| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Enzymes in cholesterol biosynthesis: oxidosqualene cyclase (OSC); sterol Δ⁸-Δ⁷ isomerase (emopamil-binding protein); desmosterol reductase (Δ²⁴-reductase) [2].
No specific IC₅₀ values were reported for U-18666A in the provided literature. Inhibition is reported as noncompetitive for OSC and desmosterol reductase [2]. Intracellular cholesterol trafficking: inhibits the egress of free cholesterol from late endosomes/lysosomes, likely by interfering with the Niemann-Pick type C1 (NPC1) protein [1, 2]. No specific IC₅₀ or EC₅₀ values were reported. Dengue virus infection: inhibits dengue virus (DENV) entry/trafficking and replication [1]. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
抑制甾醇合成：U-18666A 抑制胆固醇生物合成中的多个步骤。在低浓度（≥0.1 μM）下，抑制氧化角鲨烯环化酶和甾醇 Δ⁸-Δ⁷ 异构酶；在更高浓度下，还抑制去莫甾醇还原酶 [2]。
抑制胆固醇转运：在 BHK21 细胞中，U-18666A（6.15 μM，16 小时）导致游离胆固醇在点状细胞内细胞器中积聚，与晚期内体/溶酶体标志物 Lamp-1 共定位，通过 Filipin III 染色观察。它还抑制胆固醇从溶酶体向内质网和质膜的转运 [1, 2]。 抑制胆固醇生物合成：在登革病毒感染的 BHK21 细胞中，U-18666A（6.15 μM）处理 48 小时将酵母甾醇（甾醇生物合成中间体）水平降低了 67%（p < 0.05），而总胆固醇水平无显著变化 [1]。 抗登革病毒活性：在感染登革病毒（MOI=1）的 BHK21 细胞中，U-18666A（6.15 μM）处理 48 小时使病毒滴度降低 >1 log（16 小时预处理）、>1 log（进入后处理）和 >3 logs（全程处理）。在登革病毒复制子细胞系中，U-18666A 抑制病毒复制的 EC₅₀ 值为 6.2 μM（A549 复制子）和 2.9 μM（Huh7 复制子）[1]。 对病毒转运的影响：在 U-18666A 处理的 BHK21 细胞（6.15 μM，16 小时预处理）中，登革病毒颗粒能正常结合细胞表面，但在感染后 4-8 小时被困在 Lamp-1 阳性的晚期内体/溶酶体中。感染后 12-24 小时新合成的病毒包膜蛋白显著减少，表明病毒脱壳或融合受损 [1]。 诱导细胞凋亡：U-18666A 在晶状体上皮细胞、黑色素瘤细胞和培养的鼠皮质神经元中诱导凋亡。凋亡与氧化应激、半胱天冬酶激活、线粒体功能障碍和溶酶体中游离胆固醇积累相关 [2]。 对脂筏结合的影响：在感染登革病毒（MOI=10）并用 U-18666A（6.15 μM）处理 24 小时的 BHK21 细胞中，非结构蛋白 NS3 和 NS4B 仍与去污剂不溶性膜（脂筏）组分结合，表明复制复合物的形成未受干扰 [1]。 与 C75 的相加抗病毒效应：在 Huh7 登革病毒复制子细胞中，U-18666A（1.23 μM）与脂肪酸合酶抑制剂 C75（8.3 μM）联合治疗使复制子活性降低 80.4%，而单独使用 U-18666A 为 46.4%，单独使用 C75 为 59.7%，表明具有相加效应 [1]。 U18666A，发现抗病毒作用是由两个事件引起的：负载胆固醇的晚期内体/溶酶体中病毒运输的延迟和受治疗的感染细胞中从头甾醇生物合成的抑制。还观察到 U18666A 与带有培养基合酶的 C75 组合的附加抗病毒作用，表明登革热病毒依赖淀粉酶和培养基生物合成进行有效繁殖 [1][2]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
诱导癫痫：用 U-18666A 治疗幼年大鼠可诱导慢性失神性癫痫。该病症的特征是脑电图出现癫痫样放电，无主要运动受累，停药后可持续存在。其机制可能涉及 GABA 受体功能改变和/或脑甾醇组成变化 [2]。
诱导白内障：向幼年大鼠施用 U-18666A 可导致白内障。其机制涉及晶状体纤维细胞质膜中胆固醇与磷脂比例降低，导致膜结构改变、光散射增加和晶状体上皮细胞凋亡 [2]。 诱导肾上腺皮质毒性：U-18666A（也称为 PD-132301 或 ATR-101）对动物肾上腺皮质具有选择性毒性，表现为溶酶体中游离胆固醇积聚、皮质萎缩和凋亡。这种肾上腺特异性毒性使其被重新用于肾上腺皮质癌的治疗 [2]。 |
| 酶活实验 |
胆固醇积累测定（Filipin III 染色）：BHK21 细胞用 U-18666A（6.15 μM）处理 16 小时，用 4% 多聚甲醛固定，并用 Filipin III（70 μg/mL）在避光条件下染色 1 小时以显示游离胆固醇。通过免疫荧光评估与 Lamp-1 的共定位 [1]。
脂筏分离：BHK21 细胞感染登革病毒（MOI=10）并用 U-18666A（6.15 μM）处理 24 小时。细胞在含 1% Triton X-100 的低盐缓冲液中冰上匀浆。将核后上清液铺在 10-55-75% 蔗糖梯度上，以 38,000 rpm 离心 16 小时。收集各组分，浓缩，并通过 SDS-PAGE 和免疫印迹分析 NS3、NS4B 和 caveolin-1 [1]。 GC-MS 甾醇分析：用氯仿:甲醇（1:2）从细胞中提取脂质。使用 HPLC 柱分离甾醇，并通过正离子大气压化学电离模式质谱分析。使用多反应监测对内源性甾醇、胆固醇-d6 和酵母甾醇-d5 进行定量 [1]。 |
| 细胞实验 |
空斑测定（病毒滴度）：BHK21 细胞接种于 24 孔板，用 10 倍系列稀释的病毒上清液感染。吸附 1 小时后，用含 2% FBS 的 RPMI-1640 中的 0.8% 甲基纤维素替换接种物。4 天后，细胞用 3.7% 福尔马林固定，用 1% 结晶紫染色，并计数空斑 [1]。
登革病毒复制子实验：将稳定转染含 Renilla 荧光素酶的登革病毒复制子的 A549 和 Huh7 细胞接种于 96 孔板。加入化合物（0-100 μM，10 点 2 倍稀释）处理 48 小时。使用 EnduRen 底物测量 Renilla 荧光素酶活性，并用发光检测仪读取发光值。使用非线性回归计算 EC₅₀ 值 [1]。 细胞活力测定（CellTiter-Glo）：使用基于发光的试剂盒测量细胞 ATP 水平以评估细胞毒性。细胞用化合物处理 48 小时，读取发光值以确定 CC₅₀ 值 [1]。 免疫荧光显微镜检查：细胞用 4% 多聚甲醛固定，用 0.05% 皂苷透化，并用一抗（抗 Env 4G2、抗 EEA1、抗 Lamp-1）和 Alexa Fluor 标记的二抗染色。使用激光扫描共聚焦显微镜检查染色细胞 [1]。 病毒结合测定：BHK21 细胞（对照或 U-18666A 预处理）与登革病毒（MOI=50）在冰上孵育 1 小时，以允许结合但不允许内吞。细胞固定并用抗 Env 抗体（4G2）染色以显示结合的病毒颗粒 [1]。 |
| 动物实验 |
诱导大鼠癫痫：用 U-18666A 处理幼鼠以诱导慢性失神（小发作）癫痫。所提供的文献 [2] 中未详细说明具体的给药方案（剂量、途径、频率）。
诱导大鼠白内障：用 U-18666A 处理幼鼠以诱导白内障。所提供的文献 [2] 中未详细说明具体的给药方案（剂量、途径、频率）。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3β-(2-二乙氨基乙氧基)雄甾-5-烯-17-酮盐酸盐是由3β-(2-二乙氨基乙氧基)雄甾-5-烯-17-酮与一当量盐酸反应制得的盐酸盐。它是一种胆固醇合成和转运抑制剂。它具有多种活性，包括作为EC 1.3.1.72（Δ(24)-甾醇还原酶）抑制剂、烟碱受体拮抗剂、甾醇生物合成抑制剂、抗病毒剂和Hedgehog信号通路抑制剂。它含有3β-(2-二乙氨基乙氧基)雄甾-5-烯-17-酮(1+)。
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| 分子式 |
C25H42CLNO2
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|---|---|
| 分子量 |
424.06
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| 精确质量 |
423.29
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| 元素分析 |
C, 70.81; H, 9.98; Cl, 8.36; N, 3.30; O, 7.55
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| CAS号 |
3039-71-2
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| 相关CAS号 |
2855-62-1;3039-71-2 (HCl);
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| PubChem CID |
9954082
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.047
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| tPSA |
29.54
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
624
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
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| SMILES |
Cl[H].O=C1CC[C@]2([H])[C@]1(C)CC[C@]1([H])[C@@]3(C)CC[C@@H](CC3=CC[C@]12[H])OCCN(CC)CC
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| InChi Key |
GZFYZYBWLCYBMI-MYZJJQSMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H41NO2.ClH/c1-5-26(6-2)15-16-28-19-11-13-24(3)18(17-19)7-8-20-21-9-10-23(27)25(21,4)14-12-22(20)24;/h7,19-22H,5-6,8-17H2,1-4H3;1H/t19-,20-,21-,22-,24-,25-;/m0./s1
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| 化学名 |
(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-[2-(diethylamino)ethoxy]-10,13-dimethyl-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one;hydrochloride
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| 别名 |
U18666A; U 18666A; 3039-71-2; U-18666-A; NSC-70801; 3beta-(2-Diethylaminoethoxy)androst-5-en-17-one hydrochloride; ...; U18666-A; U-18666A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20.83 mg/mL (~49.12 mM)
H2O : ~5.56 mg/mL (~13.11 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5 mg/mL (11.79 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3582 mL | 11.7908 mL | 23.5816 mL | |
| 5 mM | 0.4716 mL | 2.3582 mL | 4.7163 mL | |
| 10 mM | 0.2358 mL | 1.1791 mL | 2.3582 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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