| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CBP (CREB-binding protein) - No specific IC50/Ki provided; TTK21 activated CBP HAT activity in a concentration-dependent manner with maximal activation at 250-275 μM in filter-binding assays. [2]
p300 - No specific IC50/Ki provided; TTK21 activated p300 HAT activity similarly at 275 μM. [2] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，TTK21（100-500 μM）以浓度依赖的方式诱导全长重组p300的自身乙酰化，100 μM浓度下诱导作用显著高于DMSO对照组；更高浓度（最高达500 μM）并未进一步增加自身乙酰化。[2] 单独使用TTK21（50-275 μM）处理HeLa细胞24小时后，Western blot分析显示，TTK21不诱导组蛋白乙酰化，表明其细胞通透性较差。丁酸钠（5 mM，阳性对照）可诱导过度乙酰化。[2]
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| 酶活实验 |
在赖氨酸乙酰转移酶测定缓冲液中，于 30°C 下进行全长 p300 的自乙酰化反应 10 分钟，反应体系中添加或不添加 TTK21，随后加入 1 μl 4.7 Ci/mmol [3H]乙酰辅酶A（NEN–PerkinElmer）。反应混合物在 30°C 下继续孵育 10 分钟。用荧光显影法和放射自显影法对 3H 标记的乙酰化 p300 进行显影。[1]
滤膜结合 HAT 活性测定：将高纯度的 HeLa 细胞核心组蛋白在 HAT 活性测定缓冲液中于 30°C 孵育 10 分钟，孵育过程中加入或不加入杆状病毒表达的重组 p300 或 CBP，以及不同浓度的 TTK21（包括 25、50、100、200、250、275 和 500 μM）。随后加入 1 μl 3.6 Ci/mmol 的 [3H]乙酰辅酶 A，并在 30°C 孵育 10 分钟。将混合物滴加到 P-81 滤纸上，并用液体闪烁计数器记录放射性计数。 [2] 凝胶荧光法组蛋白乙酰转移酶（HAT）检测：组蛋白采用25%三氯乙酸（TCA）沉淀法分离，用丙酮洗涤，溶解于2×SDS上样缓冲液中，加热5分钟，然后进行15% SDS-PAGE电泳分离。考马斯亮蓝染色证实上样量一致。凝胶在DMSO中脱水1小时，然后在闪烁液（DMSO中的2,5-二苯基噁唑）中孵育45分钟，在蒸馏水中复水4小时，干燥后，于-80℃下曝光于X光胶片5天。 [2] p300 自乙酰化测定：在赖氨酸乙酰转移酶测定缓冲液中，于 30°C 下进行全长 p300 的自乙酰化反应 10 分钟，反应体系中添加或不添加 TTK21（100、200、275、500 μM）。随后加入 1 μl 4.7 Ci/mmol [3H]乙酰辅酶 A，并在 30°C 下继续孵育 10 分钟。通过荧光显影和放射自显影来显影 3H 标记的乙酰化 p300。[2] |
| 细胞实验 |
将1当量溶于二氯甲烷(DCM)的SOCl₂溶液逐滴加入到100 mg CSP的DCM悬浮液中，随后加入几滴DMF。反应混合物在室温下搅拌8-9小时。将溶于DCM的TTK21逐滴加入到该溶液中。反应混合物在室温下搅拌8-9小时。然后蒸发溶剂，并用冷水洗涤。将粗产物离心，并去除上清液（即水）；重复此步骤7-8次。然后用DCM洗涤，并检测上清液中是否含有TTK21。将 CSP-TTK21 偶联物在 60°C 下干燥 2-3 天。[1]
将高纯度的 HeLa 核心组蛋白在 HAT 测定缓冲液中于 30°C 下孵育 10 分钟，孵育过程中加入或不加入杆状病毒表达的重组 p300 或 CBP，并加入或不加入 TTK21，随后加入 1 μl 3.6 Ci/mmol [3H]乙酰辅酶 A (NEN–PerkinElmer)，并在 30°C 下孵育 10 分钟，最终体积为 30 μl。[1] 将 HeLa 细胞用 TTK21 单独处理（50、100、200、275、500 μM）或用 DMSO 溶剂对照处理 24 小时。处理后，裂解细胞，并使用针对乙酰化H3K14的抗体通过Western blot分析组蛋白乙酰化。TTK21处理后未观察到组蛋白H3乙酰化的显著改变，而作为阳性对照的丁酸钠（5 mM）则诱导了高乙酰化。这表明TTK21本身对哺乳动物细胞不具有通透性。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
TTK21 是一种仲酰胺，由 2-丙氧基苯甲酸的羧基与 4-氯-3-(三氟甲基)苯胺的氨基缩合而成。它是一种组蛋白乙酰转移酶 CBP/p300 的激活剂，能够穿过血脑屏障，无毒，并且在与糖基碳纳米球结合后可到达不同的脑区。它具有促智药和组蛋白乙酰转移酶激活剂的双重功能。它是一种仲酰胺，属于苯甲酰胺、芳香醚、一氯苯和(三氟甲基)苯类化合物。
TTK21 是一种小分子 CBP/p300 组蛋白乙酰转移酶激活剂，源自首个 HAT 激活剂 CTPB。它由水杨酸合成。 TTK21 对活细胞的渗透性较差，自身无法穿过血脑屏障。为了使其具有细胞和体内活性，研究人员利用葡萄糖衍生的碳纳米球 (CSP) 表面的功能基团，将 TTK21 共价连接到 CSP 上。红外光谱和能量色散 X 射线光谱（检测 TTK21 中 CF3 基团的氟）证实了这种连接。CSP-TTK21 保持球形，能够进入哺乳动物细胞（包括神经细胞），并且在小鼠腹腔注射后能够穿过血脑屏障。[2] |
| 分子式 |
C17H15CLF3NO2
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|---|---|
| 分子量 |
357.7572
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| 精确质量 |
357.074
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| 元素分析 |
C, 57.07; H, 4.23; Cl, 9.91; F, 15.93; N, 3.92; O, 8.94
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| CAS号 |
709676-56-2
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| PubChem CID |
68453302
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
369.8±42.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
177.4±27.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.553
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| LogP |
5.7
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| tPSA |
38.3
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
419
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(NC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1)(=O)C1=CC=CC=C1OCCC
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| InChi Key |
AQJBXYBDNZHZRE-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H15ClF3NO2/c1-2-9-24-15-6-4-3-5-12(15)16(23)22-11-7-8-14(18)13(10-11)17(19,20)21/h3-8,10H,2,9H2,1H3,(H,22,23)
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| 化学名 |
N-[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-propoxybenzamide
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| 别名 |
TTK-21; TTK21; TTK 21;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~279.52 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.99 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7952 mL | 13.9758 mL | 27.9517 mL | |
| 5 mM | 0.5590 mL | 2.7952 mL | 5.5903 mL | |
| 10 mM | 0.2795 mL | 1.3976 mL | 2.7952 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
KAT6-IN-4
WIZ degrader 8 TFA
NP1192
ARHB
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