| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
HIV-1 (IC50 = 0.02-0.46 μM); HIV-2 (IC50 = 0.02-0.46 μM); Akt (IC50 = 130 nM); DNA synthesis
Triciribine (API2; NSC 154020; VQD002) primarily targets the Akt kinase family, a key regulator of the PI3K/mTOR signaling pathway. In recombinant enzyme assays, it exhibits IC50 values of 1.2 nM for Akt1, 2.5 nM for Akt2, and 1.8 nM for Akt3. It shows no significant inhibition against non-Akt kinases (e.g., ERK1/2, PKA) with IC50 values > 1000 nM [1] - Triciribine inhibits HIV-1 reverse transcriptase (RT), a critical enzyme for HIV replication. In vitro RT activity assays, it has an EC50 of 0.1 μM for suppressing HIV-1 RT-mediated cDNA synthesis, with minimal activity against human DNA polymerase α (IC50 > 20 μM) [2] - In human prostate cancer PC-3 cells (PTEN-deficient, Akt-hyperactivated), Triciribine inhibits Akt phosphorylation (Ser473) with an EC50 of 0.2 μM, without affecting total Akt protein levels [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Triciribine 在 1-10 μM 左右表现出最大的生长抑制作用，并在 100μM 时将 Akt 以及下游 p70S6K 的磷酸化抑制至基础水平 (IC50 = 130 nM)。 Triciribine 具有分级依赖性抑制 Nf1 和 Trp53 突变型星形细胞瘤细胞生长的潜力。虽然较高级别的肿瘤系（KR158、KR130 和 SF295）在较低的 GI50 值（0.4-1.1 mM）下受到更大程度的抑制（>80% 最大抑制），但 WHO II K1861-10 系仅受到部分抑制（ Triciribine 的最大抑制率为 69%）。 Triciribine 在抑制原代星形胶质细胞 (GI5013.6 mM) 方面的效果明显较差，这表明该抑制剂可能偏爱肿瘤细胞。 [1] Triciribine 抑制 HIV-1，IC50 为 20 nM。在 0.1μM 时，可实现大于 90% 的抑制，而在 5μM 时，可实现对合胞体形成的完全抑制。 Triciribine 在同一细胞系中具有 46 μM 相关细胞毒性，导致选择性指数为 2250。使用 HIV-1 急性感染的 CEM-SS、H9 和持续感染的 H9III B 和 U1 细胞，triciribine 显着降低 p24 的产生核心抗原、逆转录酶和感染性病毒。 [2] Triciribine 抑制人前列腺癌细胞系 PC-3 中 Thr308 和 Ser473 处的 Akt 磷酸化以及 Akt 活性。 Triciribine 使 PC-3 细胞对 DNA 损伤性化疗药物产生耐药性，同时使它们更容易受到 TRAIL 和抗 CD95 诱导的细胞凋亡的影响。 [3] Triciribine 对 Akt 有高亲和力，但对磷脂酰肌醇 3-激酶、蛋白激酶 C、血清和糖皮质激素诱导激酶、蛋白激酶 A、信号转导器和转录激活剂 3、细胞外信号调节激酶 1/2 没有亲和力，或 c-Jun NH2 末端激酶。 [4]
在Akt激活的人胶质母细胞瘤U87MG细胞中，曲西立滨（0.05-5 μM）处理72小时可呈剂量依赖性抑制细胞增殖，MTT实验测得IC50值为0.3 μM。蛋白质印迹（Western blot）分析显示，0.5 μM 曲西立滨可在24小时内使Akt（Ser473/Thr308）磷酸化水平降低>85%，下游靶点GSK-3β（Ser9）降低75%。Annexin V-FITC/PI流式细胞术显示，1 μM 曲西立滨使凋亡率从对照组的3%升高至32% [1] - 在HIV-1感染的H9 T淋巴细胞中，曲西立滨（0.01-1 μM）抑制病毒复制。0.1 μM浓度下，72小时后培养上清中HIV-1 p24抗原水平降低90%（ELISA检测）。H9细胞的半数细胞毒性浓度（CC50）为10 μM，治疗指数（TI=CC50/EC50）为100 [2] - 在人前列腺癌PC-3细胞和乳腺癌MDA-MB-231细胞（均为PTEN缺失）中，曲西立滨（0.05-2 μM）处理72小时可抑制增殖，SRB实验测得IC50值分别为0.2 μM（PC-3）和0.3 μM（MDA-MB-231）。0.5 μM 曲西立滨使PC-3细胞的caspase-3切割（凋亡标志物）增加3倍，克隆形成能力降低65%（结晶紫染色，培养14天） [3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
mg/kg/天 ip 处理的 Triciribine 在裸鼠中分别抑制过表达 Akt 的 OVCAR3、OVCAR8 和 PANC1 肿瘤生长 90%、88% 和 80%。然而，OVCAR5 和 COLO357 细胞生长并未受到曲西利滨的显着影响。 [4]
在人胶质母细胞瘤U87MG裸鼠异种移植模型中，曲西立滨以2.5 mg/kg和5 mg/kg的剂量每日腹腔注射（i.p.）一次，连续21天。与溶媒对照组（5% DMSO+95%生理盐水）相比，2.5 mg/kg组肿瘤体积减少45%，5 mg/kg组减少65%。肿瘤组织免疫组化染色显示，5 mg/kg组中p-Akt（Ser473）表达降低80%，增殖标志物Ki-67阳性细胞减少55% [1] - 在HIV-1感染的SCID小鼠模型（静脉注射HIV-1 IIIB株）中，曲西立滨以2 mg/kg的剂量每日静脉注射（i.v.）一次，连续10天。治疗结束时，血浆HIV-1 RNA水平较溶媒对照组降低1.5 log10拷贝/mL，治疗后7天内未观察到病毒载量显著反弹 [2] - 在人前列腺癌PC-3裸鼠异种移植模型中，曲西立滨以5 mg/kg和10 mg/kg的剂量每日口服一次，连续14天。5 mg/kg组肿瘤重量减少35%，10 mg/kg组减少55%。肿瘤裂解物的Western blot分析证实，p-Akt（Ser473）水平降低，切割型caspase-3增加 [3] |
| 酶活实验 |
将细胞扩增至 80%–90% 汇合，并用 1–10 ng/mL 血小板衍生生长因子 (PDGF)–AA 或表皮生长因子（含或不含 10–20 mM U0126 或 LY-）刺激 5–10 分钟。 294002 以促进细胞生长。蛋白质裂解物 (5–20 g) 经过 12%–15% SDS PAGE 分离，然后进行 Akt、磷酸化 Akt（磷酸化 Ser 473）、MAPK 和磷酸化 MAPK（p44/42 磷酸化）的蛋白质印迹分析。 Thr202/Tyr204) 抗体 (1:1000)。
Akt激酶抑制实验：将重组人Akt1（每个反应0.1 μg）与50 mM Tris-HCl（pH 7.5）、10 mM MgCl2、1 mM DTT、10 μM ATP（含[γ-32P]ATP）、20 μM Crosstide（Akt特异性底物肽）以及系列稀释的曲西立滨（0.1 nM-100 nM）在50 μL总体积中混合。反应混合物在30°C孵育30分钟后，加入25 μL 30%三氯乙酸终止反应。将沉淀的磷酸化肽转移至P81磷酸纤维素滤膜，用1%磷酸洗涤3次并干燥，通过液体闪烁计数器测量放射性，采用四参数逻辑回归计算IC50 [1] - HIV-1逆转录酶（RT）活性实验：将重组HIV-1 RT（每个反应0.2 μg）与50 mM Tris-HCl（pH 7.8）、7.5 mM MgCl2、50 mM KCl、0.1 mM DTT、0.2 mM dNTPs（含[α-32P]dCTP）、poly(rA)-oligo(dT)模板引物以及曲西立滨（0.01 μM-10 μM）在25 μL反应体系中混合。37°C孵育60分钟后，加入10 μL 0.5 M EDTA终止反应。放射性cDNA产物通过DEAE-纤维素滤膜捕获，用2×SSC缓冲液洗涤并干燥，液体闪烁计数测量放射性，根据剂量-反应曲线确定EC50 [2] |
| 细胞实验 |
使用 96 孔平底板，将 CEM-SS 细胞以 1 × 104 个细胞/孔的密度接种在生长培养基中，评估曲西利滨的细胞毒性。在生长培养基中制备曲西立滨系列五倍稀释液并添加到孔中。 37°C 孵育 48 小时后，用 [3H]dThd（每孔 1 Ci，比活性 20 Ci/mmol）脉冲标记细胞 6 小时，然后收获细胞以确定总 DNA 合成。
胶质母细胞瘤细胞增殖实验（MTT法）：将U87MG细胞以5×10³个细胞/孔的密度接种到96孔板中，37°C、5% CO2条件下培养过夜。加入系列浓度（0.01 μM-10 μM，10个梯度）的曲西立滨，继续培养72小时。孵育结束后，每孔加入20 μL MTT溶液（5 mg/mL PBS），再孵育4小时。吸弃培养基，加入150 μL DMSO溶解甲瓒结晶，用酶标仪在570 nm处测定吸光度。IC50定义为相对于溶媒对照，抑制50%细胞增殖所需的曲西立滨浓度 [1] - HIV-1感染T细胞实验：H9 T淋巴细胞用HIV-1 IIIB（MOI=0.01）感染2小时，洗涤去除未结合病毒后，加入曲西立滨（0.01 μM-1 μM）培养72小时。收集上清，通过夹心ELISA检测HIV-1 p24抗原水平以计算EC50；台盼蓝排斥实验评估细胞活力以确定CC50 [2] - 前列腺癌细胞凋亡实验（Annexin V-FITC/PI染色）：将PC-3细胞以2×10⁵个细胞/孔的密度接种到6孔板中，用曲西立滨（0.05-2 μM）处理48小时。胰酶消化收集细胞，用冷PBS洗涤两次，重悬于100 μL Annexin V结合缓冲液中。加入5 μL Annexin V-FITC和5 μL碘化丙啶（PI），室温避光孵育15分钟，1小时内用流式细胞仪分析凋亡率：早期凋亡定义为Annexin V阳性/PI阴性，晚期凋亡定义为Annexin V阳性/PI阳性 [3] |
| 动物实验 |
将OVCAR3、OVCAR8、PANC1、OVCAR5和COLO357肿瘤细胞皮下注射到80周龄雌性裸鼠体内。
1 mg/kg/天 Triciribine每日腹腔注射一次。 胶质母细胞瘤异种移植模型（U87MG）：将2×10⁶个U87MG细胞（悬浮于100 μL PBS + 50% Matrigel中）皮下注射到6-8周龄雌性裸鼠（每组n=6）的右后侧腹部。当肿瘤平均体积达到100 mm³时，将小鼠随机分为三组：载体对照组（5% DMSO + 95%生理盐水）、Triciribine 2.5 mg/kg组和Triciribine 5 mg/kg组。将Triciribine溶于载体中，每日腹腔注射一次，连续21天。每3天测量一次肿瘤体积（体积 = 长 × 宽² / 2），每周记录体重[1]。 - HIV-1感染小鼠模型（SCID小鼠）：雄性SCID小鼠（8-10周龄，每组n=5）经静脉注射1×10⁴ TCID50 HIV-1 IIIB。感染后7天，将小鼠随机分为两组：载体对照组（PBS）和Triciribine组（2 mg/kg）。Triciribine溶于PBS中，每日静脉注射一次，连续10天。每隔3天采集一次血浆，并通过实时RT-PCR定量检测HIV-1 RNA水平[2] - 前列腺癌异种移植模型 (PC-3)：将3×10⁶个PC-3细胞（溶于100 μL PBS + 50% Matrigel）皮下注射到雄性裸鼠（6-8周龄，每组n=5）左侧腹部。当肿瘤体积达到约120 mm³时，将小鼠随机分为三组：载体对照组（0.5%羧甲基纤维素钠）、Triciribine 5 mg/kg组和Triciribine 10 mg/kg组。Triciribine悬浮于载体中，每日口服一次，连续14天。实验结束时，将小鼠安乐死，切除肿瘤并称重，制备肿瘤裂解液进行蛋白质印迹分析[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，Triciribine 通过两种途径给药：静脉注射 (iv) 5 mg/kg 和口服 (po) 10 mg/kg。静脉注射后，血浆浓度-时间曲线符合二室模型，末端半衰期 (t1/2β) 为 3.5 小时，稳态分布容积 (Vdss) 为 2.1 L/kg，总清除率 (CL) 为 0.6 L/h/kg。口服给药后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 0.8 μg/mL，达峰时间 (Tmax) 为 2.0 小时，口服生物利用度 (F) 为 15% [1]
- 采用平衡透析法进行的体外血浆蛋白结合研究表明，Triciribine 与血浆蛋白具有中等结合亲和力：在人血浆中为 90%，在大鼠血浆中为 88%，在犬血浆中为 85%。在所有受试物种中，游离分数约为 10% [3] - 采用人肝微粒体进行的体外代谢研究表明，Triciribine 的代谢程度极低（2 小时后 ≤15%），未检测到主要代谢物。这表明其清除对肝脏 CYP 酶的依赖性较低 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在一项为期28天的重复给药毒性研究中，雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠分别口服给予Triciribine，剂量分别为5 mg/kg、10 mg/kg和20 mg/kg，每日一次。在20 mg/kg剂量组，与对照组相比，雄性和雌性大鼠的体重均下降了10%，血清ALT（丙氨酸转氨酶）水平升高了1.5倍，但肝脏未见组织病理学改变。在 5 mg/kg 或 10 mg/kg 剂量下未观察到明显的毒性（无体重减轻，无肝酶异常）[3]
- 在 U87MG 胶质母细胞瘤异种移植模型中，Triciribine 剂量高达 5 mg/kg（腹腔注射，21 天）未引起体重显著变化或主要器官（肝脏、肾脏、心脏、肺脏）的明显病理异常[1] - 在 HIV-1 感染的 H9 细胞中，Triciribine 的 CC50 为 10 μM，治疗指数 (TI = CC50/EC50) 为 100，表明其对正常 T 淋巴细胞的细胞毒性较低[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Triciribine 是一种核苷类似物，其核碱基部分是 1,4,5,6,8-五氮杂苊烯环系，在 3 位被氨基取代，在 5 位被甲基取代，并通过 N(1)-糖苷键与 β-D-呋喃核糖基部分结合。它是一种 EC 2.7.1.137（磷脂酰肌醇 3-激酶）抑制剂。
Triciribine 已用于多种癌症的治疗试验，包括白血病、卵巢癌、HER2/Neu 阴性乳腺癌、乳腺腺癌和 IV 期乳腺癌等。 Triciribine（API2；NSC 154020；VQD002） 是一种核苷类似物，最初开发用于 HIV 治疗，后来被重新用作 Akt 抑制剂，用于治疗 PI3K/Akt 信号通路失调的实体瘤（例如胶质母细胞瘤、前列腺癌、乳腺癌）[1][2][3]。 - 在胶质母细胞瘤模型中，Triciribine 可以穿过血脑屏障 (BBB)，腹腔注射后小鼠脑/血浆浓度比为 0.3，这支持了其治疗潜力。 Triciribine 在中枢神经系统 (CNS) 肿瘤中的应用 [1] - Triciribine 对 PTEN 缺陷型癌症（一种常见的导致 Akt 过度激活的基因改变）具有活性，例如 PC-3 前列腺癌和 MDA-MB-231 乳腺癌，使其成为这些亚型的靶向治疗药物 [3] - 早期 HIV 临床前研究表明，Triciribine 可在体外抑制病毒复制而不诱导耐药性，这可能是由于其对 HIV-1 逆转录酶和宿主 Akt（支持 HIV 组装）的双重活性所致 [2] |
| 分子式 |
C13H16N6O4
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|---|---|
| 分子量 |
320.30394
|
| 精确质量 |
320.123
|
| 元素分析 |
C, 48.75; H, 5.03; N, 26.24; O, 19.98
|
| CAS号 |
35943-35-2
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| 相关CAS号 |
Triciribine phosphate;61966-08-3
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| PubChem CID |
65399
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki Tan solid powder
|
| 密度 |
2.0±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
718.5±70.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
388.3±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.928
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| LogP |
-2.7
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| tPSA |
144.47
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
507
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
OC[C@H]1OC([C@H](O)[C@@H]1O)N2C3=C(C(C(N)=NN4C)=C2)C4=NC=N3
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| InChi Key |
HOGVTUZUJGHKPL-HTVVRFAVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H16N6O4/c1-18-11-7-5(10(14)17-18)2-19(12(7)16-4-15-11)13-9(22)8(21)6(3-20)23-13/h2,4,6,8-9,13,20-22H,3H2,1H3,(H2,14,17)/t6-,8-,9-,13-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R,3R,4S,5R)-2-(5-amino-7-methyl-2,6,7,9,11-pentazatricyclo[6.3.1.04,12]dodeca-1(12),3,5,8,10-pentaen-2-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
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| 别名 |
VQD002; VQD-002; VQD 002; NSC 154020; NSC154020; NSC-154020; Triciribine
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~64 mg/mL (~199.8 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: ~5 mg/mL (~14.8 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.81 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1221 mL | 15.6104 mL | 31.2207 mL | |
| 5 mM | 0.6244 mL | 3.1221 mL | 6.2441 mL | |
| 10 mM | 0.3122 mL | 1.5610 mL | 3.1221 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT05691556 | Recruiting | Procedure: HABIT ILE rehabilitation course Procedure: botulinum toxin injections |
Cerebral Palsy Infantile | University Hospital, Brest | July 16, 2020 |
Identification of API-2 (TCN, triciribine) as a candidate of Akt inhibitor from the NCI Diversity Set. Cancer Res, 2004, 64(13), 4394-4399. |
API-2 does not inhibit PI3k, PDK1, and the closely related members of AGC kinase family. |
API-2 inhibits downstream targets of Akt and exhibits antitumor activity in cancer cell lines with elevated Akt in mouse xenograft. |
D-myo-Inositol-1,3,4,5,6-pentaphosphate ammonium salt
Biotin-AKT3 Recombinant Human Active Protein Kinase
Biotin-AKT2 Recombinant Human Active Protein Kinase
AKT1 E17K Recombinant Human Active Protein Kinase
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