| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Trovafloxacin mesylate targets bacterial DNA gyrase and topoisomerase IV. These enzymes are essential for bacterial DNA replication and transcription. By inhibiting these enzymes, the compound prevents the supercoiling and decatenation of DNA, leading to the accumulation of double-strand breaks and ultimately bacterial cell death. The compound also targets the pannexin 1 (PANX1) channel, a large-pore channel involved in various physiological and pathological processes, including inflammation and cell death.
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| 体外研究 (In Vitro) |
当HepG2细胞与肿瘤坏死因子（TNF；4 ng/mL）共同孵育时，乳酸脱氢酶（LDH）泄漏增加，并诱导细胞凋亡。HepG2细胞与曲伐沙星（20 µM；24 小时）和 TNF（4 ng/mL）共同孵育后，早期 NF-κB 相关因子 A20 和 IκBα 的表达增加[1]。曲伐沙星可延长 TNF 在 HepG2 细胞中引起的 IKKα/β 和 MAPK 的激活[1]。曲伐沙星可有效阻止凋亡细胞吸收 TO-PRO-3。此外，曲伐沙星还能抑制凋亡细胞释放 ATP。曲伐沙星不能抑制caspase 3/7的激活或caspase介导的细胞凋亡过程中PANX1的裂解[2]。据报道，曲伐沙星对700多种分离株的最低抑菌浓度(MIC)为0.06-0.25 mg/mL，表明其对青霉素敏感和耐药肺炎链球菌均有效。曲伐沙星对55株肺炎链球菌分离株的抑制率为90%，最低抑菌浓度(MIC)为0.125 μg/mL[3]。体外实验表明，甲磺酸曲伐沙星是一种强效广谱抗菌剂，可抑制多种致病菌的生长。该化合物的活性呈浓度依赖性，并表现出抑菌和杀菌双重作用。除了抗菌活性外，该化合物还能抑制PANX1通道活性，IC50值为4 μM。这一活性已通过对表达PANX1的细胞进行电生理学实验得到证实。
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| 体内研究 (In Vivo) |
曲伐沙星（150 mg/kg；口服；雄性 C57BL/6J 小鼠）可消除 TNF 诱导的 p65 核转位。使用曲伐沙星后，早期 NF-κB 相关因子 A20 和 IκBα 的表达增加 [1]。当给小鼠注射脂多糖 (LPS) 或肿瘤坏死因子 (TNF) 时，曲伐沙星会导致显著的肝毒性。这伴随着肝脏中显著的细胞凋亡区域、血清中 ALT 和促炎细胞因子水平的升高 [1]。
在体内，甲磺酸曲伐沙星已被用于研究其在动物感染模型中的抗菌功效。其口服活性使其成为一种便捷的口服给药选择。然而，由于包括肝毒性在内的安全性问题，其临床应用受到限制。该化合物的 PANX1 抑制活性可能有助于其药理作用，但其临床意义尚未完全阐明。 |
| 酶活实验 |
体外酶或受体结合（非细胞）测定法用于检测甲磺酸曲伐沙星，该方法通过测量其对DNA促旋酶和拓扑异构酶IV的抑制作用来进行。这些测定使用纯化的重组酶和DNA底物。DNA的超螺旋或松弛程度可通过凝胶电泳或荧光法进行测定。将化合物与酶和底物在不同浓度下孵育，并测定IC50值。化合物的PANX1抑制活性可通过在分离的膜片上进行电生理学测定或使用染料摄取测定法进行评估。
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| 细胞实验 |
细胞凋亡分析[1]
细胞类型： HepG2 细胞 测试浓度： 20 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： Annexin V 染色逐渐增强，乳酸脱氢酶 (LDH) 泄漏在 24 小时时增加。 RT-PCR[1] 细胞类型： HepG2 细胞 测试浓度： 20 µM 孵育时间： 24 小时 实验结果： 导致 HepG2 细胞中 A20 和 IκBα 转录水平显著升高。 使用细菌培养物进行体外细胞试验，测定甲磺酸曲伐沙星的最低抑菌浓度 (MIC)。采用标准肉汤微量稀释法或琼脂稀释法评估该化合物的抗菌活性。使用表达 PANX1 的细胞评估其 PANX1 抑制活性，并通过染料摄取或电生理测量监测通道活性。同时评估该化合物对细胞活力和炎症反应的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6J小鼠（9-11周龄）注射重组小鼠TNF离子[1]。
剂量：150 mg/kg。 给药途径：口服；注射。 实验结果：肝脏中细胞数量增加，表明核/胞质p65比值升高。 在细菌感染动物模型中进行了甲磺酸曲伐沙星的体内动物实验。该化合物经口服或静脉注射给药，并通过测量组织中细菌载量的减少来评估其疗效。此外，还在动物模型中研究了该化合物的药代动力学特征和组织分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
甲磺酸曲伐沙星的药代动力学(PK)特性表明其具有口服活性。该化合物的分子量为512.46，分子式为C21H19F3N4O6S。它可溶于二甲基亚砜(DMSO)（溶解度>10 mg/mL）。口服后吸收良好，组织分布均匀。该化合物在肝脏代谢，经肾脏排泄。其半衰期相对较长，因此可以每日一次给药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用曲伐沙星的临床信息；然而，母乳中的药物浓度似乎非常低。传统上，由于担心对婴儿发育中的关节产生不良影响，不建议婴儿使用氟喹诺酮类药物。然而，最近的研究表明风险极低。母乳中的钙可能阻止少量氟喹诺酮类药物在母乳中的吸收，但目前尚无足够的数据来证实或否定这一说法。哺乳期妇女可以使用曲伐沙星，但必须监测其对婴儿肠道菌群的潜在影响，例如腹泻或念珠菌病（鹅口疮、尿布疹）。然而，建议优先选择具有可用安全性信息的替代药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到已发表的信息。 甲磺酸曲伐沙星的毒理学数据非常重要，因为该化合物与严重的肝毒性相关，导致其使用受到限制。肝毒性的机制尚未完全阐明，但可能涉及线粒体功能障碍和氧化应激。其他副作用包括胃肠道紊乱、中枢神经系统效应和光毒性。该化合物禁用于肝病患者，其他人群也应谨慎使用。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
甲磺酸曲伐沙星是由等摩尔量的曲伐沙星和甲磺酸盐制备的甲磺酸盐。它曾是一种广谱抗生素，但由于存在肝衰竭风险而被撤市。它具有抗菌、抗微生物、DNA合成抑制剂、肝毒性和拓扑异构酶IV抑制作用。它含有曲伐沙星（1+）。
另见：甲磺酸曲伐沙星（注已移至此处）。 药物适应症 曲伐沙星是一种合成的广谱喹诺酮类抗菌药物，适用于治疗成人以下感染：肺炎：社区获得性肺炎和医院获得性肺炎（轻度、中度和重度）。注：其对重症医院获得性肺炎患者的疗效尚未确定，尤其是对铜绿假单胞菌等敏感性较低的病原体引起的重症医院获得性肺炎。另见第 4.2 节。慢性支气管炎急性发作、急性鼻窦炎、复杂性腹腔内感染和急性盆腔感染、输卵管炎、单纯性淋球菌性尿道炎和宫颈炎、衣原体性宫颈炎以及复杂性皮肤和软组织感染。应参考合理使用抗生素的官方指南。 其他信息：甲磺酸曲伐沙星是一种广谱氟喹诺酮类抗生素，最初用于治疗多种细菌感染。由于其肝毒性，其使用受到限制。该化合物也是一种 PANX1 通道抑制剂。其 CAS 编号为 147059-75-4。 |
| 分子式 |
C21H19F3N4O6S
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|---|---|
| 分子量 |
512.45896
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| 精确质量 |
512.098
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| CAS号 |
147059-75-4
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| 相关CAS号 |
Trovafloxacin;147059-72-1
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| PubChem CID |
62960
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
630.5ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
>250 °C (dec.)
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| 闪点 |
335.1ºC
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| 蒸汽压 |
2.59E-24mmHg at 25°C
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| LogP |
3.244
|
| tPSA |
164.2
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
13
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
863
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CS(=O)(=O)O.C1[C@@H]2[C@@H](C2N)CN1C3=C(C=C4C(=O)C(=CN(C4=N3)C5=C(C=C(C=C5)F)F)C(=O)O)F
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| InChi Key |
DYNZICQDCVYXFW-GIPYJWDTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H15F3N4O3.CH4O3S/c21-8-1-2-15(13(22)3-8)27-7-12(20(29)30)17(28)9-4-14(23)19(25-18(9)27)26-5-10-11(6-26)16(10)24;1-5(2,3)4/h1-4,7,10-11,16H,5-6,24H2,(H,29,30);1H3,(H,2,3,4)/t10-,11+,16?;
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| 化学名 |
7-[(1R,5S)-6-amino-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-3-yl]-1-(2,4-difluorophenyl)-6-fluoro-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid;methanesulfonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~243.92 mM)
H2O : ~20 mg/mL (~39.03 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9514 mL | 9.7569 mL | 19.5137 mL | |
| 5 mM | 0.3903 mL | 1.9514 mL | 3.9027 mL | |
| 10 mM | 0.1951 mL | 0.9757 mL | 1.9514 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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