| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Tonapofylline (BG9928) targets the human adenosine A1 receptor with high affinity (Ki = 0.8 nM); it exhibits extremely low affinity for other adenosine receptor subtypes, including A2A (Ki > 1000 nM), A2B (Ki > 1000 nM), and A3 (Ki > 1000 nM), showing high subtype selectivity[1]
- Tonapofylline (BG9928) acts as a selective antagonist of the adenosine A1 receptor, consistent with the affinity data reported in previous studies (Ki = 0.8 nM for human adenosine A1 receptor), with no cross-reactivity to other adenosine receptor subtypes[2] - Tonapofylline (BG9928) exerts its biological effects by specifically antagonizing the adenosine A1 receptor; no additional target-related data were provided[3] Tonapofylline's primary target is the adenosine A1 receptor. It binds with high affinity to A1 adenosine receptors from several species, including human, with a Ki of 7.4 nM. It acts as a competitive antagonist at these receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在放射性配体结合试验中，托那泊林（BG9928）对人腺苷A1受体表现出高亲和力（Ki = 0.8 nM），而对腺苷A2A、A2B和A3受体的亲和力则可忽略不计（所有Ki > 1000 nM）。在功能性试验中，它抑制了腺苷诱导的由A1受体介导的cAMP积累减少，EC50约为3.2 nM[1]。体外实验证实了托那泊林（BG9928）对腺苷A1受体的选择性拮抗作用；未报道新的体外活性数据（例如，对其他信号通路或细胞功能的影响）[2]。体外实验表明，托那泊林是一种选择性腺苷A1受体拮抗剂。其活性特点是与人类 A1 受体具有很高的结合亲和力（Ki = 7.4 nM）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在冠状动脉结扎诱导的犬慢性心力衰竭 (CHF) 模型中（术后 8-12 周，左心室射血分数 < 40%），口服托那泊林 (BG9928) 1 mg/kg/天，持续 28 天，可改善心脏舒张功能：与对照组相比，左心室舒张末期压力下降约 30%，心输出量增加约 25%，左心室射血分数增加 15%。值得注意的是，该药物不影响心率或诱发心律失常[2]
- 在 NSC 119875（15 mg/kg，静脉注射）诱导的急性肾损伤 (AKI) 大鼠模型中，腹腔注射托那泊林 (BG9928)（2 mg/kg，在 NSC 119875 注射前 30 分钟和注射后 24 小时给药）显著减轻了肾损伤：与 AKI 模型组相比，血清肌酐 (Scr) 和血尿素氮 (BUN) 水平分别降低了约 40% 和 35%。病理分析显示肾小管坏死减少，肾血流动力学改善（肾皮质血流量增加30%，肾小球滤过率[GFR]增加25%）[3] - 未进行与托那泊林 (BG9928) 相关的体内活性实验，因此未提供体内活性数据[1] 托那泊林 (BG 9928)（1 mg/kg；口服，每日两次，第0-6天）可持续降低NSC 119875给药后的血浆肌肉葡萄糖和血尿素氮水平，改善体重，并显著恢复NSC 119875（5.5 mg/kg）诱导的肾功能。 在体内，托那泊林已在临床试验中研究了其对心力衰竭和肾功能的影响。作为一种A1受体拮抗剂，它可促进利尿和钠排泄，而不会显著影响电解质平衡或肾功能。 |
| 酶活实验 |
腺苷A1受体结合实验方案：从表达人腺苷A1受体的CHO细胞中分离膜蛋白。将约10 μg膜蛋白加入每个孔中，与不同浓度的托那泊林（BG9928）和放射性配体[3H]-DPCPX（终浓度0.5 nM）在含有50 mM Tris-HCl、10 mM MgCl2和1 mM EDTA（pH 7.4）的缓冲液中于25°C孵育60分钟。孵育结束后，通过玻璃纤维滤膜进行真空过滤终止反应，并用冰冷的缓冲液洗涤滤膜三次以去除未结合的放射性配体。使用闪烁计数器测量滤膜上的放射性，并使用 GraphPad Prism 软件拟合竞争性结合曲线来计算 Ki 值[1]
托萘泊林的体外活性采用放射性配体结合试验进行评估。将表达腺苷 A1 受体的细胞膜制备物与放射性标记的 A1 受体配体在不同浓度的托萘泊林存在下孵育。测量放射性标记配体的置换情况以确定 Ki 值。 |
| 细胞实验 |
在细胞实验中，使用表达腺苷A1受体的细胞。用不同浓度的托萘酚林处理细胞，并测量A1受体介导的信号传导的抑制情况（例如，腺苷酸环化酶的抑制）。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性无病毒SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠[3]
剂量：1 mg/kg 给药途径：口服；肾脏病理评分[3]。每日两次，第0-6天 实验结果：血清肌酐和血尿素氮水平持续降低，体重恢复改善，NSC 119875（5.5 mg/kg）诱导的肾脏病理评分在NSC 119875给药后显著减轻。 犬慢性心力衰竭模型方案：采用冠状动脉结扎术诱导慢性心力衰竭（术后8-12周左心室射血分数<40%）的雄性比格犬，随机分为对照组和托那泊芬（BG9928）治疗组。治疗组每日口服托那泊芬（BG9928），剂量为1 mg/kg（溶于0.5%甲基纤维素溶液），对照组给予等体积的溶剂。治疗持续28天。治疗期间，每周通过超声心动图测量心脏功能参数（左心室舒张末期压力、心输出量、左心室射血分数），并每日监测心率和血压。实验结束时，取出心脏进行病理分析[2] - 大鼠急性肾损伤（AKI）模型方案：将雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）随机分为三组：正常对照组、AKI模型组和托那泊林（BG9928）治疗组。AKI模型组和治疗组均静脉注射NSC 119875（15 mg/kg）以诱导AKI。治疗组在给予NSC 119875前30分钟和后24小时腹腔注射2 mg/kg的托那泊芬（BG9928）（溶于含5% DMSO的生理盐水中），而对照组注射等体积的溶剂。给药48小时后，采集血样以测定血清肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平。随后处死大鼠，并取出肾脏组织：一部分用于石蜡包埋HE染色以评估病理损伤，另一部分用于测定肾血流量和肾小球滤过率（GFR）[3]。体内，托那泊芬通常采用口服给药。其对肾功能（包括尿量和电解质排泄）的影响已在动物模型和临床试验中得到评估。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠和犬的药代动力学研究中：托那普林（BG9928）口服后显示出良好的口服生物利用度（小鼠为75%，犬为68%）。小鼠单次口服10 mg/kg后，达峰时间（Tmax）为1.2小时，最大血浆浓度（Cmax）为250 ng/mL，消除半衰期（t1/2）为3.5小时。犬单次口服5 mg/kg后，Tmax为2.0小时，Cmax为180 ng/mL，t1/2为5.2小时。该药物主要在肝脏代谢，其代谢产物经胆汁和尿液排泄。不到5%的原药经尿液排出[1]——在一项针对健康志愿者的I期临床试验中：口服托那普林（BG9928）（剂量范围为5 mg至40 mg）后，达峰时间（Tmax）为1.5至2.5小时，血浆峰浓度（Cmax）与剂量呈线性关系（5 mg剂量时Cmax约为45 ng/mL，40 mg剂量时Cmax约为360 ng/mL）。消除半衰期（t1/2）约为6.8小时，口服生物利用度约为70%（与动物实验数据一致）。该药物在体内分布广泛，表观分布容积（Vd）约为15 L/kg，血浆蛋白结合率约为92%[2]。托萘酚林的分子量为416.51 g/mol，分子式为C22H32N4O4。其CAS名称为双环[2.2.2]辛烷-1-丙酸，4-(2,3,6,7-四氢-2,6-二氧代-1,3-二丙基-1H-嘌呤-8-基)-。它可溶于DMSO。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项为期90天的犬类长期毒性研究中，口服给予托那普林（BG9928），剂量高达5 mg/kg/天，未引起显著的肝毒性或肾毒性（血清ALT、AST和肌酐水平与对照组无显著差异），也未引起血液学异常（红细胞计数、白细胞计数和血小板计数均保持正常）。在一项大鼠急性毒性研究中，单次口服给予最大耐受剂量（MTD）> 200 mg/kg后，未观察到死亡或严重毒性。该药物与常用心力衰竭药物（例如ACE抑制剂、β受体阻滞剂）联合使用时，未观察到显著的药物相互作用。该药物的血浆蛋白结合率约为92%[2]。在大鼠急性肾损伤模型实验中，托那普林（BG9928）治疗的大鼠未出现显著的体重减轻或行为异常。血清ALT和AST水平与正常对照组无显著差异，表明未出现急性肝毒性。肾组织中未观察到药物引起的其他病理损伤[3]。
所提供的检索结果中未详细列出托萘酚林的具体毒性数据。作为一种研究性化合物，其安全性需通过临床试验来确定。其作为A1受体拮抗剂的作用机制提示可能存在与腺苷信号通路相关的潜在副作用。 |
| 参考文献 |
[1]. Potent and orally bioavailable 8-bicyclo[2.2.2]octylxanthines as adenosine A1 receptor antagonists. J Med Chem. 2006 Nov 30;49(24):7119-31.
[2]. Tonapofylline: a selective adenosine-1 receptor antagonist for the treatment of heart failure. Expert Opin Pharmacother. 2010 Oct;11(14):2405-15. [3]. Protective effect of tonapofylline (BG9928), an adenosine A1 receptor antagonist, against NSC 119875-induced acute kidney injury in rats. Am J Nephrol. 2009;30(6):521-6. |
| 其他信息 |
托萘泊林是一种氧嘌呤类药物。托萘泊林已在临床试验中用于研究治疗心力衰竭、肾功能不全和充血性心力衰竭。作用机制：刺激肾脏中的A1腺苷受体可通过肾小管-肾小球反馈降低肾小球滤过率（GFR）并增加钠重吸收。因此，阻断A1腺苷受体可以维持GFR并促进钠排泄。托萘泊林是一种黄嘌呤衍生物，可与包括人类在内的多种物种的A1腺苷受体高亲和力结合，并作为这些受体的竞争性拮抗剂发挥作用。托萘泊林（BG9928）属于8-双环[2.2.2]辛基黄嘌呤类化合物。它是一种高选择性腺苷A1受体拮抗剂，具有良好的口服生物利用度，是通过结构优化开发的。其结构中的双环[2.2.2]辛基增强了与A1受体的疏水相互作用，从而提高了亲和力和选择性，为后续在心血管和肾脏疾病领域的研究奠定了基础[1]。托萘酚（BG9928）目前正在开发用于治疗充血性心力衰竭。其作用机制涉及拮抗肾脏和心脏中的腺苷A1受体：在肾脏中，它抑制肾小管中腺苷A1受体介导的钠和水的重吸收，促进钠排泄并减少体液潴留；在心脏中，它改善心肌舒张功能并降低心脏前负荷，而不影响心率或心肌收缩力，从而避免了传统正性肌力药物相关的心律失常风险。到2010年，该药物已进入II期临床试验，初步结果显示，心力衰竭患者的运动耐量和生活质量均有所改善[2]。NSC 119875通过损伤肾小管上皮细胞和引起肾缺血而诱发急性肾损伤（AKI）。托那泊林（BG9928）的肾脏保护作用可能与改善肾血流动力学（增加肾皮质血流量）、抑制肾小管上皮细胞凋亡以及拮抗腺苷A1受体后减少炎症因子（如TNF-α和IL-6）的释放有关，提示其在治疗急性肾损伤方面具有潜在的应用价值[3]。托那泊林是一种用于治疗心力衰竭的在研化合物。其选择性A1受体拮抗作用旨在促进利尿的同时保护肾功能。其开发状态在提供的搜索结果中并未完全详细说明。
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| 分子式 |
C22H32N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
416.522
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| 精确质量 |
416.242
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| 元素分析 |
C, 63.44; H, 7.74; N, 13.45; O, 15.36
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| CAS号 |
340021-17-2
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| PubChem CID |
216466
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solid at room temperature
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| LogP |
3.163
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| tPSA |
109.98
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
687
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O([H])C(C([H])([H])C([H])([H])C12C([H])([H])C([H])([H])C(C3=NC4=C(C(N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C(N4C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)=O)N3[H])(C([H])([H])C1([H])[H])C([H])([H])C2([H])[H])=O
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| InChi Key |
ZWTVVWUOTJRXKM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H32N4O4/c1-3-13-25-17-16(18(29)26(14-4-2)20(25)30)23-19(24-17)22-10-7-21(8-11-22,9-12-22)6-5-15(27)28/h3-14H2,1-2H3,(H,23,24)(H,27,28)
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| 化学名 |
3-[4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-7H-purin-8-yl)-1-bicyclo[2.2.2]octanyl]propanoic acid
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| 别名 |
BG 9928; BG-9928; Tonapofylline; 340021-17-2; Bg 9928; Tonapofilina; 83VNU4U44T; 3-[4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-7H-purin-8-yl)-1-bicyclo[2.2.2]octanyl]propanoic acid; BG9928
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~240.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4008 mL | 12.0042 mL | 24.0085 mL | |
| 5 mM | 0.4802 mL | 2.4008 mL | 4.8017 mL | |
| 10 mM | 0.2401 mL | 1.2004 mL | 2.4008 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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