| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Tonapofylline (BG9928) targets the human adenosine A1 receptor with high affinity (Ki = 0.8 nM); it exhibits extremely low affinity for other adenosine receptor subtypes, including A2A (Ki > 1000 nM), A2B (Ki > 1000 nM), and A3 (Ki > 1000 nM), showing high subtype selectivity[1]
- Tonapofylline (BG9928) acts as a selective antagonist of the adenosine A1 receptor, consistent with the affinity data reported in previous studies (Ki = 0.8 nM for human adenosine A1 receptor), with no cross-reactivity to other adenosine receptor subtypes[2] - Tonapofylline (BG9928) exerts its biological effects by specifically antagonizing the adenosine A1 receptor; no additional target-related data were provided[3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
- 放射性配体结合实验显示，Tonapofylline (BG9928) 对人类腺苷A1受体亲和力高（Ki = 0.8 nM），对腺苷A2A、A2B、A3受体亲和力可忽略（均Ki > 1000 nM）；功能性实验中，其可抑制腺苷诱导的A1受体介导的cAMP积累降低，EC50约为3.2 nM[1]
- 体外实验证实 Tonapofylline (BG9928) 对腺苷A1受体的选择性拮抗作用，未报道新的体外活性数据（如对其他信号通路或细胞功能的影响）[2] |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 在冠状动脉结扎诱导的犬慢性心力衰竭（CHF）模型中（术后8~12周，左心室射血分数<40%），口服 Tonapofylline (BG9928) 1 mg/kg/天，连续28天可改善心脏舒张功能：与对照组相比，左心室舒张末期压力降低约30%，心输出量增加约25%，左心室射血分数提高15%；且药物不影响心率，也不诱发心律失常[2]
- 在NSC 119875（15 mg/kg，静脉注射）诱导的大鼠急性肾损伤（AKI）模型中，腹腔注射 Tonapofylline (BG9928)（2 mg/kg，分别在NSC 119875给药前30分钟和给药后24小时各一次）可显著减轻肾损伤：与AKI模型组相比，血清肌酐（Scr）和血尿素氮（BUN）水平分别降低约40%和35%；病理分析显示肾小管坏死程度减轻，肾血流动力学改善（肾皮质血流量增加30%，肾小球滤过率[GFR]增加25%）[3] 托那茶碱 (BG 9928)（1 mg/kg；口服，每日两次，第 0-6 天）可持续降低 NSC 119875 后血浆肌肉葡萄糖和血尿素氮水平，改善体重，并恢复 NSC 119875 诱导的显着恢复（5.5 mg/公斤） |
| 酶活实验 |
- 腺苷A1受体结合实验流程：从表达人类腺苷A1受体的CHO细胞中提取膜制剂，每孔加入约10 μg膜蛋白，与不同浓度的 Tonapofylline (BG9928) 及放射性配体[3H]-DPCPX（终浓度0.5 nM）在含50 mM Tris-HCl、10 mM MgCl2、1 mM EDTA（pH 7.4）的缓冲液中于25℃孵育60分钟；孵育结束后，通过玻璃纤维滤膜真空过滤终止反应，用冰冷缓冲液洗涤滤膜3次以去除未结合的放射性配体；采用闪烁计数器检测滤膜上的放射性活度，使用GraphPad Prism软件拟合竞争结合曲线并计算Ki值[1]
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雌性无病毒SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠[3]
剂量：1 mg/kg 给药途径：口服；肾脏病理评分[3]。每日两次，第0-6天 实验结果：血清肌酐和血尿素氮水平持续降低，体重恢复改善，NSC 119875（5.5 mg/kg）诱导的肾脏病理评分在NSC 119875给药后显著减轻。 犬慢性心力衰竭模型方案：采用冠状动脉结扎术诱导慢性心力衰竭（术后8-12周左心室射血分数<40%）的雄性比格犬，随机分为对照组和托那泊芬（BG9928）治疗组。治疗组每日口服托那泊芬（BG9928），剂量为1 mg/kg（溶于0.5%甲基纤维素溶液），对照组给予等体积的溶剂。治疗持续28天。治疗期间，每周通过超声心动图测量心脏功能参数（左心室舒张末期压力、心输出量、左心室射血分数），并每日监测心率和血压。实验结束时，取出心脏进行病理分析[2] - 大鼠急性肾损伤（AKI）模型方案：将雄性Sprague-Dawley大鼠（250-300 g）随机分为三组：正常对照组、AKI模型组和托那泊林（BG9928）治疗组。AKI模型组和治疗组均静脉注射NSC 119875（15 mg/kg）以诱导AKI。治疗组在给予NSC 119875前30分钟和后24小时腹腔注射2 mg/kg的托那泊林（BG9928）（溶于含5% DMSO的生理盐水中），而对照组注射等体积的溶剂。给药48小时后，采集血样以测定血清肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）水平。随后处死大鼠，并取出肾脏组织：一部分用于石蜡包埋，进行HE染色以评估病理损伤，另一部分用于测定肾血流量和肾小球滤过率（GFR）[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠和犬的药代动力学研究中：口服给药后，托那泊林（BG9928）显示出良好的口服生物利用度（小鼠为75%，犬为68%）。小鼠单次口服10 mg/kg剂量后，达峰时间（Tmax）为1.2小时，最大血浆浓度（Cmax）为250 ng/mL，消除半衰期（t1/2）为3.5小时。犬单次口服5 mg/kg剂量后，Tmax为2.0小时，Cmax为180 ng/mL，t1/2为5.2小时。该药物主要在肝脏代谢，代谢产物经胆汁和尿液排泄，尿液中原药的排泄量不足5%[1]
- 在一项针对健康志愿者的I期临床试验中：口服托那泊林（BG9928）（剂量范围为5 mg至40 mg）后，达峰时间（Tmax）为1.5～2.5小时，血药浓度峰值（Cmax）与剂量呈线性关系（5 mg时Cmax约为45 ng/mL，40 mg时Cmax约为360 ng/mL）。消除半衰期（t1/2）约为6.8小时，口服生物利用度约为70%（与动物实验数据一致）。该药物在体内分布广泛，表观分布容积（Vd）约为15 L/kg，血浆蛋白结合率约为92%[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项为期90天的犬类长期毒性研究中：口服托那泊林（BG9928），剂量高达5 mg/kg/天，未引起明显的肝肾毒性（血清ALT、AST和肌酐水平与对照组无显著差异）或血液学异常（红细胞计数、白细胞计数和血小板计数均保持正常）。在一项大鼠急性毒性研究中，单次口服给药后的最大耐受剂量（MTD）> 200 mg/kg，未观察到死亡或严重毒性反应。当该药物与常用心力衰竭药物（例如ACE抑制剂、β受体阻滞剂）联合用药时，未发现显著的药物相互作用。该药物的血浆蛋白结合率约为92%[2]
- 在大鼠急性肾损伤模型实验中：接受托那泊林（BG9928）治疗的大鼠未出现明显的体重减轻或行为异常。血清ALT和AST水平与正常对照组无显著差异，表明未出现急性肝毒性。肾组织中未观察到药物引起的其他病理损伤[3] |
| 参考文献 |
[1]. Potent and orally bioavailable 8-bicyclo[2.2.2]octylxanthines as adenosine A1 receptor antagonists. J Med Chem. 2006 Nov 30;49(24):7119-31.
[2]. Tonapofylline: a selective adenosine-1 receptor antagonist for the treatment of heart failure. Expert Opin Pharmacother. 2010 Oct;11(14):2405-15. [3]. Protective effect of tonapofylline (BG9928), an adenosine A1 receptor antagonist, against NSC 119875-induced acute kidney injury in rats. Am J Nephrol. 2009;30(6):521-6. |
| 其他信息 |
托萘泊林是一种氧嘌呤类药物。
托萘泊林已用于研究心力衰竭、肾功能不全和充血性心力衰竭治疗的临床试验。 作用机制 刺激肾脏中的A1腺苷受体可通过肾小管-肾小球反馈降低肾小球滤过率（GFR）并增加钠重吸收。因此，阻断A1腺苷受体可以维持GFR并引起钠排泄。托萘泊林是一种黄嘌呤衍生物，可高亲和力地与包括人类在内的多种物种的A1腺苷受体结合，并作为这些受体的竞争性拮抗剂发挥作用。 托萘泊林（BG9928）属于8-双环[2.2.2]辛基黄嘌呤类化合物。它是一种高选择性腺苷A1受体拮抗剂，具有良好的口服生物利用度，是通过结构优化开发的。其结构中的双环[2.2.2]辛基增强了与A1受体的疏水相互作用，从而提高了亲和力和选择性，为后续在心血管和肾脏疾病领域的研究奠定了基础[1]。托萘酚林（BG9928）目前正在开发用于治疗充血性心力衰竭。其作用机制涉及拮抗肾脏和心脏中的腺苷A1受体：在肾脏中，它抑制腺苷A1受体介导的肾小管对钠和水的重吸收，促进钠排泄并减少体液潴留；在心脏中，它改善心肌舒张功能并降低心脏前负荷，而不影响心率或心肌收缩力，从而避免了传统正性肌力药物相关的心律失常风险。到2010年，该药物已进入II期临床试验，初步结果显示，心力衰竭患者的运动耐量和生活质量均有所改善[2] - NSC 119875通过引起肾小管上皮细胞损伤和肾缺血诱发急性肾损伤（AKI）。托那泊林（BG9928）的肾脏保护作用可能与改善肾血流动力学（增加肾皮质血流量）、抑制肾小管上皮细胞凋亡以及拮抗腺苷A1受体后减少炎症因子（例如TNF-α、IL-6）的释放有关，提示其在治疗急性肾损伤方面具有潜在应用价值[3] |
| 分子式 |
C22H32N4O4
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|---|---|
| 分子量 |
416.522
|
| 精确质量 |
416.242
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| 元素分析 |
C, 63.44; H, 7.74; N, 13.45; O, 15.36
|
| CAS号 |
340021-17-2
|
| PubChem CID |
216466
|
| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solid at room temperature
|
| LogP |
3.163
|
| tPSA |
109.98
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
687
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O([H])C(C([H])([H])C([H])([H])C12C([H])([H])C([H])([H])C(C3=NC4=C(C(N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C(N4C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O)=O)N3[H])(C([H])([H])C1([H])[H])C([H])([H])C2([H])[H])=O
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| InChi Key |
ZWTVVWUOTJRXKM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H32N4O4/c1-3-13-25-17-16(18(29)26(14-4-2)20(25)30)23-19(24-17)22-10-7-21(8-11-22,9-12-22)6-5-15(27)28/h3-14H2,1-2H3,(H,23,24)(H,27,28)
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| 化学名 |
3-[4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-7H-purin-8-yl)-1-bicyclo[2.2.2]octanyl]propanoic acid
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| 别名 |
BG 9928; BG-9928; Tonapofylline; 340021-17-2; Bg 9928; Tonapofilina; 83VNU4U44T; 3-[4-(2,6-dioxo-1,3-dipropyl-7H-purin-8-yl)-1-bicyclo[2.2.2]octanyl]propanoic acid; BG9928
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~240.09 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.00 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4008 mL | 12.0042 mL | 24.0085 mL | |
| 5 mM | 0.4802 mL | 2.4008 mL | 4.8017 mL | |
| 10 mM | 0.2401 mL | 1.2004 mL | 2.4008 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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