| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
DNA Alkylator
Alkylating agent . [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Treosulfan 是一种烷基化剂。 Treosulfan 在 100 μg/mL 浓度下对多种癌细胞系（包括 Panc-1、Miapaca-2 和 Capan-2 细胞）表现出近 100% 的细胞毒性，IC50 分别为 3.6 μg/mL、1.8 μg/mL 和 2.1 μg /mL，分别。与 LY 188011 结合使用时，三硫丹 (0.1-100 μg/mL) 显示出更强的抗癌细胞活性。另一方面，Treosulfan（1、2.5 和 5 μg/ml）与 5-FU（0.1、0.25 和 0.5 μg/ml）组合在所有剂量下对 Miapaca-2 细胞和 Panc-1 表现出拮抗作用中浓度和高浓度的细胞[1]。 Treosulfan (800 µg/mL) 显着降低红细胞前向散射并提高 ROS、[Ca2+]i 和膜联蛋白-V 结合细胞的比例。当细胞外 Ca2+ 被去除后，Treosulfan 对膜联蛋白-V 结合的影响就会被抵消[2]。
Alamar Blue检测结果显示，Treosulfan 在72小时暴露后，对三种人胰腺导管癌细胞系（Panc-1、MIA PaCa-2和Capan-2）均表现出强效的剂量依赖性细胞毒性。在100 μg/ml浓度下，其细胞毒性接近100%。对Panc-1、MIA PaCa-2和Capan-2细胞的IC50值分别为3.6 μg/ml、1.8 μg/ml和2.1 μg/ml。[1] 流式细胞术分析（Annexin V/7-AAD染色）证实，用10-100 μg/ml的 treosulfan 处理会导致晚期凋亡和坏死细胞群呈强剂量依赖性增加。台盼蓝拒染法也证实了其剂量依赖性的细胞杀伤作用。[1] Treosulfan 与吉西他滨联用，对Panc-1和MIA PaCa-2细胞系显示出强烈的协同细胞毒作用，且该协同作用与给药顺序（同时给药或间隔12小时序贯给药）无关。对于Panc-1细胞，在所有测试剂量下联合指数（CI）值在0.17至0.68之间，表明具有协同作用。对于MIA PaCa-2细胞，在中高浓度下观察到协同作用（CI值0.66-0.74）。[1] Treosulfan 与放射治疗（1-10 Gy）联用，在Panc-1和MIA PaCa-2细胞中产生协同至相加的细胞毒作用，CI值范围在0.7至1.1之间。该协同作用也与给药顺序无关。[1] Treosulfan 与5-氟尿嘧啶（5-FU）联用，在MIA PaCa-2细胞的所有测试剂量下（CI 1.16-1.28）以及在Panc-1细胞的中高浓度下（CI 1.6-2.1）均表现出拮抗作用。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Treosulfan（1.5 g/kg/天）导致小鼠快速进行清髓并失去所有脾脏 B 和 T 细胞。 Treosulfan（1.5 g/kg/天）会短暂增加脾细胞中白细胞介素 2 的产生，但对小鼠肿瘤坏死因子-α 和/或 IFN-γ 的合成没有明显影响[3]。
用 treosulfan（1.5 g/kg/天，连续3天）处理BALB/c小鼠，诱导了快速、强烈且持久的骨髓清除。骨髓中的粒细胞-巨噬细胞集落形成单位 (CFU-GM) 计数在最后一次给药后第1天即达到最低点，并在此低水平维持到观察期结束（第12天）。这种骨髓清除效应与白消安相当，且比环磷酰胺的更持久。[3] 用 treosulfan 处理导致脾脏中B细胞 (CD19+) 和T细胞 (CD3+) 的快速且显著耗竭。最低点（B细胞为对照的12.5%，T细胞为25%）从处理后第1天持续到第12天。这种耗竭比环磷酰胺或白消安诱导的更强、更持久。CD4+ 和 CD8+ T细胞亚群均被同等程度地耗竭。[3] 对经PMA/离子霉素体外刺激后的脾脏T细胞进行细胞因子产生分析显示，treosulfan 处理在第1至第3天诱导了产生IL-2的细胞百分比短暂增加，随后在第6至第12天降至对照水平的50%。产生TNF-α的细胞百分比与对照组相比无显著变化，而产生IFN-γ的细胞百分比从第1天到第12天普遍降低。[3] |
| 细胞实验 |
在 96 孔组织培养板中，细胞以每孔 100 μL 体积生长，并以 1×104 细胞/mL 铺板用于细胞毒性测定。让细胞粘附一整夜后，将它们与不同浓度的 Treosulfan 单独培养或与 LY 188011 联合培养。药物组合可按顺序引入（第二种药物在第一种药物后 12 小时添加）或同时引入细胞培养物。 72 小时孵育期后，将 Alamar Blue® 溶液添加到孔中，然后再进行过夜孵育。接下来，使用分光光度计测定吸光度，并计算药物细胞毒性和细胞增殖。此外，在某些实验中，使用台盼蓝排除法测定增殖和细胞毒性，并使用改进的Neubauer血细胞计数器对细胞进行计数。通过用 7-氨基放线菌素 D（终浓度 200 μg/mL）和膜联蛋白-V 对细胞进行染色，然后使用 FACS 扫描流式细胞仪进行流式细胞术分析来评估细胞活力[1]。
细胞毒性实验（Alamar Blue法）： 将细胞（Panc-1、MIA PaCa-2、Capan-2）以1x10^4 细胞/ml的密度（100 μl/孔）接种于96孔板中，过夜贴壁。随后，用不同浓度的 treosulfan 单独或与其他药物（吉西他滨、5-FU）联合处理72小时。对于联合研究，药物同时加入或序贯加入（第一种药物加入12小时后再加入第二种药物）。孵育后，加入Alamar Blue溶液，将板继续孵育过夜。使用分光光度计测量吸光度，并计算细胞增殖/细胞毒性。[1] 细胞活力评估（流式细胞术）： 为了区分增殖抑制和细胞死亡，用 treosulfan 处理过的细胞用Annexin-V和7-氨基放线菌素D（7-AAD）染色，并使用流式细胞仪进行分析，以鉴定凋亡和坏死细胞群。[1] 细胞活力评估（台盼蓝拒染法）： 也使用台盼蓝拒染法，随后用血细胞计数器进行细胞计数来评估细胞活力。[1] |
| 动物实验 |
小鼠：10至12周龄的雌性BALB/c小鼠体重约20克。动物饲喂标准颗粒饲料并自由饮水。饲养于温度控制的房间内，光照/黑暗周期为12小时。小鼠分为四组：一组连续4天接受脂质体NCI C01592（37 mg/kg/天）治疗；另一组连续2天接受NSC-26271（0.1 g/kg/天）治疗；对照组不接受任何治疗。为维持动物在缺乏骨髓支持的情况下存活，给予亚致死剂量的NSC-26271、NCI C01592和曲奥舒凡。在最后一次给药后的第1、3、6、9和12天处死动物，并取出股骨和脾脏。每个时间点均包含两只对照组动物和六只治疗组动物[3]。
小鼠骨髓清除和免疫抑制研究：将10-12周龄的雌性BALB/c小鼠分组。曲奥舒凡治疗组连续3天腹腔注射曲奥舒凡，剂量为1.5 g/kg/天。该剂量为亚致死剂量，无需骨髓支持即可存活。对照组分别接受环磷酰胺（0.1 g/kg/天，连续2天）、脂质体白消安（37 mg/kg/天，连续4天）或不进行任何治疗。在末次给药后第1、3、6、9和12天处死动物。收集股骨骨髓和脾脏用于克隆形成试验和免疫学分析（流式细胞术、细胞因子分析、混合淋巴细胞反应）。 [3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
在一项关于曲奥舒凡胶囊制剂生物利用度的药理学研究中，复发性卵巢癌患者接受了口服和静脉注射（iv）曲奥舒凡交替治疗，每日剂量为1.5或2.0克，疗程为5至8天。……使用口服AUC = 82.1 ± 39.4 ug/ml hr和静脉AUC = 85.4 ± 30.3 ug/ml hr的值，计算出口服与静脉给药的生物利用度比值（f）为0.97 ± 0.18（平均值 ± 标准差）。静脉给药后血浆峰浓度 cmax（29 ± 14 μg/ml vs 65 ± 23 μg/ml）显著高于口服给药（P < 0.01），口服给药后的 tmax 为 1.5 ± 0.34 小时。曲奥舒凡的末端半衰期约为 1.8 小时。24 小时内，母体化合物的平均尿排泄量约为给药总剂量的 15%（范围 6-26%）。……一种可行且可靠的口服曲奥舒凡制剂可为恶性肿瘤患者的长期低剂量门诊治疗奠定基础。 在临床高剂量化疗方案中，曲奥舒凡的血浆浓度可超过 500 μg/ml。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
dogtLDLotintravenoust222 mg/kgt胃肠道：其他变化；血液：白细胞减少症；血液：其他变化癌症化疗报告，第 2 部分，2(203)，1965 monkeytLDLotintravenoust222 mg/kgt血液：白细胞减少症；血液：粒细胞缺乏症；血液：其他变化 癌症化疗报告，第 2 部分，2(203)，1965 相互作用 L-丁硫氨酸-[S,R]-亚砜亚胺对阿霉素、ACNU（1-[(4-氨基-2-甲基-5-嘧啶基)甲基]-3-(2-氯乙基)-3-亚硝基脲，尼莫司汀）和长春新碱的毒性影响甚微。L-丁硫氨酸-[S,R]-亚砜亚胺未能改变替尼泊苷或阿糖胞苷的毒性。通过活力测定、原位DNA末端标记和定量DNA片段化分析，L-丁硫氨酸-[S,R]-亚砜亚胺在两种细胞系中均能显著增强对烷化剂曲奥舒凡的敏感性。曲奥舒凡被认为是通过形成活性环氧化物介导毒性的。PMID:9484802 解毒剂和紧急处理 基本处理：保持呼吸道通畅。必要时进行吸痰。观察呼吸功能不全的迹象，必要时辅助通气。使用无创呼吸面罩以10至15升/分钟的流量给予氧气。监测肺水肿，必要时进行治疗……。监测休克，必要时进行治疗……。预判癫痫发作，必要时进行治疗……。如果眼睛受到污染，立即用水冲洗眼睛。在转运过程中，持续用生理盐水冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。如果误服，漱口，如果患者能够吞咽、有强烈的咽反射且不流口水，则给予5毫升/公斤体重至200毫升的水进行稀释……。皮肤烧伤经去污后，用干燥的无菌敷料覆盖……。 （A 和 B 类中毒） 高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或呼吸骤停的患者，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用球囊面罩进行正压通气可能有效。监测心律并根据需要治疗心律失常……。建立静脉通路，使用 5% 葡萄糖溶液（SRP：保持静脉通路畅通，最小流速）。如果出现低血容量的迹象，则使用乳酸林格氏液。注意液体负荷过重的迹象。考虑药物治疗肺水肿……。对于伴有低血容量迹象的低血压，谨慎输液。注意液体负荷过重的迹象……。使用地西泮（安定）治疗癫痫发作……。使用盐酸丙美卡因辅助眼部冲洗……。 /毒物 A 和 B/ 查看更多人体毒性摘录 非人类毒性摘录 本研究在中国仓鼠卵巢细胞AS52中研究了人类致癌物三氧磺胺及其水解产物dl-1,2:3,4-二环氧丁烷（DEB）的细胞毒性和致突变性。三氧磺胺（0.1-1.0 mM）对gpt基因座具有毒性和致突变性，且表现出强烈的pH依赖性。dl-1,2:3,4-二环氧丁烷在低得多的剂量（0.025 mM）下就具有细胞毒性和致突变性，但这些作用不受pH的影响。结果表明，三硫芬的毒性和致突变作用是由其水解产物二乙胺（DEB）介导的，并且三硫芬向DEB的转化高度依赖于pH值。PMID:8419160 本研究采用单次、两次和三次暴露方案，在雄性B6C3F1小鼠中测试了两种人类致癌物4-氨基联苯（4AB）和三硫芬（Treo）诱导骨髓和外周血细胞微核的能力。两种化合物的检测结果均为阳性。两次和三次暴露方案下，多染性红细胞微核发生率的增加幅度显著高于单次暴露方案。与骨髓相比，Treo在外周血中的结果与通常观察到的结果一致，但存在24小时的延迟。然而，4AB在外周血中的结果与预期不同。在暴露于 4AB 的动物外周血中，MN-PCE 的发生率显著高于骨髓中在 2 次和 3 次暴露方案中观察到的发生率。此外，在 60 mg/kg 剂量水平下，PCE 的百分比也随时间增加。基于这些研究，我们得出结论：分步评分方案可能是啮齿动物微核试验的最佳方案，该方案包括 3 次暴露方案，其中一次骨髓取样（最后一次给药后 24 小时）和两次外周血取样（第一次给药后 24 小时和 48 小时）。这种方法经济有效，减少了所需动物的数量，并提供了最大的灵敏度。 Treosulfan 可诱导红细胞凋亡，即红细胞的自杀性死亡，其特征是细胞收缩和细胞表面磷脂酰丝氨酸暴露。 |
COA