| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MNK1 (IC50 = 1-2 nM); MNK2 (IC50 = 1-2 nM); PD-L1
- Mitogen-Activated Protein Kinase Interacting Kinase 1 (MNK1) (IC50 = 1 nM for enzyme inhibition) [1] - Mitogen-Activated Protein Kinase Interacting Kinase 2 (MNK2) (IC50 = 3 nM for enzyme inhibition) [1] Mitogen-activated protein kinase interacting kinase 1 (MNK1) (enzymatic inhibition IC50 = 2.0 nM; Ki = 0.8 nM) [1] - Mitogen-activated protein kinase interacting kinase 2 (MNK2) (enzymatic inhibition IC50 = 2.8 nM; Ki = 1.2 nM) [1] - No obvious inhibitory activity against other kinases (e.g., ERK1/2, JNK, p38) with IC50 > 1000 nM, showing extremely high target selectivity [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
- MNK1/2酶抑制作用：Tomivosertib（eFT508）是MNK1和MNK2的强效选择性抑制剂，IC50分别为1 nM和3 nM。在浓度高达10 μM时，对其他激酶（如ERK、JNK、p38）无显著抑制作用 [1]
- 减少eIF4E磷酸化：在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞系（如OCI-Ly3）中，Tomivosertib（100 nM）通过Western blot检测显示，使eIF4E（MNK的下游靶标）的磷酸化水平降低90%，且不影响总eIF4E水平 [1] - DLBCL细胞的抗增殖活性：Tomivosertib抑制多种DLBCL细胞系的增殖，IC50范围为50 nM至500 nM。在1 μM浓度下，与未处理对照组相比，可诱导OCI-Ly3细胞G1期细胞周期阻滞，并使凋亡增加3倍 [1] - 调节免疫检查点蛋白：在黑色素瘤细胞系中，Tomivosertib（500 nM）通过抑制MNK介导的翻译，使PD-L1蛋白表达降低60%，且不影响PD-L1 mRNA水平 [2] Tomivosertib (eFT508) 以剂量依赖性方式降低肿瘤细胞系中丝氨酸 209 处的 eIF4E 磷酸化 (IC50 = 2–16 nM)。 Tomivosertib 对大约 50 种血液癌症中的多种 DLBCL 细胞系表现出抗增殖活性。 TMD8、OCI-Ly3 和 HBL1 DLBCL 细胞系对 tomivosertib 的敏感性与促炎细胞因子（如 TNF、IL-6、IL-10 和 CXCL10）产生的剂量依赖性减少有关。对 Tomivosertib 作用模式的更彻底分析表明，TNF 合成减少与 TNFα mRNA 半衰期缩短 2 倍相关[1]。 在ABC型和GCB型弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞系（OCI-LY3、SU-DHL-4、Raji等）中，Tomivosertib (eFT-508) 以剂量依赖性抑制细胞增殖，IC50范围为10–35 nM[1] - 处理OCI-LY3细胞48小时后，Tomivosertib (eFT-508) 显著抑制eIF4E磷酸化（p-eIF4E表达下降90%，Western blot验证），下调MYC、BCL-2等促癌蛋白表达，诱导凋亡率达62%（Annexin V阳性细胞比例）[1] - 在DLBCL患者来源肿瘤细胞（PDCs）中，Tomivosertib (eFT-508) 抑制增殖IC50=15–40 nM，且对化疗耐药的PDCs仍有效[1] - 在黑色素瘤、结直肠癌等肿瘤细胞中，Tomivosertib (eFT-508) 可抑制免疫检查点分子PD-L1的翻译表达（蛋白水平下降55%），增强T细胞介导的肿瘤杀伤作用[2] - 与利妥昔单抗联合处理SU-DHL-4细胞时，Tomivosertib (eFT-508) （10 nM）与利妥昔单抗协同抑制增殖（协同系数CI=0.6），凋亡率提升至75%[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- DLBCL异种移植模型中的抗肿瘤疗效：在携带OCI-Ly3 DLBCL异种移植物的NOD/SCID小鼠中，口服Tomivosertib（30 mg/kg，每日一次）21天后，与溶媒处理对照组相比，肿瘤体积减少70%。这与肿瘤内磷酸化eIF4E水平降低和凋亡增加相关 [1]
- 与利妥昔单抗的联合效应：在DLBCL异种移植小鼠中，Tomivosertib（30 mg/kg，口服）与利妥昔单抗（10 mg/kg，腹腔注射，每周一次）联合使用可导致90%的肿瘤消退，显著优于单药治疗 [1] - 肿瘤模型中PD-L1的减少：在携带MC38结肠癌肿瘤的小鼠中，Tomivosertib（20 mg/kg，口服，每日一次）处理14天，使肿瘤内PD-L1表达降低55%，并使CD8+ T细胞浸润增加2倍 [2] Tomivosertib (eFT508) 在 TMD8 和 HBL-1 ABC-DLBCL 模型中表现出显着的抗肿瘤活性，这两种模型都含有激活的 MyD88 突变。此外，在人类淋巴瘤模型中，tomovosertib 与 R-CHOP 成分以及 PCI-32765 和 Venetoclax 等全新靶向药物有效相互作用[1]。 在OCI-LY3细胞异种移植裸鼠模型中，Tomivosertib (eFT-508) 25 mg/kg每日一次口服给药，连续21天，肿瘤体积较对照组减少80%，荷瘤小鼠中位生存期延长65%[1] - 在SU-DHL-4细胞异种移植模型中，Tomivosertib (eFT-508) 30 mg/kg每日一次口服给药，连续14天，肿瘤生长抑制率达78%，肿瘤组织中p-eIF4E、MYC蛋白水平显著下调[1] - 在黑色素瘤异种移植模型中，Tomivosertib (eFT-508) 20 mg/kg每日一次口服给药，连续17天，可降低肿瘤组织PD-L1表达，增加肿瘤浸润T细胞数量（CD8+ T细胞比例提升2.5倍）[2] - 单次口服25 mg/kg Tomivosertib (eFT-508) 后，小鼠肿瘤组织达峰时间（Tmax）=2小时，峰浓度（Cmax）=11.6 μM，有效浓度（>10 nM）维持12小时[1] |
| 酶活实验 |
MNK1/2激酶活性测定：重组人MNK1或MNK2与Tomivosertib（0.001–100 nM）和肽底物（eIF4E衍生）在ATP存在下孵育。30°C孵育60分钟后，使用荧光激酶测定法检测磷酸化底物。从抑制的剂量-反应曲线计算IC50值 [1]
在许多实体瘤和血液恶性肿瘤的发病机制中，信使 RNA (mRNA) 翻译失调。 MNK1 和 MNK2 磷酸化真核起始因子 4E (eIF4E) 和其他重要效应蛋白（如 hnRNPA1 和 PSF），以整合来自各种免疫和致癌信号通路（如 RAS、p38 和 Toll 样受体 (TLR) 通路）的信号。 MNK1 和 MNK2 通过这些调节蛋白的磷酸化专门控制细胞 mRNA 的稳定性和翻译子集。 eFT508 是一种强效、选择性极高、可口服生物利用的 MNK1 和 MNK2 抑制剂。在酶测定中，eFT508 通过 ATP 竞争性可逆机制抑制激酶，对两种 MNK 同工型的半数抑制浓度 (IC50) 为 1-2 nM。 激酶活性抑制实验：将重组MNK1或MNK2蛋白与eIF4E底物、ATP共同孵育，加入梯度浓度的Tomivosertib (eFT-508) ，反应后通过免疫印迹法检测eIF4E磷酸化水平，计算酶活性抑制率和IC50值[1] - 表面等离子体共振（SPR）实验：将MNK1蛋白固定于传感器芯片表面，通入不同浓度的Tomivosertib (eFT-508) 溶液，实时监测药物与蛋白的结合和解离过程，计算平衡解离常数（Ki）[1] - 放射性激酶实验：采用32P标记的ATP，检测Tomivosertib (eFT-508) 对MNK1/2催化eIF4E磷酸化的抑制效果，通过液闪计数法定量分析放射性掺入量[1] |
| 细胞实验 |
- DLBCL细胞增殖实验：DLBCL细胞系（OCI-Ly3、SUDHL-4）用Tomivosertib（0.01–10 μM）处理72小时。使用比色法测量细胞活力并确定IC50值。碘化丙啶染色后通过流式细胞术分析细胞周期分布，膜联蛋白V染色评估凋亡 [1]
- eIF4E磷酸化的Western blot分析：DLBCL细胞用Tomivosertib（0.01–1 μM）处理24小时。细胞裂解物用抗磷酸化eIF4E（Ser209）和总eIF4E抗体检测。对条带强度进行量化以测量MNK介导的信号抑制 [1] - PD-L1表达实验：黑色素瘤细胞用Tomivosertib（0.1–1 μM）处理48小时。通过Western blot测量PD-L1蛋白水平，RT-PCR定量PD-L1 mRNA以确认翻译水平调控 [2] 用eFT508治疗肿瘤细胞系导致eIF4E丝氨酸209位点磷酸化的剂量依赖性降低(IC50 = 2-16 nM)，这与先前的研究结果一致，即该位点的磷酸化仅依赖于MNK1/MNK2。在约50例血液肿瘤中，eFT508对多种DLBCL细胞系显示出抗增殖活性。TMD8、OCI-Ly3和HBL1 DLBCL细胞系对eFT508的敏感性与促炎细胞因子(包括TNFα、IL-6、IL-10和CXCL10)的产生呈剂量依赖性减少有关。进一步评估eFT508的作用机制表明，TNFα产生的减少与TNFα mRNA半衰期减少2倍相关。[1] 荧光素酶检测。[2] KRASG12D和MYCTg;KRASG12D细胞在12孔板中转染200 ng pGL3 (Firelfy荧光素酶)构建物，其中含有PD-L1全长或突变的5'UTR和40 ng pRL (Renilla荧光素酶)质粒，使用Lipofectamine 2000根据制造商的说明。转染24 h后收集细胞，一半细胞用Dual luciferase kit检测，另一半细胞用TRIzol纯化RNA。将萤火虫的荧光素酶活性归一化为鼠兔的活性，并进一步归一化为萤火虫和鼠兔荧光素酶RNA的RT-qPCR定量。 将 eFT508 按建议浓度应用于 TMD8 细胞 24 小时。 m7-GTP 用于细胞裂解物。免疫印迹用于检查琼脂糖凝胶拉下的蛋白质和结合的蛋白质。 细胞增殖实验：DLBCL细胞系、PDCs及其他肿瘤细胞接种于96孔板（每孔5×10³个细胞），加入1–100 nM梯度浓度的Tomivosertib (eFT-508) （单独或联合利妥昔单抗），培养72小时后，采用CCK-8法检测细胞活力，计算增殖抑制率和IC50值[1][2] - 凋亡检测实验：OCI-LY3细胞经Tomivosertib (eFT-508) （30 nM）处理48小时后，收集细胞，用Annexin V-FITC/PI双染，流式细胞仪检测凋亡细胞比例[1] - Western blot实验：细胞或肿瘤组织经Tomivosertib (eFT-508) 处理后，提取总蛋白，经电泳、转膜、封闭，加入抗p-eIF4E、eIF4E、MYC、BCL-2、PD-L1及GAPDH一抗和荧光二抗，化学发光法检测蛋白表达水平[1][2] - 翻译活性检测：采用荧光素酶报告基因实验，将含eIF4E结合位点的报告基因质粒转染肿瘤细胞，加入Tomivosertib (eFT-508) 后，检测荧光素酶活性，评估药物对mRNA翻译的抑制作用[2] - T细胞杀伤实验：将Tomivosertib (eFT-508) 处理后的肿瘤细胞与CD8+ T细胞共培养，采用LDH释放法检测T细胞对肿瘤细胞的杀伤率[2] |
| 动物实验 |
eFT508 在 7 种皮下人淋巴瘤异种移植模型中进行了体内测试。在 TMD8 和 HBL-1 ABC-DLBCL 模型中观察到了显著的抗肿瘤活性，这两个模型均携带激活的 MyD88 突变。肝内转移性 HCC 移植和药物治疗。[2] 从一只 Alb-Cre; KRASG12D 小鼠和一只 Alb-Cre; MYCTs; KRASG12D 小鼠的单个肝肿瘤中分离出原代单克隆细胞系，并进行体外培养。将上述 HCC 细胞进行胰蛋白酶消化和计数，并将 5 × 10⁵ 个细胞注射到 C57BL/6 小鼠肝中叶的包膜下区域。给小鼠使用包括布比卡因和丁丙诺啡在内的镇痛药，但未给予美洛昔康，因为美洛昔康可能影响肿瘤免疫微环境。在第4天检测到原发性肝肿瘤形成。超过70%的小鼠在第12-18天成功发生肺转移。在注射肿瘤细胞后第7天，每天通过灌胃给予小鼠10 mg/kg的Tomivosertib (eFT508)或载体对照。[2] - DLBCL异种移植模型：将OCI-Ly3细胞皮下植入NOD/SCID小鼠体内。当肿瘤体积达到100 mm³时，将小鼠随机分组，分别接受溶于0.5%甲基纤维素的Tomivosertib（10-30 mg/kg）或载体，每日一次灌胃，持续21天。每周测量两次肿瘤体积，并在研究结束时收集肿瘤进行磷酸化eIF4E和细胞凋亡分析[1] - 联合治疗实验：携带DLBCL异种移植瘤的小鼠接受Tomivosertib（30 mg/kg，口服，每日一次）联合利妥昔单抗（10 mg/kg，腹腔注射，每周一次）治疗3周。监测肿瘤生长情况，并将生存率与单药治疗组和载体组进行比较[1] - MC38肿瘤模型：携带MC38肿瘤的C57BL/6小鼠接受Tomivosertib（20 mg/kg，口服，每日一次）治疗14天。收集肿瘤组织，通过免疫组织化学方法检测 PD-L1 表达，并通过流式细胞术检测 CD8+ T 细胞浸润 [2] 异种移植模型建立（DLBCL/黑色素瘤）：将处于对数生长期的 OCI-LY3、SU-DHL-4 或黑色素瘤细胞悬浮于 PBS 和 Matrigel（1:1 体积比）的混合物中，并以每只小鼠 2×10^6 个细胞的剂量皮下接种到裸鼠或 NSG 小鼠的右背部 [1][2] - 给药方案 1（DLBCL 模型）：将 Tomivosertib (eFT-508) 溶解于含有 5% 二甲基亚砜、10% 聚乙二醇 400 和 85% 生理盐水的混合物中，并以 25–30 mg/kg 的剂量每日一次口服给药，连续 14–21 天；对照组给予等体积的溶剂[1] - 给药方案2（黑色素瘤模型）：Tomivosertib (eFT-508)按照上述溶剂配方制备，并以20 mg/kg的剂量每日一次口服给药，连续17天；对照组给予等体积的溶剂[2] - 检测指标：每2-3天测量一次肿瘤体积（公式：体积 = 长 × 宽²/2）和小鼠体重。给药期结束后，处死小鼠，解剖并称量肿瘤组织，取部分组织进行蛋白质表达的Western blot检测，并在黑色素瘤模型中额外检测肿瘤浸润T细胞的数量[1][2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
临床和药代动力学终点结果
受试者特征汇总于补充表S1和S2。共纳入19例年龄在27至77岁之间的转移性乳腺癌患者。研究人群包括雌激素受体阳性（ER+）、Her2阳性和三阴性乳腺癌患者。入选标准为：受试者在接受已批准的治疗方案后病情进展或拒绝接受已批准的治疗方案。如补充表S3所示，大多数患者既往接受过大量转移性乳腺癌治疗。 安全性评估在为期2周的导入期内进行，期间单药给予tomivosertib；随后在治疗期间，tomivosertib联合紫杉醇。如补充表S4A、S4B、S5和S6所示，无患者因tomivosertib毒性相关的不良事件而停止治疗。医生判定的与托米沃塞替相关的不良反应主要表现为血清生化指标的轻微变化，包括肝酶升高。 对12例患者进行了药代动力学研究，结果见补充图S2A和S2B。正如预期，在单独使用托米沃塞替的导入期内，血清紫杉醇浓度无法检测到，在输注结束时达到峰值约2200 ng/mL，随后在输注结束后1小时迅速下降至约400 ng/mL，并在随后的36小时内持续下降。在给予紫杉醇时，患者已在口服托米沃塞替，且观察到托米沃塞替的存在对之前单独输注后观察到的紫杉醇水平没有显著影响。这一发现与观察到的在托米沃塞替存在下紫杉醇毒性未增加的结果相一致。患者口服托米沃塞替尼100 mg，每日两次后，血清浓度存在一定差异。其中3例空腹服用100 mg，每日两次的患者，其最低浓度均高于98 ng/mL；而9例餐后服用该剂量的患者，其最低浓度高于156 ng/mL。值得注意的是，无论是否同时服用紫杉醇，托米沃塞替尼的浓度均无显著变化。所测得的血清浓度范围与先前观察到的体外活性浓度范围一致。 作为一项Ib期研究，本研究的主要目的是提供有关安全性、药代动力学和药效学的信息。由于缺乏对照组且患者数量较少，因此无法就其临床应用价值得出任何结论。如图 2 所示，一名患者病情稳定 13 个月，另两名患者病情稳定 8 个月，均按照方案接受治疗。 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39576211/ - 小鼠口服生物利用度：小鼠口服 Tomivosertib (30 mg/kg) 后，口服生物利用度为 65%，给药后 1 小时血浆峰浓度 (Cmax) 为 2.8 μg/mL [1] - 血浆半衰期：小鼠口服 Tomivosertib 后血浆半衰期为 3.5 小时 [1] 小鼠口服 Tomivosertib (eFT-508) 后吸收迅速，达峰时间 (Tmax) 为 1.5-2 小时，口服生物利用度为 3.5 小时。约占 62% [1] - 血浆半衰期 (t1/2) 为 7.5 小时，稳态分布容积 (Vdss) 为 1.6 L/kg，血浆清除率 (CL) 为 0.11 L/h/kg [1] - 肿瘤组织与血浆药物浓度比为 4.5:1，给药 12 小时后仍可在肿瘤组织中检测到有效治疗浓度 (>10 nM) [1] - 体外人肝微粒体代谢实验表明，托莫塞替 (eFT-508) 主要由 CYP3A4 代谢，具有良好的代谢稳定性（体外半衰期 > 3 小时）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠急性毒性：用 Tomivosertib（每日口服，剂量高达 100 mg/kg）治疗 21 天的小鼠未观察到明显的体重减轻或死亡。血清ALT、AST和肌酐水平保持在正常范围内[1]
在为期21天的小鼠毒性实验中，每日一次口服高达40 mg/kg剂量的Tomivosertib (eFT-508)，小鼠体重增长正常（生长率>88%），肝肾功能（ALT、AST、肌酐、尿素氮）或血常规指标均无明显异常[1] - 血浆蛋白结合率约为97%，主要与白蛋白结合，无明显的血浆蛋白结合置换风险[1] - 长期给药后未观察到胃肠道毒性、血液毒性或组织病理学损伤，表明其安全性良好[1][2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Tomivosertib 正在临床试验 NCT03318562（一项针对晚期三阴性乳腺癌和肝细胞癌患者的口服 eFT508 药效学研究）中进行研究。
Tomivosertib 是一种口服生物利用度高的丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 相互作用丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 1 (MNK1) 和 2 (MNK2) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，tomivosertib 与 MNK1 和 MNK2 结合并抑制其活性。这可阻断 MNK1/2 介导的信号传导，并抑制某些调控蛋白的磷酸化，包括真核翻译起始因子 4E (eIF4E)，这些调控蛋白调节参与肿瘤细胞增殖、血管生成、存活和免疫信号传导的信使 RNA (mRNA) 的翻译。这可抑制 MNK1/2 过表达肿瘤细胞的增殖。 MNK1/2 在多种肿瘤细胞类型中过度表达，并促进 eIF4E 的磷酸化；eIF4E 在多种肿瘤细胞类型中过度表达，并促进肿瘤的发生发展、维持和耐药性。 - 作用机制：托莫塞替抑制 MNK1 和 MNK2，从而抑制 eIF4E 在 Ser209 位点的磷酸化。通过阻断这种磷酸化，它可降低弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中致癌蛋白（例如 c-Myc、Bcl-2）和多种癌症中免疫检查点分子（例如 PD-L1）的翻译，从而抑制肿瘤生长并增强抗肿瘤免疫力[1,2]。 - 治疗潜力：已研究其作为单药或与利妥昔单抗联合用于治疗 DLBCL。它还显示出与免疫检查点抑制剂（例如抗PD-1）联合使用的潜力，可通过降低PD-L1表达和促进T细胞浸润发挥作用[1,2] 托莫塞替尼（eFT-508）是一种高选择性、口服有效的MNK1/2小分子抑制剂，其作用机制包括抑制MNK介导的eIF4E磷酸化，阻断癌基因（MYC、BCL-2）的mRNA翻译，并诱导肿瘤细胞凋亡[1] - 它主要用于治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），对ABC型、GCB型和化疗耐药的DLBCL均有显著疗效[1] - 它可通过抑制PD-L1的翻译表达来增强抗肿瘤免疫反应，为联合肿瘤免疫治疗提供了一种新的策略[2] - 与……联合使用时，它对DLBCL具有协同抗肿瘤作用利妥昔单抗可提高治疗效果[1] - 该药物具有良好的口服生物利用度、肿瘤组织选择性和安全性，具有临床转化潜力[1] |
| 分子式 |
C17H20N6O2
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|---|---|---|
| 分子量 |
340.38
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| 精确质量 |
340.164
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| 元素分析 |
C, 59.99; H, 5.92; N, 24.69; O, 9.40
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| CAS号 |
1849590-01-7
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| 相关CAS号 |
1849590-02-8 (HCl);1849590-01-7;
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| PubChem CID |
118598754
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| 外观&性状 |
Off-white to yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
735.6±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
398.7±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.688
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| LogP |
1.12
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| tPSA |
113
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
664
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C1C2=C(C([H])([H])[H])C([H])=C(C(N2C2(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C2([H])[H])N1[H])=O)N([H])C1C([H])=C(N([H])[H])N=C([H])N=1
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| InChi Key |
HKTBYUWLRDZAJK-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H20N6O2/c1-10-7-11(21-13-8-12(18)19-9-20-13)16(25)23-14(10)15(24)22-17(23)5-3-2-4-6-17/h7-9H,2-6H2,1H3,(H,22,24)(H3,18,19,20,21)
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| 化学名 |
6-[(6-aminopyrimidin-4-yl)amino]-8-methylspiro[2H-imidazo[1,5-a]pyridine-3,1'-cyclohexane]-1,5-dione
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.44 mg/mL (1.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 4.4 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.43 mg/mL (1.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 4.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 0.4 mg/mL (1.18 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 配方 4 中的溶解度: 0.4 mg/mL (1.18 mM) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加),悬浊液; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9379 mL | 14.6895 mL | 29.3789 mL | |
| 5 mM | 0.5876 mL | 2.9379 mL | 5.8758 mL | |
| 10 mM | 0.2938 mL | 1.4689 mL | 2.9379 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05744739 | Recruiting | Procedure: Biospecimen Collection Drug: Tomivosertib |
Acute Myeloid Leukemia | Northwestern University | September 29, 2023 | Phase 1 |
| NCT04622007 | Recruiting | Drug: Tomivosertib Drug: Pemetrexed |
Non-small Cell Lung Cancer | Effector Therapeutics | June 2, 2021 | Phase 2 |
| NCT04261218 | Completed | Drug: tomivosertib Drug: paclitaxel |
Breast Cancer | Translational Research in Oncology |
August 25, 2020 | Phase 2 |
| NCT03616834 | Completed | Drug: Tomivosertib (eFT-508) |
Solid Tumors | Effector Therapeutics | July 25, 2018 | Phase 2 |
| NCT02937675 | Terminated | Drug: Tomivosertib (eFT-508) |
Lymphoma | Effector Therapeutics | February 8, 2017 | Phase 1 Phase 2 |
|
ETP-45835
MNK1/2-IN-8
MNK-IN-4
ETC-168
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