| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Triptonide presumptively inhibits canonical Wnt/β-catenin signaling by targeting the C-terminal transactivation domain of β-catenin (3CTA) or a nuclear component associated with it. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
Triptonide 刺激 Wnt 依赖性癌细胞凋亡，并通过 β-catenin C 末端反式激活结构域抑制 Wnt/β-catenin 信号传导 [1]。 Triptonide 的 IC50 分别为 5.7 nM 和 4.8 nM，有效抑制人 B 淋巴瘤 Raji 和 T 淋巴瘤 Jurkat 细胞的生长 [2]。雷公藤甲素（2.5-10 nM；6 天）可显着抑制 B 淋巴瘤细胞形成集落的能力 [2]。 Repunide（20 nM；3 天）可降低淋巴瘤细胞中的 BCL2 蛋白水平，同时通过激活 PARP 和 caspase 3 增加细胞凋亡 [2]。使用雷公藤甲素（5-10 nM；72 小时）观察到总 Lyn 蛋白和磷酸化 Lyn 蛋白以及 Lyn 下游 ERK 和 ATK 信号通路显着减少 [2]。
在 STF293 细胞中，Triptonide 以剂量依赖的方式有效抑制了 Wnt3a 条件培养基诱导的 TOPFlash 荧光素酶活性，IC50 约为 0.3 nM。[1] 通过 RT-PCR 检测，Triptonide 显著减弱了 GSK-3β 抑制剂 CHIR 99021 (Chir) 在 STF293 细胞中诱导的 Wnt 靶基因 Axin2 和 Cyclin D1 的表达。[1] 蛋白质印迹实验表明，Triptonide 不会下调 HEK293 细胞中由 Wnt3a 条件培养基诱导的活性（非磷酸化）β-catenin 蛋白水平。[1] Triptonide 以剂量依赖的方式抑制了 Chir 在 STF293 细胞中诱导的 TOPFlash 荧光素酶活性，但不影响 Chir 在 HEK293 细胞中诱导的 β-catenin 蛋白水平。[1] 免疫荧光染色评估显示，Triptonide 不会阻断 BIO 在人结肠癌 RKO 细胞中诱导的 β-catenin 核转位。[1] Triptonide 有效消除了在 STF293 细胞中过表达组成型活性 β-catenin 突变体 (S33Y) 所诱导的 TOPFlash 荧光素酶活性。[1] 使用经 BIO 处理的 HEK293 细胞进行的免疫共沉淀实验表明，Triptonide 不会阻断 TCF4 与 β-catenin 之间的相互作用。[1] Triptonide 以剂量依赖的方式，有效减弱了在 STF293 细胞中过表达 LEFΔN-3CTA 融合蛋白（含有 β-catenin C 端反式激活结构域）所诱导的 TOPFlash 荧光素酶活性。[1] Triptonide 选择性降低了 Wnt 信号通路依赖性癌细胞系的活力。处理 72 小时后，对 SW480 细胞的 IC50 约为 16.8 nM，对 RKO 细胞的 IC50 约为 14.6 nM。用 50 nM Triptonide 处理 72 小时，使 PC3 细胞活力降低约 40%。在相同条件下，其对对照 HEK293 细胞的杀伤活性很小。[1] 用 20 nM Triptonide 处理 24 小时后，通过活化的 caspase-3/7 绿色检测试剂检测到，其在 SW480 结肠癌细胞中诱导了细胞凋亡，但在对照 HEK293 细胞中未诱导凋亡。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠腹腔注射 5 mg/kg rapunide，每天一次，持续 34 天，显示出显着的抗淋巴瘤作用 [2]。
Triptonide 可重复性地挽救斑马鱼胚胎中由 GSK-3β 抑制剂 BIO (0.3 µM) 诱导的眼睛缺失（“无眼”表型）。从受精后 6 小时（hpf，盾牌期）开始，胚胎用含有 100 nM Triptonide 和 BIO 的胚胎水共同处理，并在 30 hpf 时评估眼睛发育情况。[1] |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定 [2]
细胞类型： B 淋巴瘤 Raji 细胞、T 淋巴瘤 Jurkat 细胞 测试浓度： 0-80 nM 孵育时间：3天、6天 实验结果：以剂量依赖性方式抑制淋巴瘤细胞的致瘤能力。 细胞凋亡分析 [2] 细胞类型： Raji 细胞 测试浓度： 5 nM、10 nM、20 nM 孵育时间：3天 实验结果：在有效的肿瘤生长抑制（2.5-10 nM）下，没有显着诱导细胞凋亡；中度诱导淋巴瘤细胞凋亡 (20 nM)。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型： Raji 细胞 测试浓度： 5 nM、10 nM、20 nM 孵育时间：3天 实验结果：淋巴瘤细胞中的促凋亡蛋白PARP和caspase 3 (5-10 nM)没有被强烈激活；显着激活 PARP 和 caspase 3 (20 nM)；显着降低抗凋亡 BCL2 水平。 RT-PCR[2] 细胞类型： Raji 细胞 测试浓度： 5 nM、10 nM 孵育持续时间：72 小时 实验结果：淋巴瘤细胞中的 Lyn mRNA 水平显着降低。 荧光素酶报告基因实验： 将稳定转染了 TOPFlash-萤火虫荧光素酶报告基因的 STF293 细胞接种于 96 孔板中。对于需要转染的实验，使用转染试剂将细胞与相关质粒（如 pcDNA3、组成型活性 β-catenin S33Y、LEFΔN-3CTA）及海肾荧光素酶对照质粒共转染。转染后，用指定浓度的 Triptonide 或溶剂处理细胞 18-24 小时。然后制备细胞裂解液并进行双荧光素酶检测。萤火虫荧光素酶活性以海肾荧光素酶活性进行归一化。对于无需转染的实验，用化合物处理 STF293 细胞，使用稳态荧光检测法测量细胞裂解液中的荧光素酶活性，并以细胞滴度进行归一化。[1] 蛋白质印迹法： 使用补充了蛋白酶和磷酸酶抑制剂的 RIPA 裂解液裂解细胞。测定蛋白质浓度，等量裂解液经 SDS-PAGE 分离后转印至膜上。封闭膜后，与一抗（如抗活性 β-catenin、抗 α-微管蛋白）在 4°C 下孵育过夜，然后与荧光染料标记的二抗孵育。使用红外成像系统对蛋白条带进行显影和定量。[1] RT-PCR： 使用裂解液和纯化试剂盒从细胞中提取总 RNA。使用逆转录试剂盒合成 cDNA。在实时 PCR 循环仪上使用 SYBR Green 预混液进行定量 PCR。基因表达水平（如 Axin2, Cyclin D1）以 GAPDH 为内参进行归一化。靶基因的引物序列在文中提供。[1] 免疫荧光/免疫染色： 将细胞（如 RKO）培养在腔室载玻片中，并用化合物（例如 BIO，含或不含 Triptonide）处理。处理后，用甲醛固定细胞，透化并封闭。然后在 4°C 下与一抗（如抗活性 β-catenin）孵育过夜，随后与荧光团标记的二抗孵育。用 DAPI 复染细胞核。使用荧光显微镜采集图像。[1] 细胞活力实验： 将癌细胞（SW480, RKO, PC3）和对照 HEK293 细胞接种于 96 孔板中。过夜孵育后，用不同浓度的 Triptonide 处理细胞 72 小时。然后根据制造商的方案，使用发光法细胞活力检测试剂评估细胞活力。测量发光值并相对于溶剂处理的对照组进行归一化。[1] 细胞凋亡实验： 将细胞培养在腔室载玻片中，并用 Triptonide 或溶剂处理 24 小时。去除培养基，将贴壁细胞在含低浓度血清的缓冲液中与活化的 caspase-3/7 荧光底物共孵育。孵育后，固定、透化细胞，并用 DAPI 复染细胞核。使用荧光显微镜观察和成像凋亡细胞（caspase-3/7 阳性）。[1] 免疫共沉淀： 用 BIO 和 Triptonide 处理 HEK293 细胞过夜。使用含有抑制剂的 RIPA 裂解液裂解细胞。细胞裂解液与抗 TCF4 抗体在 4°C 孵育 2 小时，然后加入 Protein A 琼脂糖珠并在 4°C 孵育过夜。洗涤珠子，洗脱结合蛋白，经 SDS-PAGE 分离后，使用针对 β-catenin 和 TCF4 的抗体进行蛋白质印迹分析。[1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8周龄雌性NOD/SCID（重症联合免疫缺陷）小鼠（18-22 g），移植3 x 10⁷个Raji细胞[2]
剂量： 5 mg/kg 给药途径： 每日腹腔注射（ip），持续34天 实验结果： 有效抑制淋巴瘤细胞的生长和致瘤能力。 斑马鱼胚胎拯救实验：使用AB/TL野生型品系的斑马鱼胚胎。在盾状期（受精后6小时，hpf）的胚胎暴露于含有0.3 µM BIO（一种GSK-3β抑制剂）的胚胎水中，单独使用或与100 nM Triptonide联合使用。处理持续至24 hpf。随后将胚胎转移至新鲜的胚胎水中，使其发育至受精后30小时（30 hpf）。对胚胎进行麻醉，并将其固定于显微镜下进行成像。记录胚胎是否存在眼睛。使用溶剂对照组（DMSO）进行比较。[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
雷公藤内酯是一种二萜三环氧化物，是雷公藤苯钾衍生物，其中酰基氢醌部分被氧化成相应的三环氧酮衍生物。它已从雷公藤（Tripterygium wilfordii）的根中分离得到。它具有抗肿瘤、抗炎和免疫抑制作用。它是一种环状酮、有机杂七环化合物、二萜三环氧化物和丁烯内酯。
已有报道称雷公藤（Tripterygium wilfordii）和雷公藤（Tripterygium hypoglaucum）中含有雷公藤内酯，并有相关数据。 雷公藤内酯 是传统中药雷公藤（Tripterygium wilfordii Hook F.）中发现的一种关键生物活性小分子。 [1] 雷公藤内酯 的结构与雷公藤内酯醇非常相似，仅在第 14 位有所不同：雷公藤内酯在第 14 位具有羰基，而雷公藤内酯醇在第 14 位具有羟基。这一细微的差异导致了它们针对 Wnt/β-catenin 信号通路的不同分子作用机制。[1] 雷公藤内酯 的作用机制被认为是通过靶向 β-catenin 的 C 端转录激活结构域或相关的核辅因子来抑制经典的 Wnt/β-catenin 信号通路，从而破坏下游的转录激活。这一机制与雷公藤内酯醇不同，后者可以降低 β-catenin 蛋白水平。 [1] 由于其能够抑制异常的Wnt信号通路并诱导Wnt依赖性癌细胞凋亡（同时在体外不损伤正常细胞），Triptonide可能是一种潜在的治疗药物，用于治疗由Wnt/β-catenin信号通路驱动的癌症，例如结直肠癌。其体内疗效已在斑马鱼Wnt通路过度激活模型中得到证实。[1] |
| 分子式 |
C20H22O6
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|---|---|
| 分子量 |
358.3851
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| 精确质量 |
358.141
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| CAS号 |
38647-11-9
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| PubChem CID |
65411
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
581.1±50.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
257.8±30.2 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.638
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| LogP |
1.49
|
| tPSA |
80.96
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
860
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| 定义原子立体中心数目 |
8
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| SMILES |
CC(C)[C@@]12[C@@H](O1)[C@H]3[C@@]4(O3)[C@]5(CCC6=C([C@@H]5C[C@H]7[C@]4(C2=O)O7)COC6=O)C
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| InChi Key |
SWOVVKGLGOOUKI-ZHGGVEMFSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H22O6/c1-8(2)18-13(25-18)14-20(26-14)17(3)5-4-9-10(7-23-15(9)21)11(17)6-12-19(20,24-12)16(18)22/h8,11-14H,4-7H2,1-3H3/t11-,12-,13-,14-,17-,18-,19+,20+/m0/s1
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| 化学名 |
(5bS,6aS,7aS,8aS,9aS,9bS,10aS,10bS)-8a-isopropyl-10b-methyl-2,5,5b,6,6a,9a,9b,10b-octahydrotris(oxireno)[2',3':4b,5;2'',3'':6,7;2''',3''':8a,9]phenanthro[1,2-c]furan-3,8(1H,8aH)-dione
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| 别名 |
NSC165677; PG492; NSC-165677; PG-492; NSC 165677; PG 492;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~279.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.98 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7903 mL | 13.9513 mL | 27.9026 mL | |
| 5 mM | 0.5581 mL | 2.7903 mL | 5.5805 mL | |
| 10 mM | 0.2790 mL | 1.3951 mL | 2.7903 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Bamirastine
戊双氟酚
PROTAC-PEG3-Amino
MT-3014
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