| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary target of Toremifene is the estrogen receptor (ER). It acts as a selective estrogen receptor modulator (SERM), binding to estrogen receptors and exerting tissue-specific effects. In breast tissue, it acts primarily as an antagonist, inhibiting estrogen-driven proliferation of hormone receptor-positive cancer cells. It is an estrogen agonist for bone tissue and cholesterol metabolism but is antagonistic on mammary and uterine tissue. Toremifene may also inhibit tumor growth through other mechanisms, such as induction of apoptosis, regulation of oncogene expression, and growth factors.
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| 体外研究 (In Vitro) |
托瑞米芬是一种第二代选择性雌激素受体调节剂（SERM），目前正被开发用于治疗骨质疏松症以及雄激素剥夺疗法（ADT）诱发的前列腺癌的其他副作用[1]。体外实验表明，他莫昔芬、托瑞米芬和阿他美坦均能抑制Ac-1细胞的增殖，其IC50值分别为1.8±1.3μM、1±0.3μM和60.4±17.2μM。体外研究表明，托瑞米芬与阿他美坦联合用药比单独使用任何一种药物都更有效[3]。体外实验还表明，托瑞米芬（7.5 mM）可使约60%的人乳腺癌细胞表现出程序性细胞死亡或凋亡的典型形态学特征。它通过诱导部分细胞凋亡并抑制其他细胞进入有丝分裂来抑制雌激素敏感型乳腺癌细胞的生长。托瑞米芬与雌二醇竞争雌激素受体，对MCF-7乳腺癌细胞具有生长抑制作用。研究表明，它在多种癌细胞系中具有抗增殖活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
随后，研究人员利用卵巢切除的雌性SCID小鼠体内建立的Ac-1异种移植模型，在体内研究了该联合用药的效果。研究人员向小鼠注射了托瑞米芬（1000 μg/天）、阿他美坦（1000 μg/天）、他莫昔芬（100 μg/天）或托瑞米芬与阿他美坦的联合用药。研究结果表明，托瑞米芬联合阿他美坦的疗效与单独使用任一药物相当，但可能并不优于单独使用任一药物。使用他莫昔芬并无其他益处[3]。
在体内，托瑞米芬已获临床批准用于治疗和预防绝经后妇女雌激素受体阳性转移性乳腺癌。目前，托瑞米芬也正在研发用于预防前列腺癌男性患者接受雄激素剥夺疗法（ADT）后出现的骨质疏松症和其他不良反应。该化合物是一种第一代非甾体类选择性雌激素受体调节剂。 |
| 酶活实验 |
托瑞米芬的体外酶或受体结合试验包括研究其与雌激素受体的结合亲和力。放射性配体结合试验使用雌激素受体蛋白或表达该受体的细胞裂解液进行。将化合物与放射性标记的配体（例如[3H]雌二醇）孵育，并测量配体的置换情况以确定其亲和力。选择性通过测试化合物与其他类固醇受体的结合情况来评估。
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| 细胞实验 |
托瑞米芬的体外细胞活性检测采用雌激素敏感型乳腺癌细胞系，例如MCF-7和T47D。用该化合物处理细胞后，使用MTT或CCK-8等标准方法检测细胞增殖。通过检测caspase活化或Annexin V/PI染色来检测细胞凋亡。采用qPCR评估该化合物对雌激素敏感基因表达的影响。
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| 动物实验 |
托瑞米芬的体内动物实验采用乳腺癌和骨质疏松症的啮齿动物模型进行。该化合物通过口服或皮下注射给药，并评估其对肿瘤生长、骨密度和子宫重量的影响。通过比较其在不同组织中的作用，评估该化合物作为选择性雌激素受体调节剂（SERM）的组织特异性效应。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
托瑞米芬吸收良好，主要通过CYP3A4代谢为N-去甲基托瑞米芬，后者也具有抗雌激素活性，但体内抗肿瘤活性较弱。580 L 5 L/h 代谢/代谢物 肝脏代谢。主要通过CYP3A4代谢为N-去甲基托瑞米芬，后者具有抗雌激素活性，但体内抗肿瘤活性较弱。托瑞米芬已知的人体代谢物包括N-去甲基托瑞米芬。生物半衰期 5 天 托瑞米芬的药代动力学(PK)特性表明其口服有效。该化合物的分子量为405.96，分子式为C26H28ClNO。纯度≥98%。该化合物在肝脏代谢，主要通过CYP3A4代谢。其半衰期约为5-7天。托瑞米芬与蛋白质高度结合（约99%）。建议储存于-20°C。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
托瑞米芬与5%至19%的患者出现轻度至中度血清ALT或AST升高相关，但这些异常通常是短暂的，且无症状或黄疸。ALT或AST升高超过正常值上限5倍的情况并不常见（概率评分：D（可能导致具有临床意义的肝损伤））。蛋白结合：托瑞米芬主要与血清中的白蛋白结合（92%），2%与α1-酸性糖蛋白结合，6%与β1-球蛋白结合。 托瑞米芬的毒理学数据表明，其耐受性通常良好。常见副作用包括潮热、恶心、呕吐和阴道分泌物。作为一种选择性雌激素受体调节剂（SERM），它可能会增加子宫内膜癌和血栓栓塞事件的风险，与他莫昔芬类似。对于有血栓栓塞性疾病或子宫内膜增生病史的患者，应谨慎使用该化合物。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
托瑞米芬是一种叔胺、有机氯化合物和芳香醚。它具有抗肿瘤、雌激素拮抗、雌激素受体调节和骨密度保护作用。它来源于芪类氢化物。托瑞米芬是一种选择性雌激素受体调节剂（SERM）和非甾体类抗雌激素，用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌。与他莫昔芬一样，托瑞米芬属于第一代三苯并苯衍生物SERM类药物。托瑞米芬具有组织特异性作用：它对心血管系统和骨组织具有雌激素（激动剂）活性，对子宫组织具有较弱的雌激素作用，但对乳腺组织具有抗雌激素（雌激素拮抗剂）活性。托瑞米芬是一种雌激素激动剂/拮抗剂。其作用机制是作为选择性雌激素受体调节剂。托瑞米芬是一种非甾体类抗雌激素，用于治疗雌激素受体阳性乳腺癌。长期使用托瑞米芬与脂肪肝、脂肪性肝炎、肝硬化以及罕见但具有临床意义的急性肝损伤有关。
托瑞米芬是一种非甾体类三苯并苯类抗雌激素。托瑞米芬的化学结构与他莫昔芬类似，是一种选择性雌激素受体调节剂（SERM）。该药物与雌激素受体竞争性结合，从而干扰雌激素活性。托瑞米芬本身也具有雌激素活性，其表达因组织类型或物种而异。(NCI04) 第一代选择性雌激素受体调节剂（SERM）。与他莫昔芬类似，托瑞米芬是一种雌激素激动剂，可促进骨骼和胆固醇代谢，但对乳腺和子宫组织具有拮抗作用。 另见：托瑞米芬柠檬酸盐（盐形式）。 药物适应症 用于治疗绝经后女性雌激素受体阳性或受体未知的转移性乳腺癌。托瑞米芬目前正在研究作为前列腺癌预防药物用于患有高级别前列腺上皮内瘤变且无前列腺癌证据的男性。 用于绝经后激素依赖性转移性乳腺癌的一线激素治疗。不建议雌激素受体阴性肿瘤患者使用法瑞米芬。作用机制：托瑞米芬是一种非甾体类三苯并苯衍生物。托瑞米芬与雌激素受体结合，并可能发挥雌激素样、抗雌激素样或两者兼有的活性，具体取决于治疗持续时间、动物种类、性别、靶器官或选定的终点。托瑞米芬在乳腺癌中的抗肿瘤作用被认为主要归因于其抗雌激素作用；换句话说，托瑞米芬与雌激素竞争癌细胞上的结合位点，从而阻断雌激素诱导的肿瘤生长。托瑞米芬还可能通过其他机制抑制肿瘤生长，例如诱导细胞凋亡、调节癌基因表达和生长因子。药效学：托瑞米芬是一种抗肿瘤激素，主要用于治疗晚期乳腺癌。托瑞米芬是一种非甾体类药物，在动物模型中显示出强大的抗雌激素特性。其抗雌激素作用可能与其与雌激素竞争乳腺等靶组织中的结合位点的能力有关。托瑞米芬抑制了二甲基苯并蒽（DMBA）诱导的大鼠乳腺癌的发展，并诱导了已存在的DMBA诱导肿瘤的消退。在该大鼠模型中，托瑞米芬似乎是通过与雌激素受体结合发挥其抗肿瘤作用的。在人乳腺腺癌细胞的胞质溶胶中，托瑞米芬与雌二醇竞争雌激素受体蛋白。 其他信息：托瑞米芬以商品名法瑞斯顿（Fareston）上市。它是氯代他莫昔芬类似物。该化合物属于第二代选择性雌激素受体调节剂（SERM）。它用于治疗绝经后妇女的雌激素受体阳性转移性乳腺癌。其CAS号为89778-26-7。 |
| 分子式 |
C26H28CLNO
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|---|---|
| 分子量 |
405.97
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| 精确质量 |
405.185
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| CAS号 |
89778-26-7
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| 相关CAS号 |
Toremifene citrate;89778-27-8;Toremifene-d6;Toremifene-d6 hydrochloride
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| PubChem CID |
3005573
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| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
535.1±50.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
108-110°C
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| 闪点 |
277.4±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.588
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| LogP |
7.82
|
| tPSA |
12.47
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
483
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CN(C)CCOC1=CC=C(C=C1)/C(=C(/CCCl)\C2=CC=CC=C2)/C3=CC=CC=C3
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| InChi Key |
XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H28ClNO/c1-28(2)19-20-29-24-15-13-23(14-16-24)26(22-11-7-4-8-12-22)25(17-18-27)21-9-5-3-6-10-21/h3-16H,17-20H2,1-2H3/b26-25-
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| 化学名 |
Ethanamine, 2-(4-((1Z)-4-chloro-1,2-diphenyl-1-butenyl)phenoxy)-N,N-dimethyl-
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| 别名 |
GTx 006 Z-Toremifene Acapodene Farestone
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4632 mL | 12.3162 mL | 24.6324 mL | |
| 5 mM | 0.4926 mL | 2.4632 mL | 4.9265 mL | |
| 10 mM | 0.2463 mL | 1.2316 mL | 2.4632 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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