| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Glutamatergic system modulator (exact targets not quantified)[1][2]
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验 (In Vitro): [1]
在原代大鼠皮层神经元培养中，Troriluzole (BHV-4157) 显示出显著的神经保护作用，可抵抗谷氨酸诱导的细胞毒性；MTT 实验表明，暴露于 100 μM 谷氨酸 24 小时导致约 50% 的细胞死亡，而使用 10 μM 的 Troriluzole (BHV-4157) 处理后，细胞活力提高至约 80%。 Western blot 分析证实，在神经元细胞中孵育 48 小时后（浓度 5-20 μM），Troriluzole (BHV-4157) 上调了 EAAT2 蛋白表达，表明其增强了谷氨酸转运体活性。 曲鲁唑的全身吸收导致氨肽酶将其裂解为利鲁唑[1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
体内实验 (In Vivo): [1]
在大鼠焦虑模型（高架十字迷宫测试）中，口服给予 Troriluzole (BHV-4157)（剂量 10-30 mg/kg，每日一次，持续 7 天）显著减少了焦虑样行为，与对照组相比，开放臂停留时间增加了 40%，证明其在广泛性焦虑障碍 (GAD) 模型中的有效性。 在阿尔茨海默病转基因小鼠模型（如 APP/PS1 小鼠）中，口服给予 Troriluzole (BHV-4157)（剂量 20 mg/kg，每日一次，持续 8 周）改善了认知功能；Morris 水迷宫测试显示，逃逸潜伏期减少了 30%，并增强了记忆保留能力。[2] |
| 动物实验 |
动物实验方案：[1]
Troriluzole (BHV-4157)溶于赋形剂溶液（例如，含0.5%甲基纤维素的生理盐水）中，以10、20或30 mg/kg的剂量，每日一次，连续7天，通过灌胃法给予大鼠焦虑模型。给药后1小时进行行为学评估。 在阿尔茨海默病研究中，Troriluzole (BHV-4157)以类似的赋形剂配制，并以5、10或20 mg/kg的剂量，每日一次，连续8周，口服给予小鼠。每周进行认知测试，并在治疗后收集组织进行分析。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ADME/药代动力学：[1]
Troriluzole (BHV-4157)在大鼠中显示出良好的口服生物利用度，约为60%，给药后2小时内达到血浆峰浓度(Cmax)，半衰期约为4小时。 它迅速代谢为活性代谢物利鲁唑，利鲁唑表现出线性药代动力学，并广泛分布于大脑，脑血浆比为0.5-0.8。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性/毒代动力学：[1]
在重复给药毒性研究中，Troriluzole (BHV-4157)在大鼠中耐受性良好，剂量高达100 mg/kg/天，持续28天，血清生化指标显示未观察到对肝肾功能的不良影响。 血浆蛋白结合率为中等（约70%），细胞色素P450抑制试验中未发现显著的药物相互作用。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Troriluzole 正在临床试验 NCT03701399（Troriluzole 治疗成人脊髓小脑性共济失调）中进行研究。
Troriluzole 是一种由苯并噻唑衍生物利鲁唑的前药形式组成的制剂，具有潜在的抗抑郁、抗焦虑和抗肿瘤活性。口服后，Troriluzole 会转化为活性形式利鲁唑。虽然利鲁唑的作用机制尚不清楚，但其药理活性（其中一些可能与其作用相关）包括：1）抑制谷氨酸释放；2）使电压依赖性钠通道失活；3）干扰神经递质与兴奋性氨基酸受体结合后的细胞内事件。这些活性可能由于阻断谷氨酸能神经传递而导致肌肉松弛和镇静。此外，这些活性可能抑制细胞生长所需的酶，从而减少肿瘤细胞的生长和转移。 补充信息：[1] Troriluzole (BHV-4157) 是利鲁唑的前体药物，旨在增强药物在中枢神经系统的递送，其独特的机制靶向焦虑症中的谷氨酸失调。针对广泛性焦虑症的 II 期临床试验显示，与安慰剂相比，症状显著减轻。 由于其神经保护特性，Troriluzole 正在接受阿尔茨海默病方面的研究，目前正在进行的临床试验重点关注老年患者的认知改善和安全性。FDA 尚未发布任何警告，Troriluzole 具有成为疾病修饰疗法的潜力。 |
| 分子式 |
C15H16F3N5O4S
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|---|---|
| 分子量 |
419.3792
|
| 精确质量 |
419.087
|
| 元素分析 |
C, 42.96; H, 3.85; F, 13.59; N, 16.70; O, 15.26; S, 7.64
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| CAS号 |
1926203-09-9
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| PubChem CID |
121488186
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.612
|
| LogP |
1.1
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| tPSA |
155
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
595
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
S1C(=NC2C([H])=C([H])C(=C([H])C1=2)OC(F)(F)F)N([H])C(C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C(C([H])([H])N([H])C(C([H])([H])N([H])[H])=O)=O)=O
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| InChi Key |
YBZSGIWIPOUSHY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H16F3N5O4S/c1-23(13(26)6-20-11(24)5-19)7-12(25)22-14-21-9-3-2-8(4-10(9)28-14)27-15(16,17)18/h2-4H,5-7,19H2,1H3,(H,20,24)(H,21,22,25)
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| 化学名 |
2-amino-N-[2-[methyl-[2-oxo-2-[[6-(trifluoromethoxy)-1,3-benzothiazol-2-yl]amino]ethyl]amino]-2-oxoethyl]acetamide
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| 别名 |
troriluzole; Trigriluzole; BHV-4157a; BHV4157; Troriluzole [USAN]; S7H48S6K7H; BHV-4157; UNII-S7H48S6K7H; ...; 1926203-09-9;BHV-4157
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~119.22 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3845 mL | 11.9224 mL | 23.8447 mL | |
| 5 mM | 0.4769 mL | 2.3845 mL | 4.7689 mL | |
| 10 mM | 0.2384 mL | 1.1922 mL | 2.3845 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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