| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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描述：阿菲莫昔芬（4-羟基他莫昔芬或(E/Z)-4-羟基他莫昔芬）是他莫昔芬的活性代谢物，具有雌激素和抗雌激素双重作用，是一种选择性雌激素受体调节剂 (SERM)。阿菲莫昔芬是4-羟基他莫昔芬两种构型异构体的混合物：(Z)-4-羟基他莫昔芬和(E)-4-羟基他莫昔芬。阿菲莫昔芬是一种透皮凝胶制剂，由Ascend Therapeutics公司开发，商标为TamoGel。阿菲莫昔芬已完成治疗周期性乳腺疼痛的II期临床试验。一项在法国开展的针对55名女性的研究表明，在皮肤上涂抹阿菲莫昔芬与服用他莫昔芬片剂在减缓乳腺癌生长方面效果相当。一项美国试验将比较乳腺癌手术前6周使用皮肤外用药物的效果。皮肤外用可使全身药物浓度降低九倍，预计这将减少他莫昔芬的不良副作用。
| 靶点 |
Estrogen Receptor/ERR
Estrogen receptor (ER) – OHT’s cytotoxic effects are estrogen receptor-independent in MPNST cells (ablation of estrogen receptors had no effect on OHT-induced cytotoxicity). [5] Protein kinase C (PKC) – OHT directly binds to and antagonizes PKC; PKC inhibition using Ro31-8220 mimics OHT-induced K-Ras degradation. [5] Calmodulin – OHT directly binds to and antagonizes calmodulin, but calmodulin inhibitor W13 had no effect on steady-state K-Ras levels. [5] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
既往研究表明，硫酸盐结合参与了三种常用乳腺癌药物——他莫昔芬、雷洛昔芬和氟维司群的代谢。本研究旨在系统地鉴定能够硫酸化雷洛昔芬、氟维司群以及他莫昔芬的两种活性代谢物——阿非莫昔芬和内多昔芬的人类胞质磺基转移酶（SULTs）。对13种已知的人类SULTs进行系统分析发现，SULT1A1和SULT1C4是负责阿非莫昔芬、内多昔芬、雷洛昔芬和氟维司群硫酸化的主要SULTs。本研究还测定了这两种人类SULTs催化这些药物化合物硫酸化的动力学参数。本研究利用HepG2人肝癌细胞和MCF-7乳腺癌细胞，考察了代谢条件下阿非莫昔芬、内多昔芬、雷洛昔芬和氟维司群的硫酸化作用。此外，还检测了人肠道、肾脏、肝脏和肺细胞质，以验证阿非莫昔芬/内多昔芬/雷洛昔芬/氟维司群的硫酸化活性。[3]
(E/Z)-4-羟基他莫昔芬（阿非莫昔芬）被用作13种重组人SULT的硫酸化底物。SULT1A1表现出较强的硫酸化活性，在10 μM底物浓度下比活性为3.24 ± 0.37 nmol/min/mg。SULT1C4的活性为1.24 ± 0.10 nmol/min/mg。 SULT2A1 的活性极低 (0.01 ± 0.01 nmol/min/mg)。其他 SULT (1A2、1A3、1E1) 对阿非莫昔芬未显示可检测的活性。[3] SULT1A1 对阿非莫昔芬硫酸化的动力学分析显示，Km 为 22.45 ± 1.31 μM，Vmax 为 16.36 ± 2.49 nmol/min/mg，Vmax/Km 为 0.73。[3] 使用 HepG2 人肝癌细胞进行代谢标记实验，将细胞与 [35S]硫酸盐和递增浓度 (5、10、25、50 μM) 的阿非莫昔芬孵育，结果表明 [35S]硫酸化阿非莫昔芬的生成和释放呈浓度依赖性。在HepG2标记培养基样品中，当与阿非莫昔芬孵育时，也检测到一种迁移位置与[35S]硫酸化内多昔芬相同的少量[35S]硫酸化物质。[3] 在MCF-7乳腺癌细胞中，阿非莫昔芬的[35S]硫酸化衍生物以浓度依赖性方式生成和释放（5、10、25、50 μM）。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
方法：年龄至少18岁、有中度至重度症状的绝经前妇女被随机分配接受安慰剂、2 mg或4 mg阿非莫昔芬，每日一次，以透皮水醇凝胶形式给药，持续4个月经周期。主要疗效指标为视觉模拟评分法（VAS）测量的平均疼痛强度变化，该指标取自一个周期内疼痛评分最严重的7天，从基线到第四个周期。[4]
结果：经过4个周期的治疗，4 mg阿非莫昔芬组的平均VAS评分较安慰剂组有统计学意义上的显著改善（-12.71 mm [95%置信区间，-0.96至-24.47；P = 0.034]）。经过 4 个疗程的治疗后，4 mg 组患者对疼痛的总体评估、医生对疼痛的评估、触诊压痛以及结节情况均显著优于安慰剂组（疼痛：P = 0.010；触诊压痛：P = 0.012；结节：P = 0.017）。总体而言，阿非莫昔芬耐受性良好，不良事件少，且各组均未发生药物相关严重不良事件。接受阿非莫昔芬治疗的患者月经模式和血浆激素水平未发生变化，也未出现突破性阴道出血。[4] |
| 酶活实验 |
既往研究表明，硫酸盐结合参与了三种常用乳腺癌药物——他莫昔芬、雷洛昔芬和氟维司群的代谢。本研究旨在系统地鉴定能够硫酸化雷洛昔芬、氟维司群以及他莫昔芬的两种活性代谢物——阿非莫昔芬和内多昔芬的人类胞质磺基转移酶（SULTs）。对13种已知的人类SULTs进行系统分析发现，SULT1A1和SULT1C4是负责阿非莫昔芬、内多昔芬、雷洛昔芬和氟维司群硫酸化的主要SULTs。本研究还测定了这两种人类SULTs催化这些药物化合物硫酸化的动力学参数。在代谢条件下，利用HepG2人肝癌细胞和MCF-7乳腺癌细胞检测了阿菲莫昔芬、内多昔芬、雷洛昔芬和氟维司群的硫酸化作用。此外，还检测了人肠道、肾脏、肝脏和肺的细胞质，以验证阿菲莫昔芬/内多昔芬/雷洛昔芬/氟维司群的硫酸化活性[3]。重组人SULTs（包括SULT1A1、SULT1A2、SULT1A3、SULT1B1、SULT1C2、SULT1C4、SULT1E1、SULT2A1、SULT2B1a、SULT2B1b、SULT4A1和SULT6B1）采用pGEX-2TK或pET23c原核表达系统表达，并按先前所述方法纯化。以 PAP[35S] 为硫酸基团供体测定硫酸化活性。标准测定体系（终体积 20 μL）包含 50 mM HEPES 缓冲液（pH 7.0）、1 mM DTT 和 14 μM PAP[35S]。底物储备液用二甲基亚砜配制。在加入 HEPES 缓冲液和 PAP[35S] 后，加入底物（测定终浓度为 10 μM）。加入 0.5 μg SULT 酶启动反应，于 37°C 反应 10 分钟，然后将试管置于预热至 100°C 的加热模块上加热 3 分钟终止反应。沉淀物通过 13,000 rpm 离心 3 分钟去除。采用薄层色谱法 (TLC) 分析上清液中的 [35S]硫酸化产物，以正丁醇/乙腈 (体积比 3:2) 为展开剂，阿非莫昔芬为展开剂。TLC 后，将薄层板风干，并用 X 光胶片进行放射自显影。切取与硫酸化产物对应的放射性斑点，用 0.5 mL 水洗脱，然后与 4.5 mL 闪烁液混合，用液体闪烁计数器计数。每个测定均进行三次重复，并设置不含酶的对照。酶活性以每毫克纯化酶每分钟生成的硫酸化产物的纳摩尔数表示。[3] 动力学分析中，按照上述步骤，使用不同浓度的阿非莫昔芬（底物）和 50 mM HEPES (pH 7.0) 缓冲液进行硫酸化测定。使用 KaleidaGraph 4.1 软件和非线性回归，基于米氏动力学分析数据。饱和曲线分析采用双曲线动力学曲线（米氏动力学）进行拟合，并通过线性Eadie-Hofstee图进行验证。Lineweaver-Burk双倒数图用于计算Km和Vmax值。[3]
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| 细胞实验 |
我们以对阿霉素敏感的K562细胞系及其耐药衍生细胞系KD30和KD225为模型，发现多药耐药性（MDR）的获得与FOXO3a活性增强和ABCB1（MDR1）表达上调相关。ABCB1是一种质膜P-糖蛋白，可作为多种抗癌药物的外排泵。此外，在未经处理的K562细胞中，阿霉素处理可诱导ABCB1 mRNA表达，并伴随FOXO3a活性增强。对转染K562、KD30和KD225细胞（其中FOXO3a活性可被4-羟基他莫昔芬（Afimoxifene）诱导）的分析表明，FOXO3a在蛋白、mRNA和基因启动子水平上均能上调ABCB1的表达。相反，在KD225细胞中沉默内源性FOXO3a表达会抑制该转运蛋白的表达。启动子分析和染色质免疫沉淀实验表明，FOXO3a对ABCB1表达的调控涉及该转录因子与近端启动子区域的结合。此外，FOXO3a的激活增强了KD30细胞中ABCB1的药物外排能力，而siRNA介导的FOXO3a沉默则显著降低了ABCB1的药物外排能力。综上所述，这些发现提示了一种可能导致多药耐药性（MDR）的新机制，其中FOXO3a作为抗癌药物诱导的细胞毒性应激的传感器发挥作用。尽管FOXO3a最初可能在阿霉素的作用下触发细胞周期阻滞和细胞死亡程序，但持续的FOXO3a激活会通过激活ABCB1表达来促进耐药性和细胞存活。[2]
他莫昔芬广泛用于治疗雌激素受体（ER）阳性乳腺癌。近期研究发现，他莫昔芬及其衍生物4-脱羟基他莫昔芬（OHT/阿非莫昔芬）可发挥ER非依赖性细胞毒性作用，这促使人们启动临床试验，以评估其在ER阴性恶性肿瘤中的应用。例如，他莫昔芬和OHT在雌激素不参与的恶性周围神经鞘瘤（MPNST）中发挥细胞毒性作用。在本研究中，我们通过研究OHT如何杀死MPNST细胞，深入了解了其ER非依赖性细胞毒性作用。尽管OHT处理后caspase被激活，但caspase抑制剂并不能阻止OHT诱导的细胞死亡。相反，OHT诱导的MPNST细胞死亡与自噬诱导相关，并且可通过基因抑制自噬体形成而减弱。机制研究表明，OHT通过诱导自噬来刺激K-Ras降解，这对于MPNST细胞的存活至关重要。类似地，我们发现OHT也能诱导乳腺癌、结肠癌、胶质瘤和胰腺癌细胞中K-Ras的降解。我们的研究结果描述了一种由他莫昔芬和OHT诱导肿瘤细胞自噬性死亡的新型机制，该机制可能在癌症治疗中具有更广泛的临床应用价值。[5]HepG2人肝癌细胞和MCF-7乳腺癌细胞常规在37℃、5% CO2气氛下，于添加10%胎牛血清、青霉素G（30 μg/mL）和硫酸链霉素（50 μg/mL）的最低必需培养基（MEM）中培养。代谢标记实验中，将生长于24孔培养板中的汇合细胞预先在不含硫酸盐的MEM培养基（通过省略硫酸链霉素并用氯化镁代替硫酸镁制备）中孵育4小时，该培养基不含胎牛血清。随后，将细胞用含有[35S]硫酸盐（0.3 mCi/mL）和不同浓度（5、10、25 和 50 μM）阿菲莫昔芬的相同培养基（0.25 mL）进行标记。标记 18 小时后，收集标记培养基，经离心过滤去除高分子量[35S]硫酸化大分子，并使用正丁醇/乙腈（体积比 3:2）作为展开剂，通过薄层色谱法（TLC）分析[35S]硫酸化阿菲莫昔芬。TLC 板的放射自显影图显示，[35S]硫酸化阿菲莫昔芬的生成和释放呈浓度依赖性。[3] |
| 动物实验 |
他莫昔芬是一种广泛使用的化疗药物，与QT间期延长有关。其他研究报道，急性暴露于他莫昔芬可降低心脏K⁺电流。然而，他莫昔芬在体内大部分被代谢，其大部分活性归因于其主要代谢产物4-羟基他莫昔芬（4OH-他莫昔芬）。因此，在本研究中，我们进行了电压钳实验，直接研究4OH-他莫昔芬对成年小鼠心室肌细胞复极化K⁺电流的影响，以确定他莫昔芬对复极化的影响是否可归因于4OH-他莫昔芬。在急性暴露于4OH-他莫昔芬（0.5、1和10 μM）前后记录K⁺电流。 4-羟基他莫昔芬降低了钙离子非依赖性瞬时外向钾电流 (Ito)、超快速延迟整流钾电流 (IKur) 和内向整流钾电流 (IK1) 的密度（分别降低了高达 43%、41% 和 26%），但对稳态外向钾电流 (Iss) 无显著影响。4-羟基他莫昔芬不影响 Ito 和 IKur 的稳态失活和再激活时间的电压依赖性。为了评估雌激素受体的参与，我们进行了使用纯雌激素受体拮抗剂 ICI 182,780 和基因转录抑制剂放线菌素 D 的实验。单独使用这些化合物不影响钾电流的密度。此外，用ICI 182,780或放线菌素D预处理细胞并不能阻止4OH-他莫昔芬的抑制作用。总体而言，4OH-他莫昔芬降低了小鼠心室中的K(+)电流，这种作用与基因转录无关，也不涉及药物与雌激素受体的相互作用[6]。
心室肌细胞是从成年雌性CD-1小鼠（2-3月龄）中通过酶解法分离的，方法如前所述。(Fiset et al., 1997; Trépanier-Boulay et al., 2001)。所有实验均按照加拿大动物护理委员会的指导原则进行。动物在处死前20分钟腹腔注射肝素（1 U/kg），吸入异氟烷麻醉，然后通过颈椎脱臼处死。将心脏迅速切除，并通过改良的 Langendorff 装置经主动脉（2 ml/min）进行逆行灌注，灌注液如下：（1）5 分钟，Tyrode 溶液，成分为（单位：mM）：130 NaCl；5.4 KCl；1 CaCl2；1 MgCl2；0.33 Na2HPO4；10 HEPES；5.5 葡萄糖（用 NaOH 调节 pH 至 7.4）；（2）10 分钟，Tyrode 溶液，不含 Ca2+；（3）20 分钟，Tyrode 溶液，成分为 0.03 mM Ca2+、20 mM 牛磺酸、0.1% 牛血清白蛋白（BSA；V 级，Sigma Chemicals Co.，St. Louis，MO，USA）和 73.7 U/ml II 型胶原酶（Worthington Co. Ltd.，Freehold，NJ，USA）。 (4) 用 Kraftbrühe (KB) 溶液灌注 5.5 分钟，该溶液含有（单位：mM）：100 K+-谷氨酸；10 K+-天冬氨酸；25 KCl；10 KH2PO4；2 MgSO4；20 肌酸碱；0.5 EGTA；5 HEPES；0.1% BSA；20 葡萄糖（用 KOH 调节 pH 至 7.4）（Isenberg 和 Klockner，1982）。细胞分离过程中，溶液温度维持在 37 ± 1 °C，并用 100% O2 平衡。灌注结束后，将右心室游离壁从心脏中分离出来，并置于 KB 溶液中。用巴斯德吸管轻轻研磨心室组织 10-15 分钟，以分离单个心室肌细胞。随后收集棒状单心肌细胞，并将其保存在4℃的“KB”溶液中直至使用[6]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
局部应用后被吸收。代谢/代谢物 已知的4-羟基他莫昔芬的人体代谢物包括3,4-二羟基他莫昔芬、他莫昔芬4-O-硫酸盐、他莫昔芬4-O-葡萄糖醛酸苷和内啡肽。4-羟基他莫昔芬是已知的他莫昔芬的人体代谢物。 (E/Z)-4-羟基他莫昔芬（阿非莫昔芬） 可被人体胞质磺基转移酶（主要是SULT1A1）进行硫酸化。在HepG2细胞中，阿非莫昔芬以浓度依赖的方式代谢为硫酸化衍生物。在MCF-7细胞中，阿非莫昔芬也被硫酸化。对人器官细胞溶质（肠、肝、肺、肾）进行了阿非莫昔芬硫酸化活性测试。在 50 μM 底物浓度下，各器官的比活性（pmol/min/mg 蛋白）分别为：肺 9.54 ± 1.67，肝 64.67 ± 9.41，肾 7.44 ± 0.27，小肠 63.24 ± 2.54。肝和肠的硫酸化活性远高于肺和肾。[3] SULT1A1 催化阿非莫昔芬硫酸化的动力学参数为：Km = 22.45 ± 1.31 μM，Vmax = 16.36 ± 2.49 nmol/min/mg，Vmax/Km = 0.73。[3] |
| 参考文献 |
[1]. en.wikipedia.org/wiki/Afimoxifene
[2]. Doxorubicin activates FOXO3a to induce the expression of multidrug resistance gene ABCB1 (MDR1) in K562 leukemic cells. Mol Cancer Ther. 2008 Mar;7(3):670-8. [3].J Pharmacol Sci. 2015 Jul;128(3):144-9. [4]. Breast Cancer Res Treat. 2007 Dec;106(3):389-97. [5]. Cancer Res. 2013 Jul 15; 73(14): 4395–4405. [6]. Eur J Pharmacol. 2010 Mar 10;629(1-3):96-103. |
| 其他信息 |
阿菲莫昔芬是一种叔胺化合物，属于三苯胺类。其结构与他莫昔芬相似，区别在于与乙基取代基相连的Z构型苯基在对位被羟基化。它是一种三苯胺类化合物，也是他莫昔芬的活性代谢物。它具有多种功能，包括抗肿瘤活性、雌激素受体拮抗作用和代谢活性。阿菲莫昔芬属于叔胺类，也是一种酚类化合物。在功能上，它与他莫昔芬相关。阿菲莫昔芬（4-羟基他莫昔芬，商品名TamoGel）是一种新型雌激素抑制剂，目前正在研究其治疗多种雌激素依赖性疾病（包括周期性乳房疼痛和男性乳房发育症）的疗效。TamoGel采用增强型水醇凝胶（EHG）技术配制而成。这项技术能够实现无法口服药物的透皮给药。该药物由Ascend Therapeutics公司研发。据报道，4-羟基他莫昔芬存在于青霉菌（Penicillium aurantiacobrunneum）中，并且已有相关数据。
阿菲莫昔芬是他莫昔芬的代谢产物，具有雌激素和抗雌激素的双重作用。阿菲莫昔芬对雌激素受体的亲和力高于他莫昔芬，并在乳腺癌细胞中发挥拮抗剂的作用。 4-羟基他莫昔芬（阿菲莫昔芬）是他莫昔芬的代谢产物。阿菲莫昔芬（4-羟基他莫昔芬）是一种选择性雌激素受体调节剂，也是他莫昔芬的活性代谢产物。阿菲莫昔芬是一种透皮凝胶制剂，由Ascend Therapeutics公司以TamoGel为商标研发。 （维基百科） 药物适应症 用于治疗月经周期相关的乳房疼痛、乳腺纤维囊性病、乳腺疾病、男性乳房发育症和瘢痕疙瘩。 作用机制 阿非莫昔芬与雌激素受体 (ER) 结合，诱导受体构象变化。这导致雌激素依赖性基因表达的抑制或改变。 (E/Z)-4-羟基他莫昔芬（阿非莫昔芬）是一种选择性雌激素受体调节剂 (SERM)，也是他莫昔芬的活性代谢物。他莫昔芬经 CYP2D6 代谢为阿非莫昔芬。阿非莫昔芬的化学结构中含有一个酚羟基，该羟基可被磺基转移酶结合。该研究系统地分析了人源SULTs的硫酸化作用，结果表明SULT1A1是负责阿非莫昔芬硫酸化的主要酶。硫酸化可能导致阿非莫昔芬失活并增加其水溶性，从而促进其排泄。该研究利用HepG2和MCF-7细胞在代谢条件下验证了硫酸化作用。人肝脏和肠道细胞溶质显示出较强的阿非莫昔芬硫酸化活性，表明这些器官对其代谢至关重要。[3] |
| 分子式 |
C26H29NO2
|
|---|---|
| 分子量 |
387.51
|
| 精确质量 |
387.22
|
| 元素分析 |
C, 80.59; H, 7.54; N, 3.61; O, 8.26
|
| CAS号 |
68392-35-8
|
| 相关CAS号 |
4-Hydroxytamoxifen;68047-06-3;(E)-4-Hydroxytamoxifen;174592-47-3
|
| PubChem CID |
449459
|
| 外观&性状 |
Typically exists as white to off-white solids at room temperature
|
| 密度 |
1.092
|
| 熔点 |
135-144°C
|
| LogP |
5.701
|
| tPSA |
32.7
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
493
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CN(CCOC1C=CC(/C(=C(/C2C=CC=CC=2)\CC)/C2C=CC(O)=CC=2)=CC=1)C
|
| InChi Key |
TXUZVZSFRXZGTL-OCEACIFDSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H29NO2/c1-4-25(20-8-6-5-7-9-20)26(21-10-14-23(28)15-11-21)22-12-16-24(17-13-22)29-19-18-27(2)3/h5-17,28H,4,18-19H2,1-3H3/b26-25+
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| 化学名 |
4-[1-[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]-2-phenyl-1-buten-1-yl]-phenol
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| 别名 |
(E/Z)-4-Hydroxytamoxifen; 4 hydroxytamoxifene ; 4Hydroxytamoxifen; paraHydroxytamoxifen; 4Monohydroxytamoxifen; Hydroxytamoxifen; Afimoxifene; Tamogel 4Hydroxytamoxifen; trans4Hydroxytamoxifen; Tamoxifen metabolite B; 4hydroxytamoxifen.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~83.33 mg/mL (~215.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5806 mL | 12.9029 mL | 25.8058 mL | |
| 5 mM | 0.5161 mL | 2.5806 mL | 5.1612 mL | |
| 10 mM | 0.2581 mL | 1.2903 mL | 2.5806 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT04009044 | Recruiting | Drug: Afimoxifene Procedure: Core Biopsy |
Cancer Survivor Ductal Breast Carcinoma In Situ |
Northwestern University | February 17, 2020 | Phase 2 |
| NCT03063619 | Completed Has Results | Drug: Afimoxifene Other: Laboratory Biomarker Analysis |
Mammographically Dense Breast | M.D. Anderson Cancer Center | January 30, 2018 | Phase 2 |
| NCT03199963 | Terminated Has Results | Drug: 4-OH tamoxifen Drug: Placebo |
Mammographic Breast Density | BHR Pharma, LLC | August 21, 2017 | Phase 3 |
| NCT02993159 | Recruiting | Drug: Afimoxifene Other: Laboratory Biomarker Analysis |
Ductal Breast Carcinoma In Situ Estrogen Receptor Positive |
Northwestern University | May 31, 2017 | Phase 2 |
ET receptor antagonist 1
ERα degrader 6
hFSH-β-(33-53) (TFA)
Bisphenol AF-d4 (BPAF-d4; 4,4'-(Perfluoropropane-2,2-diyl)diphenol-d4)
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