Triadimefon   中文名称: 三唑酮

吸收、分布和排泄
非放射性标记的三唑酮（纯度97.6%），[苯基-UL-14C]三唑酮（15.78 Ci/mmol，放射性纯度99.3%）；单次（5或50 mg/kg，每性别每剂量5只大鼠）和多次口服给药（5 mg/kg，在单次给予14C-三唑酮脉冲前，先用非标记的三唑酮预处理每性别10只大鼠，每日一次，持续14天）；三唑酮吸收、代谢和排泄迅速；<1%的放射性以CO或其他挥发性有机物的形式排出体外；尿液和粪便中三唑酮残留的排泄与性别有关；雄性大鼠中，24-28%的给药剂量经尿液排出，63-66%经粪便排出， 96小时内；在雌性动物中，57-67%的给药放射性物质在96小时内经尿液排出，32-41%经粪便排出；雌性动物排出给药放射性物质的速度更快：近95%的剂量在72小时内被雌性动物排出，而雄性动物需要96小时才能达到90%的排出率；多次给药后未发现生物蓄积的证据；放射性残留物在肝脏和肾脏中的含量最高……
该药物可被根和叶吸收，并能迅速转运至幼嫩的生长组织，但在较老的木质组织中转运较慢。
在哺乳动物中，口服给药后，83-96%的药物在2至3天内以原形经尿液和粪便排出。
研究了经皮吸收的(14)C苯氧基环标记的三唑酮在成年和幼年雄性及雌性动物中的吸收情况。本研究采用Sprague Dawley大鼠。将三唑酮（41.1至46.4 μg/cm²）溶于0.2 mL丙酮中，涂抹于占体表面积3%（7.0至14.5 cm²）的区域。每项研究开始时，共处理36只动物。随后，分别于处理后1、4、8、12、24、48、72、96、120、144、168和192小时处死每组3只动物。采用闪烁计数法分析处理区域皮肤以及血液、心脏、肝脏、肾脏、剩余尸体、尿液和粪便中的¹⁴C含量。根据¹⁴C计数结果，三唑酮在幼鼠皮肤中的清除速度（半衰期20至25小时）比在成年鼠皮肤中的清除速度（半衰期29小时）更快。至 53 小时）。回收研究表明，成年雄性、成年雌性、幼年雄性和幼年雌性分别吸收了 53%、82%、57% 和 52% 的剂量。根据物质平衡，剩余剂量可能通过蒸发损失。约 2.5% 至 3.9% 的剂量在 1 小时内穿透皮肤并可供吸收。幼年动物血液中三唑酮的进入速率比成年动物快 2 至 2.5 倍。幼年动物血液中三唑酮的清除速度也更快。成年雄性、成年雌性、幼年雄性和幼年雌性大鼠经皮肤吸收三唑酮的速率分别为 0.20、0.50、0.58 和 0.48 微克/小时/平方厘米皮肤。
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代谢/代谢物
本研究利用表达的人和鼠细胞色素P450（CYP）以及肝微粒体，研究了两种含三唑类抗真菌唑的代谢。由于戊唑醇和三唑酮产生的代谢物种类繁多，因此采用了底物消耗法。戊唑醇的代谢速度比三唑酮快，这与前者中正丁基侧链的代谢和后者中叔丁基的代谢相一致。人源和鼠源CYP2C和CYP3A酶活性最高。对照组和低剂量组大鼠肝脏微粒体的代谢情况相似。高剂量组（三唑酮115 mg/kg/天或戊唑醇150 mg/kg/天）大鼠的肝脏重量增加，总…… CYP 活性增强，两种三唑的代谢也随之增加，但表观 Km 值相对于对照组似乎没有变化。这些数据表明，CYP 酶对这两种三唑的代谢至关重要。估计的肝脏清除率表明，CYP 诱导在体内可能影响有限。
/After/ 非放射性标记的三唑酮（纯度 97.6%，[苯基-UL-14C]三唑酮（15.78 Ci/mmol，放射性纯度 99.3%）；单次（5 或 50 mg/kg，每组 5 只大鼠/性别/剂量）和多次口服给药（5 mg/kg，在单次给予 14C-三唑酮脉冲前，每天用非标记的三唑酮预处理 10 只大鼠/性别，持续 14 天）；……四种主要代谢物，KWG 0519 酸，KWG 1323-葡萄糖苷，在尿液中鉴定出DeMe-KWG-1342-gluc和HO-DeMe-KWG 1342，在粪便中检测到五种主要代谢物，包括KWG-0519酸、KWG-1323、KWG-1342和KWG-1323-gluc；未代谢的母体三唑酮仅在雄性大鼠粪便中检测到，且含量极低（<1%）。
三唑酮已应用于黄瓜、番茄、豆类和小麦植株。差异主要体现在数量上。在所有情况下均生成了2-丁烯醇类似物三唑醇。
在植物中，羰基被还原为羟基，生成三唑醇。
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生物半衰期
血浆中的半衰期约为 2.5 小时。
将溶于 50% 乙醇水溶液中的 [(14)C] 三唑酮以 24.5-25.0 mg/kg 的剂量单次灌胃给予 12 只 Sprague Dawley 大鼠（雌雄各半）……给药后 1-2 小时血浆放射性水平最高（2.5-3.2 ppm），半衰期约为 4 小时。
……三唑酮从幼年动物皮肤中的清除速度（半衰期 20 至 25 小时）比从成年动物皮肤中的清除速度（半衰期 29 至 53 小时）更快。

毒性数据
LC50（大鼠）= 2,450 mg/m3

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非人类毒性值
LD50 大鼠口服 90 mg/kg
LD50 大鼠皮肤 310 mg/kg
LC50 大鼠吸入 3.27 mg/L 空气/4 小时（粉尘）
LD50 兔口服 250-500 mg/kg
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根据美国环境保护署 (EPA) 的说法，三唑酮可引起发育毒性、雌性生殖毒性和雄性生殖毒性。
三唑酮是一种无色至淡黄色结晶固体，略带气味。(NTP, 1992)
1-(4-氯苯氧基)-3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁-2-酮属于三唑类化合物，其结构与 1-羟基-3,3-二甲基-1-(1,2,4-三唑-1-基)丁-2-酮类似，只是羟基上的氢被 4-氯苯基取代。它属于三唑类、一氯苯类、芳香醚类、酮类和半缩醛醚类化合物。
已有报道称，在炭疽菌（Colletotrichum gloeosporioides）中检测到了三唑酮，并有相关数据可供参考。
三唑酮是一种杀菌剂，用于防治多种作物的白粉病、锈病和其他病害。它也是一种农药转化产物。其作用机制为内吸性，具有保护、治疗和根除作用。它通过破坏细胞膜功能发挥作用。作为种子处理剂，它可用于大麦、玉米、棉花、燕麦、黑麦、高粱和小麦。在水果方面，它可用于菠萝和香蕉。非食品用途包括松树幼苗、圣诞树、草坪、观赏植物和园林绿化。

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作用机制
本研究将唑类化合物的毒理学效应与基因和通路转录的改变联系起来，并确定了潜在的致瘤作用模式……使用Affymetrix基因芯片鉴定差异表达的基因和通路。基因-通路关联信息来自京都基因与基因组百科全书（KEGG）、Biocarta和MetaCore数据库。每种唑类化合物在每个时间点的通路谱均不同。总体而言，代谢、信号传导和生长通路的改变数量随时间和剂量的增加而增加，丙环唑的改变最为显著。所有唑类化合物均对核受体产生影响，表现为一系列相关细胞色素P450（CYP）的表达和酶活性增加。部分改变的基因和通路能够区分这三种唑类化合物。三唑酮和丙环唑均能改变细胞凋亡、细胞周期、黏附连接、钙信号传导和EGFR信号通路。三唑酮对胆固醇生物合成和视黄酸代谢基因以及特定信号通路的影响更大。丙环唑对氧化应激反应基因以及IGF/PI3K/AKt/PTEN/mTOR和Wnt-β-catenin通路的影响更大。总之，虽然三唑酮、丙环唑和腈菌唑在小鼠肝脏中对肝肿大、组织学、CYP活性、细胞增殖和血清胆固醇的影响相似，但基因组分析揭示了它们基因表达谱的显著差异。
本研究采用毒理基因组学技术对四种三唑类杀菌剂进行了研究，以鉴定其潜在的作用机制。成年雄性Sprague-Dawley大鼠连续14天灌胃给予氟康唑、戊唑醇、丙环唑或三唑酮。给药后，采集血清进行激素水平测定，并采集肝脏和睾丸组织进行组织学、酶生化或基因表达谱分析。体重和睾丸重量未受影响，但四种三唑类药物均显著增加肝脏重量，且肝细胞出现小叶中心肥大。戊唑醇处理可增加血清睾酮水平并降低精子活力，但未观察到与药物处理相关的睾丸组织病理学改变。研究假设基因表达谱能够揭示潜在的毒性机制，并采用DNA微阵列和定量实时PCR (qPCR)技术生成基因表达谱。三唑类杀菌剂旨在抑制真菌细胞色素P450 (CYP) 51酶，但也能调节哺乳动物CYP基因和酶的表达和功能。三唑类药物影响大鼠肝脏和睾丸中多种CYP基因的表达，包括多种Cyp2c和Cyp3a同工酶以及其他异生物质代谢酶（XME）和转运蛋白基因。对于某些基因，例如Ces2和Udpgtr2，所有四种三唑类药物对其表达的影响相似，提示可能存在共同的作用机制。许多CYP、XME和转运蛋白基因受异生物质感知核受体调控，CAR/PXR调控基因的层级聚类分析表明，所有四种三唑类药物在肝脏中以及在睾丸中，戊唑醇和三唑酮的毒性基因组反应相似。三唑类药物还影响这两种组织中多种参与类固醇激素代谢的基因的表达。因此，基因表达谱有助于识别三唑类杀菌剂可能的毒理机制。
三唑衍生物三唑酮 (FON) 是一种内吸性杀菌剂，用于防治白粉病、锈病和其他真菌病害。已有部分数据报道了该化合物的致畸活性：在暴露于 FON 的小鼠、大鼠和非洲爪蟾胚胎中发现了颅面畸形。这些畸形与鳃弓发育缺陷相关，这可能是由于神经嵴细胞 (NCC) 异常迁移至鳃弓间充质所致。由于 NCC 的迁移受 HOX 基因和前后向视黄酸 (RA) 梯度控制，我们分析了 FON 暴露后 RA 代谢关键酶 CYP26 的表达情况。该基因表达的增加以及柠檬醛（一种RA抑制剂）降低杀菌剂致畸作用的能力，支持了内源性RA参与FON作用机制的观点。此外，我们通过原位杂交研究了原肠胚期FON暴露对一些参与颅面发育、后脑模式形成和神经嵴细胞（NCC）迁移的基因表达的影响。我们观察到xCRABP、Hoxa2和Xbap信号在迁移的NCC区域表达异常定位，而在后脑中，我们未发现Krox20和Hoxa2表达的任何改变。
三唑类衍生物会改变体外培养的啮齿动物胚胎的咽部结构形态发生。体外氟康唑暴露会改变后脑节段化和菱脑神经嵴细胞（NCC）的迁移。本研究旨在确定此类化合物的其他分子是否也存在共同的致病通路。将受精后9.5天（dpc）的大鼠胚胎在体外暴露于致畸浓度的氟硅唑、三唑酮和三唑醇中，并分别培养24、48或60小时。培养24小时后评估Hox-b1和Krox-20蛋白（用作后脑节段标记物）的表达和定位。培养24、30和48小时后评估神经嵴细胞（NCC）的定位和分布。培养48小时后分析胚胎形态，培养60小时后评估鳃弓神经结构。结果表明，暴露于受试分子后，后脑节段和神经嵴细胞迁移发生改变，咽弓和颅神经也出现异常。已发现该类化学物质的受试分子具有一种常见的严重致畸内在特性，其作用机制是通过改变正常的后脑发育模式。
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C14H16CLN3O2

293.749

293.093

43121-43-3

39385

Colorless solid

1.2±0.1 g/cm3

441.9±55.0 °C at 760 mmHg

82°C

221.0±31.5 °C

0.0±1.1 mmHg at 25°C

1.580

2.77

57.01

0

4

5

20

338

0

CC(C)(C)C(=O)C(N1C=NC=N1)OC2=CC=C(C=C2)Cl

WURBVZBTWMNKQT-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C14H16ClN3O2/c1-14(2,3)12(19)13(18-9-16-8-17-18)20-11-6-4-10(15)5-7-11/h4-9,13H,1-3H3

1-(4-chlorophenoxy)-3,3-dimethyl-1-(1,2,4-triazol-1-yl)butan-2-one

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ~250 mg/mL (~851.06 mM)

配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (7.08 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。