| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Estrogen Receptor α (ERα): Toremifene Citrate binds to ERα with high affinity, exhibiting a Ki value of 0.3 nM in competitive ligand-binding assays; it acts as a partial ER antagonist in mammary/prostate tissue [3]
- Estrogen Receptor β (ERβ): Toremifene Citrate inhibits ERβ-mediated transcriptional activity with an IC50 of 0.8 nM, showing weak agonist activity in bone tissue [1][3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
托瑞米芬是第二代选择性雌激素受体调节剂 (SERM)，正在开发中，用于预防前列腺癌 ADT 引起的骨质疏松症和其他副作用[1]。他莫昔芬、托瑞米芬和阿他美坦体外抑制Ac-1细胞增殖，IC50值分别为1.8±1.3μM、1±0.3μM和60.4±17.2μM。体外研究发现，托瑞米芬+阿他美坦联合用药效果优于单独使用托瑞米芬或阿他美坦[3]。
1. ER阳性乳腺癌细胞的抗增殖活性（[3]）： 用枸橼酸托瑞米芬（0.1–10 μM）处理MCF-7（ERα阳性）乳腺癌细胞72小时，以浓度依赖方式抑制细胞增殖，MTT实验显示IC50为0.2 μM。1 μM浓度下，使ERE驱动的报告基因活性降低65%（荧光素酶实验），ER靶基因（如PR、pS2）表达下调55%（实时PCR）。与阿他美坦（芳香化酶抑制剂，1 μM）联用时，0.5 μM 枸橼酸托瑞米芬增强抗增殖效果：细胞活力降低70%（单独使用时降低40%）[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
之后，利用在卵巢切除的雌性 SCID 小鼠中开发的 Ac-1 异种移植物在体内研究了这种组合的影响。将托瑞米芬（1000μg/天）、阿他美坦（1000μg/天）、他莫昔芬（100μg/天）或托瑞米芬和阿他美坦的组合注射到小鼠体内。根据这项研究的结果，托瑞米芬加阿他美坦与单独使用任一药物一样有效，但与单独使用任一药物相比，它可能没有任何进一步的优势[3]。
1. 大鼠中预防治疗相关性骨质疏松（[1]）： 250–300 g雄性SD大鼠皮下注射促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a，0.1 mg/kg/周），诱导骨丢失（模拟雄激素剥夺治疗）。同时，口服给予枸橼酸托瑞米芬（1、5、10 mg/kg/天），连续12周。10 mg/kg剂量抑制股骨骨丢失35%（骨密度BMD，双能X线吸收法DXA检测），增加骨小梁体积40%（micro-CT）。还使血清抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP，破骨细胞标志物）降低30%（酶法检测）[1] 2. MCF-7异种移植模型中的抗肿瘤疗效（[3]）： 6–8周龄雌性裸鼠皮下接种5×10⁶ MCF-7细胞，肿瘤体积达150 mm³时随机分为4组：（1）溶剂对照；（2）枸橼酸托瑞米芬单独（5 mg/kg/天，口服）；（3）阿他美坦单独（10 mg/kg/天，口服）；（4）枸橼酸托瑞米芬+阿他美坦（剂量同上）。28天后，联合组肿瘤生长抑制率达65%（枸橼酸托瑞米芬单独组30%，阿他美坦单独组25%）。肿瘤组织分析显示，ERα蛋白水平降低45%（蛋白质印迹法），Ki-67增殖指数降低35%（免疫组化）[3] 3. 前列腺上皮内瘤变中的临床疗效（[4]）： 一项III期临床试验纳入500例高级别前列腺上皮内瘤变（HGPIN）男性患者，患者口服枸橼酸托瑞米芬（20 mg/天）或安慰剂，持续3年。枸橼酸托瑞米芬组3年前列腺癌诊断率降低40%（15% vs 安慰剂组25%），血清前列腺特异性抗原（PSA）水平较基线降低20% [4] |
| 酶活实验 |
ERα竞争配体结合实验（[3]）：
反应体系为200 μL，含50 mM Tris-HCl缓冲液（pH 7.4）、10%甘油、0.5 nM [³H]-雌二醇（放射性配体）及100 ng纯化重组人ERα。加入浓度为0.01–10 μM的枸橼酸托瑞米芬，于4°C孵育24小时。通过葡聚糖包被活性炭（1%活性炭、0.1%葡聚糖）离心（3000×g，10分钟）去除未结合配体。液体闪烁计数器检测上清液放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值 [3] |
| 细胞实验 |
MCF-7细胞增殖与报告基因实验（[3]）：
1. 增殖实验：96孔板每孔接种5×10³ MCF-7细胞，用含5%活性炭处理胎牛血清的无酚红RPMI 1640培养24小时后，分别用枸橼酸托瑞米芬（0.1–10 μM）单独、阿他美坦（1 μM）单独或二者联合处理。72小时后加入MTT试剂，570 nm处测吸光度计算细胞活力及IC50。 2. 报告基因实验：MCF-7细胞转染ERE-荧光素酶质粒24小时后，用枸橼酸托瑞米芬（0.1–10 μM）+1 nM雌二醇处理24小时。luminometer检测荧光素酶活性，以海肾荧光素酶为内参 [3] |
| 动物实验 |
大鼠 1. 大鼠骨质疏松症预防方案 ([1]): - 模型建立：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250–300 g）每周皮下注射一次 GnRH-a（0.1 mg/kg），以诱导雄激素剥夺和骨丢失。 - 药物制备：将托瑞米芬柠檬酸盐溶解于 0.5% 羧甲基纤维素 (CMC) + 0.1% Tween 80 中，配制成浓度分别为 0.2、1 和 2 mg/mL 的溶液。 - 给药：在注射 GnRH-a 的同时，大鼠灌胃给予托瑞米芬柠檬酸盐（1、5 和 10 mg/kg/天）或溶剂对照，持续 12 周。 - 骨骼检测：处死大鼠后，收集股骨进行骨密度 (BMD) 测量（双能 X 射线吸收法，DXA）和微型计算机断层扫描 (micro-CT) 分析。 （小梁骨体积）。收集血清，通过酶法测定法定量TRAP[1] 2. MCF-7异种移植抗肿瘤方案([3]): - 细胞接种：将5×10⁶个MCF-7细胞（悬浮于0.2 mL PBS + 50% Matrigel中）皮下注射到6-8周龄雌性裸鼠的右侧腹部。 - 药物制备：将托瑞米芬柠檬酸盐和阿他美坦分别溶解于0.5% CMC + 0.1% Tween 80中。 - 给药：当肿瘤体积达到150 mm³时，小鼠分别灌胃给予托瑞米芬柠檬酸盐（5 mg/kg/天）、阿他美坦（10 mg/kg/天）、二者联合用药或溶剂，持续28天。 - 肿瘤测量：肿瘤体积计算公式为（长度×每周两次，每次取宽度²)/2。安乐死后，收集肿瘤组织进行蛋白质印迹（ERα）和Ki-67免疫组织化学分析[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：托瑞米芬柠檬酸盐在人体内的口服生物利用度约为40%，口服20 mg后2-4小时血浆峰浓度(Cmax)达到200 ng/mL [4]
- 血浆半衰期：托瑞米芬柠檬酸盐在人体内的消除半衰期为5-7天；其主要活性代谢物N-去甲基托瑞米芬的半衰期为14-21天 [4] - 代谢：托瑞米芬柠檬酸盐在肝脏中经细胞色素P450酶（CYP3A4、CYP2D6）代谢为N-去甲基托瑞米芬，后者与母体药物具有相似的雌激素受体(ER)结合亲和力 [4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 体外细胞毒性：
托瑞米芬柠檬酸盐 (0.1–10 μM) 对正常人成骨细胞或前列腺上皮细胞无细胞毒性（细胞活力 >90% vs. 对照组，MTT 法）[1][3] 2. 体内毒性： - 大鼠接受 托瑞米芬柠檬酸盐 (1–10 mg/kg/天) 治疗 12 周后，与对照组相比，肝功能（ALT、AST）或肾功能（BUN、肌酐）均无显著变化 [1] - 裸鼠接受 托瑞米芬柠檬酸盐 (5 mg/kg/天) 治疗 28 天后，未出现体重减轻或血液学异常（白细胞、血小板计数正常）[3] 3. 临床副作用 ([4])： 在 III 期临床试验中，20每日口服托瑞米芬柠檬酸盐（mg/天），持续3年，耐受性良好。轻微副作用包括潮热（15%的患者）、疲乏（10%）和男性乳房发育（5%）；未报告严重不良事件（例如血栓栓塞、肝功能衰竭）[4] 4. 血浆蛋白结合率：托瑞米芬柠檬酸盐在人血浆中具有较高的血浆蛋白结合率（>99%）（通过超滤法测定）[4] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
托瑞米芬柠檬酸盐是一种芪类化合物，具有抗冠状病毒活性。
托瑞米芬柠檬酸盐是三苯乙烯类非甾体抗雌激素的柠檬酸盐。托瑞米芬与他莫昔芬化学结构相似，是一种选择性雌激素受体调节剂（SERM）。该药物与雌激素受体竞争性结合，从而干扰雌激素活性。托瑞米芬本身也具有雌激素活性，其表现因组织或物种而异。(NCI04) 第一代选择性雌激素受体调节剂（SERM）。与他莫昔芬类似，它是一种雌激素激动剂，可促进骨组织和胆固醇代谢，但对乳腺和子宫组织具有拮抗作用。 另见：托瑞米芬（具有活性成分）。 药物适应症 绝经后患者激素依赖性转移性乳腺癌的一线激素治疗。不建议雌激素受体阴性肿瘤患者使用法瑞司通。 1. 药物分类和机制 ([1][3][4]): 枸橼酸托瑞米芬 是一种选择性雌激素受体调节剂 (SERM)，在乳腺/前列腺组织中作为雌激素受体 (ER) 拮抗剂发挥作用（抑制雌激素驱动的增殖），在骨组织中作为弱 ER 激动剂发挥作用（通过调节成骨细胞/破骨细胞活性来防止骨质流失）[1][3][4] 2. 适应症 ([3][4]): - 已获准用于治疗绝经后妇女的 ER 阳性转移性乳腺癌。它还被超适应症用于预防患有高级别前列腺上皮内瘤变（HGPIN）的男性发生前列腺癌，以及治疗接受雄激素剥夺疗法患者的治疗相关性骨质疏松症[3][4] 3. 优于他莫昔芬 ([3])： 与他莫昔芬相比，枸橼酸托瑞米芬 发生子宫内膜癌和血栓栓塞事件的风险更低，这归因于其在子宫组织中较弱的雌激素受体（ER）激动剂活性[3] 4. 联合治疗潜力 ([3])： 枸橼酸托瑞米芬 与芳香化酶抑制剂（例如，阿他美坦）联合用药，可通过双重抑制雌激素信号通路（阻断ER和减少雌激素合成）增强ER阳性乳腺癌的抗肿瘤疗效[3] |
| 分子式 |
C32H36CLNO8
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|---|---|---|
| 分子量 |
598.08
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| 精确质量 |
597.212
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| CAS号 |
89778-27-8
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| 相关CAS号 |
Toremifene;89778-26-7;Toremifene-d6 citrate;1246833-71-5;Toremifene-d6 hydrochloride
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| PubChem CID |
3005572
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.045g/cm3
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| 沸点 |
535.1ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
158-164ºC
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| 闪点 |
277.4ºC
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| 折射率 |
1.416-1.418
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| LogP |
4.966
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| tPSA |
144.6
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
14
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
710
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)CCOC1=CC=C(C=C1)/C(=C(/CCCl)\C2=CC=CC=C2)/C3=CC=CC=C3.C(C(=O)O)C(CC(=O)O)(C(=O)O)O
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| InChi Key |
IWEQQRMGNVVKQW-OQKDUQJOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28ClNO.C6H8O7/c1-28(2)19-20-29-24-15-13-23(14-16-24)26(22-11-7-4-8-12-22)25(17-18-27)21-9-5-3-6-10-21;7-3(8)1-6(13,5(11)12)2-4(9)10/h3-16H,17-20H2,1-2H3;13H,1-2H2,(H,7,8)(H,9,10)(H,11,12)/b26-25-;
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| 化学名 |
(Z)-2-(4-(4-chloro-1,2-diphenylbut-1-en-1-yl)phenoxy)-N,N-dimethylethan-1-amine 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6720 mL | 8.3601 mL | 16.7202 mL | |
| 5 mM | 0.3344 mL | 1.6720 mL | 3.3440 mL | |
| 10 mM | 0.1672 mL | 0.8360 mL | 1.6720 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ET receptor antagonist 1
ERα degrader 6
hFSH-β-(33-53) (TFA)
Bisphenol AF-d4 (BPAF-d4; 4,4'-(Perfluoropropane-2,2-diyl)diphenol-d4)
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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