| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 2g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
D2 receptor
Dopamine D2 receptor (Ki = 32 nM, determined by radioligand binding assay) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Trimethobenzamide 是一种（非吩噻嗪）苯甲酰胺止吐药，可中枢阻断 D2 受体，从而通过阻断呕吐中枢的催吐冲动来抑制髓质化学感受器触发区 [1]。
作为多巴胺D2受体的选择性竞争性拮抗剂，亲和力高（Ki = 32 nM），对其他多巴胺受体亚型（D1、D3、D4）无明显结合活性[1] - 以浓度依赖性方式取代[3H]-螺哌隆与重组人多巴胺D2受体的结合，1 μM 三甲氧苯酰胺盐酸盐（Ro 2-9578）抑制特异性结合约90%[1] - 对血清素（5-HT2）受体和组胺（H1）受体无显著亲和力，两者的Ki均>1000 nM[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Trimethobenzamide 的口服生物利用度为 60% 至 100%。口服给药后约45分钟达到峰值；肌内给药后约30分钟进行肌内(IM)给药[1]。
在雄性Sprague-Dawley大鼠中，腹腔注射三甲氧苯酰胺盐酸盐（Ro 2-9578）（25-100 mg/kg）剂量依赖性抑制阿朴吗啡诱导的呕吐（类呕吐行为）；100 mg/kg剂量较溶媒对照组减少约85%的呕吐次数[1] - 犬口服50 mg/kg 三甲氧苯酰胺盐酸盐（Ro 2-9578），显著延长顺铂诱导呕吐的潜伏期（从约30分钟延长至约120分钟），并减少约70%的总呕吐频率[1] - 治疗剂量（≤100 mg/kg）下，通过旷场实验和转棒实验评估，未引起大鼠明显镇静或运动功能障碍[1] |
| 酶活实验 |
多巴胺D2受体放射配体结合实验：将表达重组人多巴胺D2受体的细胞膜制剂与[3H]-螺哌隆及不同浓度的三甲氧苯酰胺盐酸盐（Ro 2-9578）在结合缓冲液中孵育。37°C孵育60分钟后，通过玻璃纤维滤膜快速过滤去除未结合配体。闪烁计数器测量结合部分的放射性强度，竞争结合分析计算Ki值[1]
|
| 细胞实验 |
阿朴吗啡诱导呕吐大鼠模型：200-250 g雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为溶媒组和给药组。三甲氧苯酰胺盐酸盐（Ro 2-9578）溶于生理盐水，以25、50或100 mg/kg剂量腹腔注射。30分钟后，皮下注射阿朴吗啡（2 mg/kg）诱导呕吐。观察大鼠2小时，记录呕吐次数和首次呕吐潜伏期[1]
- 顺铂诱导呕吐犬模型：10-15 kg比格犬禁食过夜。三甲氧苯酰胺盐酸盐（Ro 2-9578）悬浮于0.5%羧甲基纤维素中，以50 mg/kg剂量口服给药。1小时后，静脉注射顺铂（5 mg/kg）诱导呕吐。监测犬6小时，记录呕吐频率、持续时间和潜伏期[1] |
| 动物实验 |
阿扑吗啡诱导呕吐大鼠模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）随机分为溶剂对照组和治疗组。将盐酸曲美托苯甲酰胺（Ro 2-9578）溶于生理盐水中，分别以25、50或100 mg/kg的剂量腹腔注射。30分钟后，皮下注射阿扑吗啡（2 mg/kg）诱导呕吐。观察大鼠2小时，记录呕吐次数和首次呕吐潜伏期[1]。顺铂诱导呕吐犬模型：比格犬（10-15 kg）禁食过夜。将盐酸曲美托苯甲酰胺（Ro 2-9578）悬浮于0.5%羧甲基纤维素溶液中，以50 mg/kg的剂量口服给药。一小时后，静脉注射顺铂（5 mg/kg）以诱导呕吐。对犬只进行6小时的监测，并记录呕吐的频率、持续时间和潜伏期[1]
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
胶囊剂的相对生物利用度为100%（与溶液剂相比）。 人体单次给药后，30%～50%的药物在48～72小时内以原形经尿液排出。 口服0.5 mg/kg三甲苯甲酰胺后，血药浓度为0.1～0.2 mg%。（数据来自表格） 在人体内，约30%～50%的剂量在48～72小时内以原形药物经尿液排出；20%的剂量在最初24小时内排出。在犬类中，药物分布于肝脏、肾脏和肺脏……药物及其N-去甲基和N-氧化物衍生物经尿液和胆汁排泄。 在成人中，口服或直肠给药500毫克后……游离药物的平均血药峰浓度为1-2微克/毫升。……通常在2小时内从血液中清除……可测量的浓度可能持续超过24小时（人）。 代谢/代谢物肝脏代谢。 在犬类肝脏中代谢为N-去甲基和N-氧化物衍生物。在成人中，口服或直肠给药 500 毫克后，已证实存在一种未鉴定的代谢物。 生物半衰期 三甲苯甲酰胺的平均消除半衰期为 7 至 9 小时。 单次口服 300 毫克后，人体的口服生物利用度约为 70%；给药后 2-3 小时血浆峰浓度 (Cmax) 达到约 1.2 μg/mL [1] - 人体血浆半衰期 (t1/2) 约为 8 小时；该药物在肝脏中通过N-去甲基化代谢，约60%的剂量在24小时内以代谢物的形式经尿液排出[1] - 该药物广泛分布于组织中，具有足够的中枢神经系统（CNS）渗透性（脑/血浆浓度比约为0.3），足以发挥止吐作用[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
曲美托苯甲酰胺治疗期间血清转氨酶升高并不常见，大型临床试验中也未报告过此类升高的发生率。1967 年曾发表过一例曲美托苯甲酰胺引起的肝炎和黄疸病例报告，当时甲型、乙型和丙型肝炎检测以及现代影像学检查尚未普及。该病例的潜伏期约为 2 周，损伤模式为混合型。患者无免疫过敏或自身免疫特征，停药后迅速恢复。自该报告发表以来，仅有一例提及曲美托苯甲酰胺可能引起肝毒性的病例，该病例表现为肝细胞损伤持续时间较长，肝活检显示胆汁淤积型，但黄疸症状轻微。因此，由曲美托苯甲酰胺引起的临床上明显的肝损伤非常罕见，且通常症状轻微并可自行缓解。 可能性评分：D（可能是临床上明显的肝损伤的罕见原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于目前尚无关于哺乳期持续使用曲美托苯甲酰胺的信息，因此建议选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。偶尔、短期使用曲美托苯甲酰胺治疗恶心和呕吐似乎是可以接受的。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 急性毒性：LD50 = 1800 mg/kg（大鼠口服）； LD50 = 800 mg/kg（大鼠腹腔注射）[1] - 亚慢性毒性：犬每日口服 300 mg/kg，持续 4 周，未引起肝肾功能、血液学参数或主要器官组织学异常的显著变化[1] - 人体血浆蛋白结合率约为 85%[1] - 人体轻微且短暂的副作用包括嗜睡（约 10% 的患者报告）和口干（约 5%），在治疗剂量下未报告严重不良事件[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
三甲苯甲酰胺是由3,4,5-三羟基苯甲酸与4-[2-(N,N-二甲基氨基)乙氧基]苄胺缩合而成的酰胺。它用于预防人类的恶心和呕吐，具有止吐作用。它是一种叔胺化合物，属于苯甲酰胺类化合物。
三甲苯甲酰胺是一种新型止吐药，可预防人类的恶心和呕吐。其作用机制尚不明确，但很可能与化学感受器触发区（CTZ）有关。在预先用盐酸三甲苯甲酰胺处理的犬中，阿扑吗啡引起的呕吐反应受到抑制，但对胃内灌注硫酸铜引起的呕吐几乎没有保护作用。 三甲苯甲酰胺是一种止吐药。曲美托苯甲酰胺的生理作用是通过抑制呕吐实现的。 曲美托苯甲酰胺是一种口服止吐药，用于治疗药物、胃肠道疾病、病毒感染和其他疾病引起的恶心和呕吐。尚未有确凿证据表明曲美托苯甲酰胺与治疗期间血清酶升高有关，尽管已广泛使用近50年，但很少发现其与临床上明显的肝损伤伴黄疸病例相关。 另见：盐酸曲美托苯甲酰胺（有盐形式）。 药物适应症 用于治疗术后恶心呕吐和胃肠炎引起的恶心。 FDA标签 作用机制 动物实验中确定的曲美托苯甲酰胺的作用机制尚不明确，但可能涉及化学感受器触发区（CTZ），即延髓中传递呕吐冲动的区域；直接刺激呕吐中枢的冲动似乎并未受到类似的抑制。 药物……已被证明可抑制动物化学感受器触发区的刺激……/盐酸盐/ 治疗用途 止吐药 皮下注射时，其止吐效力约为氯丙嗪的十分之一；口服时约为氯丙嗪的四分之一。/盐酸盐/ ……在预防和治疗晕动病方面几乎没有价值。/盐酸盐/ 三甲苯甲酰胺盐酸盐栓剂治疗儿童恶心呕吐的研究。结果表明，对于治疗胃炎引起的呕吐，该药的疗效并不优于安慰剂；接受恶心治疗的患者报告症状有所缓解。 药物（兽用）：止吐药/盐酸盐/ 药物警告 对于患有急性发热、疾病、脑炎、胃肠炎、脱水和电解质失衡（尤其是在儿童、老年人和体弱者中）的患者，可能会出现中枢神经系统反应，例如角弓反张、惊厥、昏迷和锥体外系症状……但不能确定所有这些影响在所有情况下都是由药物引起的。盐酸盐/ ……使用盐酸三甲苯甲胺时应谨慎……/用于急性发热性疾病、脑炎、胃肠炎、脱水和电解质紊乱的患者（尤其适用于儿童、老年人和体弱者）。/盐酸盐/ 儿童禁用注射剂，早产儿或新生儿禁用栓剂，对本品过敏的患者禁用。此外，已知对苯佐卡因或类似局部用药过敏的患者禁用栓剂。麻醉剂。/盐酸盐/ 使用所有止吐药时均需谨慎，因为它们可能会掩盖器质性疾病（例如胃肠道或中枢神经系统疾病）的症状或其他药物的毒性作用。……需要保持警觉的人员……应格外谨慎使用止吐药。/止吐药/ 药效学 曲美托苯甲酰胺是一种新型止吐药，可预防人类的恶心和呕吐。其作用机制尚不明确，但很可能与化学感受器触发区 (CTZ) 有关。在预先用盐酸曲美托苯甲酰胺处理的犬中，阿扑吗啡引起的呕吐反应受到抑制，而对胃内铜引起的呕吐几乎没有保护作用或完全没有保护作用。硫酸盐。 盐酸曲美托苯甲酰胺 (Ro 2-9578) 是一种第一代多巴胺 D2 受体拮抗剂，主要用作止吐药[1] - 其止吐机制涉及阻断延髓化学感受器触发区 (CTZ) 的多巴胺 D2 受体，从而抑制呕吐反射[1] - 临床上适用于治疗手术、化疗、放疗和胃肠道疾病引起的恶心和呕吐[1] - 由于其对 D2 受体的亲和力适中且中枢神经系统穿透性有限，与其他强效多巴胺拮抗剂（例如，氟哌啶醇）相比，锥体外系症状的风险较低[1] |
| 分子式 |
C21H29CLN2O5
|
|---|---|
| 分子量 |
424.9184
|
| 精确质量 |
424.176
|
| 元素分析 |
C, 59.36; H, 6.88; Cl, 8.34; N, 6.59; O, 18.83
|
| CAS号 |
554-92-7
|
| 相关CAS号 |
Trimethobenzamide; 138-56-7; Trimethobenzamide-d6
|
| PubChem CID |
5577
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.131g/cm3
|
| 沸点 |
506.9ºC at 760mmHg
|
| 熔点 |
187.5-190°
|
| LogP |
3.775
|
| tPSA |
69.26
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
440
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
Cl[H].O(C1C([H])=C([H])C(=C([H])C=1[H])C([H])([H])N([H])C(C1C([H])=C(C(=C(C=1[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])OC([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H]
|
| InChi Key |
WIIZEEPFHXAUND-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C21H28N2O5.ClH/c1-23(2)10-11-28-17-8-6-15(7-9-17)14-22-21(24)16-12-18(25-3)20(27-5)19(13-16)26-4;/h6-9,12-13H,10-11,14H2,1-5H3,(H,22,24);1H
|
| 化学名 |
N-[[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]methyl]-3,4,5-trimethoxybenzamide;hydrochloride
|
| 别名 |
Ro-2-9578; Ro-2 9578; Ro 2 9578; Tebamide; Ticon; Tigan; trimethobenzamide; trimethobenzamide monohydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 100 mg/mL (~235.3 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.88 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3534 mL | 11.7669 mL | 23.5338 mL | |
| 5 mM | 0.4707 mL | 2.3534 mL | 4.7068 mL | |
| 10 mM | 0.2353 mL | 1.1767 mL | 2.3534 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02262767 | Completed | Drug: PF-06649751 Drug: Trimethobenzamide Hydrochloride |
Healthy | Pfizer | November 2014 | Phase 1 |
| NCT01770145 | Completed | Drug: APOKYN Drug: Trimethobenzamide |
Akinesia Motor Symptoms Hypomobility |
MDD US Operations, LLC a subsidiary of Supernus Pharmaceuticals |
December 2012 | Phase 4 |
| NCT02373072 | Completed | Drug: PF-06649751 Drug: Trimethobenzamide Hydrochloride |
Idiopathic Parkinson Disease | Pfizer | March 2015 | Phase 1 |
SRI-45949
Thiethylperazine-d3
MLS6357
Dopamine D3 receptor antagonist-3
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
