属于吲哚-3-乙酸类化合物。
替普拉西宁 (PAI-039)是一种口服生物利用度高的选择性小分子PAI-1拮抗剂，PAI-1是纤溶系统和血管生成的关键调节因子[1][3]。 其核心作用机制是与PAI-1结合，阻止其与组织型纤溶酶原激活剂 (tPA) 和尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA) 的相互作用，从而增强纤溶作用并抑制PAI-1介导的病理性血管生成和血栓形成[1][2]。 它具有双重治疗潜力：对血栓性疾病（例如冠状动脉血栓形成）具有抗血栓活性，并通过抑制肿瘤血管生成和癌细胞侵袭发挥抗肿瘤活性[2][3]。 临床前研究表明，其在血栓模型（大鼠、犬）和实体瘤模型中均有效。 （结直肠癌），具有良好的安全性，无明显出血并发症[1][2][3] 它已在血栓性疾病和癌症的临床试验中进行了评估，支持其作为PAI-1过表达疾病治疗药物的潜力[2] |
| 分子式 |
C24H16F3NO4
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|---|---|---|
| 分子量 |
439.38
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| 精确质量 |
439.103
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| 元素分析 |
C, 65.61; H, 3.67; F, 12.97; N, 3.19; O, 14.56
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| CAS号 |
393105-53-8
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| 相关CAS号 |
393105-53-8 (free acid);Tiplaxtinin sodium;
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| PubChem CID |
6450819
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
588.0±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
309.4±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.593
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| LogP |
5.32
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| tPSA |
68.53
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
671
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
ODXQFEWQSHNQNI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H16F3NO4/c25-24(26,27)32-18-9-6-16(7-10-18)17-8-11-21-19(12-17)20(22(29)23(30)31)14-28(21)13-15-4-2-1-3-5-15/h1-12,14H,13H2,(H,30,31)
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| 化学名 |
2-[1-benzyl-5-[4-(trifluoromethoxy)phenyl]indol-3-yl]-2-oxoacetic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.69 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.69 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 2.0% Tween 80 +0.5% methylcellulose: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2759 mL | 11.3797 mL | 22.7593 mL | |
| 5 mM | 0.4552 mL | 2.2759 mL | 4.5519 mL | |
| 10 mM | 0.2276 mL | 1.1380 mL | 2.2759 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
D-Val-Leu-Lys-AMC TFA
XR 5118 hydrochloride
APC8696
WB 3559 A
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COA
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