| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Estrogen receptor (IC50 = 3.3 nM); CRISPR/Cas9
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| 体外研究 (In Vitro) |
4-Hydroxytamoxifen，也称为单羟基他莫昔芬，作为雌激素受体的选择性拮抗剂。它与 [3H]雌二醇结合，IC50 为 3.3 nM。 4-羟基他莫昔芬 (10, 100 nM) 可抑制人 8S 雌激素受体与 [3H]雌二醇的结合 [1]。 4-Hydroxytamoxifen 减少脱靶 CRISPR 介导的基因编辑并激活内含肽连接的非活性 Cas9。条件激活的 Cas9 在改变人类细胞中的靶基因组位置方面的选择性比野生型 Cas9 高 25 倍 [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在未成熟大鼠中，4-Hydroxytamoxifen（0.2、1 和 5 μg/d）以剂量相关的方式降低子宫湿重 [1]。 4-羟基他莫昔芬（6 μg/0.1 mL 芝麻油，每天一次皮下注射）显着减弱了完整和去腺切除的两性 C57BL/6 J 小鼠中甲基苯丙胺诱导的黑质纹状体多巴胺耗竭。 4-纹状体的多巴胺水平不受 4-羟基他莫昔芬的影响 [3]。
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| 酶活实验 |
将胞质溶胶 (200 μL) 与不同浓度的雌二醇、他莫昔芬和 (4-羟基他莫昔芬) 或二羟基他莫昔芬在 10 μL 甲醇中一起在 4°C 下孵育 30 分钟。对照管仅与 10 μL 甲醇一起孵育，并在细胞质 (200 μL) 与含有 DES (5 × 106 M) 的甲醇 (10 μL) 平行孵育中测定非特异性结合。将 TED 缓冲液中的 [2,4,6,7-3H]雌二醇溶液 (50 μL) 添加到每个管中，得到 2 × 10-9 M 的终浓度。继续孵育 4 小时 (4°C)，然后然后添加 400 μL 葡聚糖包被的木炭（250 mg% Norit A、2.5 mg% 葡聚糖）在 TED 缓冲液中的悬浮液，并静置 20 分钟。将管在 800 g 下离心 10 分钟 (4°C)，并将 400 μL 上清液样品添加到 10 mL 氚闪烁体中（6 g 丁基 PBD、135 mL 甲苯、720 ml 二恶烷、100 g 萘、45 mL 无水甲醇） ）。样品在液体闪烁光谱仪中计数 10 分钟。计数效率由外部标准化确定（35-36%）。结果表示为对照管中特异性结合放射性 (cpm) 的百分比[1]。
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| 细胞实验 |
基因组GFP的修饰[2]
HEK293-GFP稳定细胞，其组成性表达Emerald GFP，用作报告细胞系。将细胞维持在“全血清培养基”中：Dulbecco改良的Eagle培养基加上含有10%（vol/vol）FBS和青霉素/链霉素（1×）的GlutaMax。将5×104个细胞接种在48孔胶原包被的生物涂层板上。电镀后16-18小时，根据制造商的方案，用Lipofectamine 2000转染细胞。简言之，使用1.5µL Lipofectamine 2000转染650 ng总质粒：500 ng Cas9表达质粒、125 ng sgRNA表达质粒和25 ng近红外iRFP670表达质粒。转染后12小时，用全血清培养基替换培养基，无论是否加入4-HT（1µM）。转染后3-4天再次更换培养基。转染后5天，对细胞进行胰蛋白酶消化并重悬于全血清培养基中，并在C6流式细胞仪上用488nm激光激发和520nm带通滤光片进行分析。转染和流式细胞术测量一式三份。 基因组修饰的高通量DNA测序[2] 如上所述，用表达Cas9（500ng）和sgRNA（125ng）的质粒转染HEK293-GFP稳定细胞。对于转染减少量的野生型Cas9表达质粒的处理，使用pUC19质粒使质粒的总量达到500纳克。在转染过程中酌情添加4-HT（1µM最终）。转染后12小时，用不含4-HT的全血清培养基代替培养基。转染后60小时，使用先前报道的DNAdvanceKit方案从三个生物复制品中分离并汇集基因组DNA。使用150ng或200ng的基因组DNA作为模板，用前面描述的侧翼HTS引物对通过PCR扩增靶上和靶外基因组位点。使用RapidTips纯化PCR产物，并使用PicoGreen dsDNA测定试剂盒进行定量。用含有测序衔接子的引物对纯化的DNA进行PCR扩增，用MinElute PCR纯化试剂盒和AMPure XP PCR纯化进行纯化。在MiSeq高通量DNA测序仪上对样品进行测序，并如前所述分析测序数据。 内含子剪接的蛋白质印迹分析[2] 用500ng Cas9表达质粒和125ng sgRNA表达质粒转染HEK293-GFP稳定细胞。转染后12小时，用全血清培养基替换培养基，无论是否加入4-HT（1µM）。在4-HT处理后4、8、12或24小时裂解并汇集来自三个技术重复的细胞。样品在Bolt 4-12%Bis-Tris凝胶上进行。使用抗FLAG抗体（Sigma-Aldrich F1804）和抗小鼠800CW IRDye（LI-COR）在Odyssey IR成像仪上观察凝胶。 |
| 动物实验 |
本研究旨在评估4-羟基他莫昔芬（4-OHT）能否改变甲基苯丙胺诱导的黑质纹状体多巴胺能毒性。每日三次给予4-OHT（6 μg/天）可有效减轻完整和去势C57BL/6J小鼠（雌雄均适用）中甲基苯丙胺诱导的黑质纹状体多巴胺耗竭。单独使用4-OHT并不改变纹状体中的多巴胺含量。无论去势还是4-OHT治疗，雄性和雌性小鼠纹状体中的Cu,Zn-超氧化物歧化酶蛋白水平均相似。此外，4-OHT治疗对雌雄小鼠的基础体温和甲基苯丙胺诱导的高热均无影响。我们利用鲁米诺衍生的化学发光检测法发现，4-羟基他莫昔芬（4-OHT）本身即可在体外作为一种强效的超氧阴离子自由基清除剂。4-OHT对甲基苯丙胺诱导的黑质纹状体多巴胺耗竭的保护作用可能部分归因于其抗氧化特性。4-OHT的自由基清除能力提示其在临床应用中具有潜在的价值，值得进一步研究。[3]
将雌雄动物随机分为两组：一组连续三天皮下注射4-羟基他莫昔芬（6 μg/0.1 mL芝麻油/天，从早上6:00开始），另一组连续三天注射等量的芝麻油。第三次注射后4小时，将每组小鼠随机分为两组：一组皮下注射四次累积剂量的盐酸甲基苯丙胺（10 mg/kg），另一组每隔2小时注射等体积的生理盐水。在戊巴比妥麻醉（50 mg/kg，腹腔注射）下进行双侧性腺切除术。术后5周，将性腺切除小鼠（雌雄各半）随机分为六组。雌雄各五组小鼠每天注射三次不同浓度的4-羟基他莫昔芬（0、1.5、3.0、6.0和12.0 μg/0.1 mL芝麻油/天）。第三次注射后4小时，小鼠每隔2小时注射四次甲基苯丙胺（MA，10 mg/kg）。其余各性别组连续三天接受芝麻油预处理，然后注射生理盐水，作为对照组[3]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
局部应用后被吸收。 代谢/代谢物 4-羟基他莫昔芬已知的人体代谢物包括3,4-二羟基他莫昔芬、他莫昔芬4-O-硫酸盐、他莫昔芬4-O-葡萄糖醛酸苷和内啡肽。 4-羟基他莫昔芬是已知的他莫昔芬人体代谢物。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
阿菲莫昔芬是一种叔胺化合物，是三苯胺类化合物，其结构与他莫昔芬类似，只是与乙基取代基呈Z构型的苯基在对位被羟基化。它是三苯胺类化合物，也是他莫昔芬的活性代谢物。它具有抗肿瘤、雌激素受体拮抗和代谢等多种功能。阿菲莫昔芬属于叔胺类化合物，也是酚类化合物。它在功能上与他莫昔芬相关。
阿菲莫昔芬（4-羟基他莫昔芬，商品名TamoGel）是一种新型雌激素抑制剂，目前正在研究其治疗多种雌激素依赖性疾病的疗效，包括周期性乳房疼痛和男性乳房发育症。TamoGel采用增强型水醇凝胶（EHG）技术配制而成。该技术能够实现无法口服给药的药物的经皮给药。该药物由 Ascend Therapeutics 公司研发。 已有报道称，青霉菌（Penicillium aurantiacobrunneum）中存在 4-羟基他莫昔芬，并有相关数据可供参考。 阿菲莫昔芬是他莫昔芬的代谢产物，具有雌激素和抗雌激素的双重作用。阿菲莫昔芬对雌激素受体的亲和力高于他莫昔芬，并在乳腺癌细胞中发挥拮抗剂的作用。 4-羟基他莫昔芬（阿菲莫昔芬）是他莫昔芬的代谢产物。阿菲莫昔芬（4-羟基他莫昔芬）是一种选择性雌激素受体调节剂，是他莫昔芬的活性代谢产物。阿菲莫昔芬是一种透皮凝胶制剂，由 Ascend Therapeutics 公司以 TamoGel 为商标进行研发。 （维基百科） 药物适应症 用于治疗月经周期相关性乳房疼痛、乳腺纤维囊性病、乳腺疾病、男性乳房发育症和瘢痕疙瘩。 作用机制 阿非莫昔芬与雌激素受体 (ER) 结合，诱导受体构象变化。这导致雌激素依赖性基因表达受阻或改变。 |
| 分子式 |
C26H29NO2
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|---|---|
| 分子量 |
387.52
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| 精确质量 |
387.219
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| 元素分析 |
C, 80.59; H, 7.54; N, 3.61; O, 8.26
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| CAS号 |
68047-06-3
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| 相关CAS号 |
(E/Z)-4-Hydroxytamoxifen;68392-35-8;(E)-4-Hydroxytamoxifen;174592-47-3
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| PubChem CID |
449459
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| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
514.4±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
105-107ºC
|
| 闪点 |
264.9±30.1 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.597
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| LogP |
7.34
|
| tPSA |
32.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
493
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])/C(/C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])O[H])=C(\C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])/C([H])([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
TXUZVZSFRXZGTL-QPLCGJKRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H29NO2/c1-4-25(20-8-6-5-7-9-20)26(21-10-14-23(28)15-11-21)22-12-16-24(17-13-22)29-19-18-27(2)3/h5-17,28H,4,18-19H2,1-3H3/b26-25-
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| 化学名 |
4-[(Z)-1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenylbut-1-enyl]phenol
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| 别名 |
ICI 79280 trans-4-Hydroxytamoxifen (Z)-4-Hydroxytamoxifen
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~129.03 mM)
Ethanol : ~20 mg/mL (~51.61 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5 mg/mL (12.90 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5805 mL | 12.9026 mL | 25.8051 mL | |
| 5 mM | 0.5161 mL | 2.5805 mL | 5.1610 mL | |
| 10 mM | 0.2581 mL | 1.2903 mL | 2.5805 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
AC-SDKP-NH2
Cilazapril-d5 trifluoroacetate
YKYY
YKYY TFA
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