Trimethobenzamide (Ro 2-9578 free base)

别名: 曲美苄胺;4-(2-二甲基氨基乙氧基)-N-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)苄胺; 曲美;三甲氧苯酰胺;甲氧安控喷;曲美苄胺; 4-(2-二甲基氨基乙氧基)-N-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)苄胺
目录号: V71781 纯度: ≥98%
Trimethobenzamide (Ro 2-9578 free base) 是一种多巴胺 D2 受体拮抗剂(阻滞剂),用作止吐剂以预防恶心和呕吐。
Trimethobenzamide (Ro 2-9578 free base) CAS号: 138-56-7
产品类别: Dopamine Receptor
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格
500mg
1g
Other Sizes

Other Forms of Trimethobenzamide (Ro 2-9578 free base):

  • 盐酸曲美苄胺
  • Trimethobenzamide-d6 (Ro 2-9578 (free base D6))
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产品描述
Trimethobenzamide (Ro 2-9578 free base) 是一种多巴胺 D2 受体拮抗剂(阻滞剂),用作止吐剂以预防恶心和呕吐。
生物活性&实验参考方法
靶点
D2 receptor[1]
体外研究 (In Vitro)
Trimethobenzamide 是一种苯甲酰胺止吐药(非吩噻嗪),通过防止呕吐中枢的催吐冲动来抑制髓质化学感受器触发区。它通过集中阻断 D2 受体发挥作用[1]。
体内研究 (In Vivo)
Trimethobenzamide 的口服生物利用度为 60% 至 100%。口服给药后,达峰时间约为45分钟,肌注(IM)给药后,达峰时间约为30分钟[1]。
药代性质 (ADME/PK)
吸收、分布和排泄
胶囊剂的相对生物利用度与溶液剂相比为100%。
人体单次给药后,30%至50%的药物在48至72小时内以原形经尿液排出。
口服0.5 mg/kg三甲苯甲酰胺后,血药浓度为0.1-0.2 mg%。(数据来自表格)
在人体内,约30%至50%的剂量在48至72小时内以原形药物经尿液排出;20%的剂量在最初24小时内排出。在犬类中,药物分布于肝脏、肾脏和肺脏……药物及其N-去甲基和N-氧化物衍生物经尿液和胆汁排泄。
成人口服或直肠给药500毫克后……游离药物的平均血药峰浓度为1-2微克/毫升。……通常在2小时内从血液中清除……可测量的浓度可能持续超过24小时。
代谢/代谢物
肝脏代谢。
在犬类肝脏中代谢为N-去甲基和N-氧化物衍生物。 …在成人中,口服或直肠给药 500 毫克后……已证实存在一种未鉴定的代谢物。
生物半衰期
三甲苯甲酰胺的平均消除半衰期为 7 至 9 小时。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
肝毒性
在曲美托苯甲酰胺治疗期间出现血清转氨酶升高的情况并不常见,大型临床试验中也未报告过此类升高的发生率。1967年曾发表过一例曲美托苯甲酰胺引起的肝炎和黄疸病例报告,当时甲型、乙型和丙型肝炎检测以及现代影像学检查尚未普及。该病例的潜伏期约为2周,损伤模式为混合型。患者无免疫过敏或自身免疫特征,停药后迅速恢复。自该报告发表以来,仅有一例提及曲美托苯甲酰胺可能引起肝毒性的病例,该病例表现为肝细胞损伤持续时间较长,肝活检显示胆汁淤积型,但黄疸症状轻微。因此,由曲美托苯甲酰胺引起的临床上明显的肝损伤非常罕见,且通常症状轻微并可自行缓解。
可能性评分:D(可能是临床上明显的肝损伤的罕见病因)。
妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于尚无关于哺乳期持续使用曲美托苯甲酰胺的信息,因此建议优先选择其他药物,尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。偶尔短期使用曲美托苯甲酰胺治疗恶心和呕吐似乎是可以接受的。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期,未找到相关的已发表信息。
参考文献
[1]. Smith HS, et al. Dopamine receptor antagonists. Ann Palliat Med. 2012 Jul;1(2):137-42.
其他信息
三甲苯甲酰胺是由3,4,5-三羟基苯甲酸与4-[2-(N,N-二甲基氨基)乙氧基]苄胺缩合而成的酰胺。它用于预防人类的恶心和呕吐,具有止吐作用。它是一种叔胺化合物,属于苯甲酰胺类化合物。
三甲苯甲酰胺是一种新型止吐药,可预防人类的恶心和呕吐。其作用机制尚不明确,但很可能与化学感受器触发区(CTZ)有关。在预先用盐酸三甲苯甲酰胺处理的犬中,阿扑吗啡引起的呕吐反应受到抑制,但对胃内灌注硫酸铜引起的呕吐几乎没有保护作用。
三甲苯甲酰胺是一种止吐药。曲美托苯甲酰胺的生理作用是通过抑制呕吐实现的。
曲美托苯甲酰胺是一种口服止吐药,用于治疗药物、胃肠道疾病、病毒感染和其他疾病引起的恶心和呕吐。尚未有确凿证据表明曲美托苯甲酰胺与治疗期间血清酶升高有关,尽管已广泛使用近50年,但很少发现其与临床上明显的肝损伤伴黄疸病例相关。
另见:盐酸曲美托苯甲酰胺(有盐形式)。
药物适应症
用于治疗术后恶心呕吐和胃肠炎引起的恶心。
FDA标签
作用机制
动物实验中确定的曲美托苯甲酰胺的作用机制尚不明确,但可能涉及化学感受器触发区(CTZ),即延髓中传递呕吐冲动的区域;直接刺激呕吐中枢的冲动似乎并未受到类似的抑制。
药物……已被证明可抑制动物化学感受器触发区的刺激……/盐酸盐/
治疗用途
止吐药
皮下注射时,其止吐效力约为氯丙嗪的十分之一;口服时约为氯丙嗪的四分之一。/盐酸盐/
……在预防和治疗晕动病方面几乎没有价值。/盐酸盐/
三甲苯甲酰胺盐酸盐栓剂治疗儿童恶心呕吐的研究。结果表明,对于治疗胃炎引起的呕吐,该药的疗效并不优于安慰剂;接受恶心治疗的患者报告症状有所缓解。
药物(兽用):止吐药/盐酸盐/
药物警告
对于患有急性发热、疾病、脑炎、胃肠炎、脱水和电解质失衡(尤其是在儿童、老年人和体弱者中)的患者,可能会出现中枢神经系统反应,例如角弓反张、惊厥、昏迷和锥体外系症状……但不能确定所有这些影响在所有情况下都是由药物引起的。盐酸盐/
……使用盐酸三甲苯甲胺时应谨慎……/用于急性发热性疾病、脑炎、胃肠炎、脱水和电解质紊乱的患者(尤其适用于儿童、老年人和体弱者)。/盐酸盐/
儿童禁用注射剂,早产儿或新生儿禁用栓剂,对本品过敏的患者禁用。此外,已知对苯佐卡因或类似局部用药过敏的患者禁用栓剂。麻醉剂。/盐酸盐/
使用所有止吐药时均需谨慎,因为它们可能会掩盖器质性疾病(例如胃肠道或中枢神经系统疾病)的症状或其他药物的毒性作用。……需要保持警觉的人员……应格外谨慎使用止吐药。/止吐药/
药效学
曲美托苯甲酰胺是一种新型止吐药,可预防人类的恶心和呕吐。其作用机制尚不明确,但很可能与化学感受器触发区 (CTZ) 有关。在预先用盐酸曲美托苯甲酰胺处理的犬中,阿扑吗啡引起的呕吐反应受到抑制,但对胃内灌注硫酸铜引起的呕吐几乎没有保护作用。
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C21H28N2O5
分子量
388.45742
精确质量
388.2
CAS号
138-56-7
相关CAS号
Trimethobenzamide hydrochloride;554-92-7;Trimethobenzamide-d6
PubChem CID
5577
外观&性状
Typically exists as solid at room temperature
密度
1.131 g/cm3
沸点
506.9ºC at 760 mmHg
闪点
260.4ºC
蒸汽压
2.13E-10mmHg at 25°C
LogP
2.973
tPSA
69.26
氢键供体(HBD)数目
1
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
10
重原子数目
28
分子复杂度/Complexity
440
定义原子立体中心数目
0
SMILES
CN(CCOC1=CC=C(CNC(C2=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C2)=O)C=C1)C
InChi Key
FEZBIKUBAYAZIU-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C21H28N2O5/c1-23(2)10-11-28-17-8-6-15(7-9-17)14-22-21(24)16-12-18(25-3)20(27-5)19(13-16)26-4/h6-9,12-13H,10-11,14H2,1-5H3,(H,22,24)
化学名
N-[[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]methyl]-3,4,5-trimethoxybenzamide
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
溶解度 (体内实验)
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO 50 μL Tween 80 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO 900 μL Corn oil)
示例: 注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。
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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备(4°C,储存1周):将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中,得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如: 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精) 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如: 50 μL DMSO 100 μL PEG300 200 μL Castor oil 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10: 10 : 80 (如: 100 μL Ethanol 100 μL Cremophor 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL EtOH 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL EtOH 400 μL PEG300 50 μL Tween 80 450 μL Saline)


口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。
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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合


注意: 以上为较为常见方法,仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型,对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物,需通过前期实验来确定(建议先取少量样品进行尝试),包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5743 mL 12.8713 mL 25.7427 mL
5 mM 0.5149 mL 2.5743 mL 5.1485 mL
10 mM 0.2574 mL 1.2871 mL 2.5743 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

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