| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Enzymes in cholesterol biosynthesis: oxidosqualene cyclase (OSC); sterol Δ⁸-Δ⁷ isomerase (emopamil-binding protein); desmosterol reductase (Δ²⁴-reductase) [2].
No specific IC₅₀ values were reported for U-18666A in the provided literature. Inhibition is reported as noncompetitive for OSC and desmosterol reductase [2]. Intracellular cholesterol trafficking: inhibits the egress of free cholesterol from late endosomes/lysosomes, likely by interfering with the Niemann-Pick type C1 (NPC1) protein [1, 2]. No specific IC₅₀ or EC₅₀ values were reported. Dengue virus infection: inhibits dengue virus (DENV) entry/trafficking and replication [1]. U-18666A targets multiple enzymes and proteins involved in cholesterol homeostasis. It is a potent inhibitor of 2,3-oxidosqualene-lanosterol cyclase (OSC) and Δ8-sterol isomerase, both key enzymes in the cholesterol biosynthesis pathway. Additionally, it inhibits the Niemann-Pick C1 (NPC1) protein, which is essential for the export of cholesterol from lysosomes, thereby trapping cholesterol in late endosomes/lysosomes. It is also a weak inhibitor of hedgehog (hh) signaling. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
抑制甾醇合成：U-18666A 抑制胆固醇生物合成的多个步骤。在低浓度 (≥0.1 μM) 下，它抑制氧化角鲨烯环化酶 (OSC) 和甾醇 Δ⁸-Δ⁷ 异构酶；在高浓度下，它还抑制去甲基甾醇还原酶 (Δ²⁴-还原酶) [2]。
抑制胆固醇转运：在 BHK21 细胞中，U-18666A (6.15 μM，16 小时) 导致游离胆固醇在点状细胞器中积累，这些细胞器与晚期内体/溶酶体标记物 Lamp-1 共定位，可通过 Filipin III 染色进行可视化。它还抑制了胆固醇从溶酶体向内质网和质膜的转运[1, 2]。 抑制胆固醇生物合成：在感染登革病毒（DENV）的BHK21细胞中，U-18666A（6.15 μM）处理48小时后，甾醇生物合成中间体——酵母甾醇的水平降低了67%（p < 0.05），而总胆固醇水平没有显著变化[1]。 抗登革病毒活性：在感染登革病毒（DENV，MOI=1）的BHK21细胞中，U-18666A（6.15 μM）处理48小时后，病毒滴度降低了>1 log（预处理16小时）、>1 log（病毒进入细胞后）和>3 log（整个感染过程中）。在登革病毒复制子细胞系中，U-18666A 抑制病毒复制，EC₅₀ 值分别为 6.2 μM（A549 复制子）和 2.9 μM（Huh7 复制子）[1]。 对病毒转运的影响：在用 U-18666A 处理的 BHK21 细胞（6.15 μM，预处理 16 小时）中，登革病毒颗粒能够正常结合到细胞表面，但在感染后 4-8 小时被滞留在 Lamp-1 阳性的晚期内体/溶酶体中。感染后 12-24 小时，新合成的病毒包膜蛋白显著减少，表明病毒脱壳或融合受损[1]。 诱导细胞凋亡：U-18666A 可诱导晶状体上皮细胞、黑色素瘤细胞和培养的小鼠皮层神经元发生凋亡。细胞凋亡与氧化应激、caspase激活、线粒体功能紊乱以及溶酶体中游离胆固醇的积累有关[2]。 对脂筏结合的影响：在感染登革病毒（DENV，MOI=10）并用U-18666A（6.15 μM）处理24小时的BHK21细胞中，非结构蛋白NS3和NS4B仍然与去垢剂抗性膜（脂筏）组分结合，表明复制复合物的形成并未受到干扰[1]。 与C75的叠加抗病毒作用：在Huh7登革病毒复制子细胞中，与单独使用U-18666A（46.4%）和C75（59.7%）相比，U-18666A（1.23 μM）与脂肪酸合成酶抑制剂C75（8.3 μM）联合处理可使复制子活性降低80.4%。 U18666A 单独使用时表现出叠加效应[1]。研究发现，U18666A 的抗病毒作用是由两个事件引起的：一是延迟病毒在富含胆固醇的晚期内体/溶酶体中的转运；二是抑制经处理的感染细胞中从头合成甾醇。此外，还观察到 U18666A 与含有中分子合成酶的 C75 联合使用具有叠加的抗病毒作用，这表明登革病毒依赖于淀粉酶和中分子合成酶进行有效复制[1][2]。体外实验表明，U-18666A 能有效抑制多种细胞类型中的胆固醇合成和转运。它已被广泛用于成纤维细胞对照实验，以研究尼曼-匹克病 C 型 (NPC) 细胞的自噬机制。该化合物能有效抑制溶酶体胆固醇的输出，导致未酯化的胆固醇在晚期内体和溶酶体中积累，从而模拟 NPC1 缺陷的表型。它还能抑制细胞实验中的埃博拉病毒感染。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
诱发癫痫：用 U-18666A 处理幼鼠可诱发慢性失神（小发作）癫痫。该病症的特征是脑电图 (EEG) 出现癫痫样发作模式，但无明显的运动障碍，且停药后仍可持续存在。其机制可能涉及 GABA 受体功能改变和/或脑甾醇组成变化 [2]。
诱发白内障：给幼鼠服用 U-18666A 可导致白内障。该机制涉及晶状体纤维细胞质膜中胆固醇与磷脂比例的降低，导致膜结构改变、光散射增加以及晶状体上皮细胞凋亡[2]。 诱导肾上腺皮质毒性：U-18666A（也称为PD-132301或ATR-101）可选择性地对动物肾上腺皮质产生毒性，其特征是溶酶体中游离胆固醇的积累、皮质萎缩和细胞凋亡。这种肾上腺特异性毒性使其被用于治疗肾上腺皮质癌[2]。 体内研究表明，U-18666A可诱导幼鼠发生白内障，这种作用与其破坏晶状体胆固醇代谢有关。此外，研究人员还研究了其对动物模型中丝状病毒入侵和感染的影响。该化合物被用作研究胆固醇运输的生理作用以及鼻咽癌和病毒感染的病理机制的工具。 |
| 酶活实验 |
胆固醇积累测定（Filipin III染色）：将BHK21细胞用U-18666A（6.15 μM）处理16小时，用4%多聚甲醛固定，并在黑暗中用Filipin III（70 μg/mL）染色1小时以显示游离胆固醇。通过免疫荧光法评估其与Lamp-1的共定位[1]。
脂筏分离：将BHK21细胞感染DENV（MOI=10），并用U-18666A（6.15 μM）处理24小时。将细胞在冰上用含1% Triton X-100的低盐缓冲液匀浆。将核后上清液覆盖于10-55-75%蔗糖梯度上，并在38,000 rpm下离心16小时。收集各组分，浓缩后，通过SDS-PAGE和免疫印迹分析NS3、NS4B和caveolin-1[1]。 GC-MS甾醇分析：用氯仿：甲醇（1:2）从细胞中提取脂质。使用HPLC柱分离甾醇，并在正离子大气压化学电离（APCI）模式下进行质谱分析。采用多反应监测（MRM）定量内源性甾醇、胆固醇-d6和zymosterol-d5[1]。 在无细胞酶活性测定中，U-18666A的活性通常通过测量其对2,3-环氧角鲨烯-羊毛甾醇环化酶（OSC）或Δ8-甾醇异构酶的抑制作用来评估。将酶与其各自的底物（例如2,3-环氧角鲨烯）在不同浓度的化合物存在下孵育。通过色谱法定量分析产物（例如羊毛甾醇）的转化率，并根据抑制曲线计算 IC50。 |
| 细胞实验 |
噬斑试验（病毒滴度）：将BHK21细胞接种于24孔板中，并用10倍系列稀释的病毒上清液进行感染。吸附1小时后，用含2% FBS的RPMI-1640培养基（含0.8%甲基纤维素）替换接种物。4天后，用3.7%甲醛固定细胞，用1%结晶紫染色，并计数噬斑[1]。
登革病毒复制子试验：将稳定转染含有雷尼拉荧光素酶的登革病毒复制子的A549和Huh7细胞接种于96孔板中。加入化合物，浓度为0-100 μM，以10个浓度点进行2倍稀释，孵育48小时。使用EnduRen底物测定雷尼拉荧光素酶活性，并用发光仪读取发光值。 EC₅₀ 值采用非线性回归计算 [1]。 细胞活力检测（CellTiter-Glo）：使用基于发光法的试剂盒测量细胞 ATP 水平以评估细胞毒性。细胞用化合物处理 48 小时后，读取发光值以确定 CC₅₀ 值 [1]。 免疫荧光显微镜：细胞用 4% 多聚甲醛固定，用 0.05% 皂苷透化，并用一抗（抗 Env 4G2、抗 EEA1、抗 Lamp-1）标记，随后用 Alexa Fluor 标记的二抗标记。使用激光扫描共聚焦显微镜观察染色细胞 [1]。 病毒结合实验：将 BHK21 细胞（对照组或 U-18666A 预处理组）与 DENV（MOI=50）在冰上孵育 1 小时，以促进结合而不发生内吞作用。细胞经固定后，用抗Env抗体（4G2）染色，以显示结合的病毒颗粒[1]。 在基于细胞的实验中，U-18666A常用于研究胆固醇转运。将细胞（例如成纤维细胞或肝细胞）用该化合物（通常浓度为1-10 µg/mL）处理24-48小时。然后使用菲利平染色（一种与胆固醇结合的荧光抗生素）来观察溶酶体中游离胆固醇的积累。通过测量胆固醇酯化或外排速率来评估该化合物对NPC1介导的胆固醇转运的影响。 |
| 动物实验 |
诱导大鼠癫痫：用 U-18666A 处理幼鼠以诱导慢性失神（小发作）癫痫。所提供的文献 [2] 中未详细说明具体的给药方案（剂量、途径、频率）。
诱导大鼠白内障：用 U-18666A 处理幼鼠以诱导白内障。所提供的文献 [2] 中未详细说明具体的给药方案（剂量、途径、频率）。 已开展 U-18666A 的体内动物研究，以探讨其对胆固醇代谢和病毒感染的影响。例如，通过腹腔注射给啮齿动物注射 U-18666A，并检查肝脏、大脑和眼睛等组织中的胆固醇积累和病理变化。在丝状病毒研究中，在病毒攻击前后用 U-18666A 处理动物，以评估其抗病毒功效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
组织分布：在大鼠体内，U-18666A 分布于脑、晶状体和其他组织。文献[2]中未报道其半衰期和清除率。
与细胞膜结合：U-18666A 能高特异性地与完整的细胞膜结合，可能插入到碳氢化合物核心并增加膜的有序性[2]。 目前尚无公开的 U-18666A 详细药代动力学数据。作为一种研究化合物，其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 特性尚未得到充分表征。已知其具有细胞渗透性，这归因于其两亲性。该化合物通常在体外直接加入细胞培养基中给药，或在体内通过注射给药。其体内半衰期和生物利用度尚未明确。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肾上腺皮质毒性：U-18666A 可选择性地损害肾上腺皮质，其特征是溶酶体中游离胆固醇的积累、皮质萎缩和细胞凋亡。这种作用呈剂量依赖性，且特异性针对类固醇生成组织[2]。
白内障诱发：U-18666A 可导致大鼠发生白内障，其机制是由于晶状体纤维细胞膜中胆固醇与磷脂比例的改变以及晶状体上皮细胞的凋亡，从而引起晶状体混浊[2]。 神经毒性：U-18666A 可诱导培养的小鼠皮质神经元凋亡，并伴有氧化应激、线粒体功能障碍和半胱天冬酶激活。普伐他汀（一种HMG-CoA还原酶抑制剂）可以保护细胞免受U-18666A诱导的细胞死亡，这表明甾醇代谢途径中的中间体可能与细胞毒性有关[2]。 心脏毒性：U-18666A最初被报道具有冠状动脉扩张活性，但这一说法并未得到文献证实[2]。 U-18666A被认为具有中等毒性，主要与其破坏胆固醇稳态有关。在细胞培养中，其使用浓度为微摩尔级，但在较高剂量下可能具有细胞毒性。体内实验表明，给幼鼠服用该化合物会导致白内障，表明其对晶状体具有显著的毒性作用。该化合物仅供研究使用，不得用于人类治疗。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
3β-(2-二乙氨基乙氧基)雄甾-5-烯-17-酮盐酸盐由3β-(2-二乙氨基乙氧基)雄甾-5-烯-17-酮与等量的盐酸反应制得。它是一种胆固醇合成和转运抑制剂。它具有多种活性，包括作为EC 1.3.1.72（Δ(24)-甾醇还原酶）抑制剂、尼古丁受体拮抗剂、甾醇生物合成抑制剂、抗病毒剂和Hedgehog信号通路抑制剂。它含有3β-(2-二乙氨基乙氧基)雄甾-5-烯-17-酮(1+)。
U-18666A是一种雄烯醇酮衍生物，其3-羟基上连接有一条二乙氨基乙基链。其分子式为C25H41NO2·HCl，分子量为424.06。该化合物又名3β-[2-(二乙氨基)乙氧基]雄甾-5-烯-17-酮盐酸盐。它是一种广泛用于研究胆固醇代谢、鼻咽癌和病毒入侵机制的化学探针。该化合物尚未获准用于临床，仅供研究用途。 |
| 分子式 |
C25H42CLNO2
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|---|---|
| 分子量 |
424.06
|
| 精确质量 |
423.29
|
| 元素分析 |
C, 70.81; H, 9.98; Cl, 8.36; N, 3.30; O, 7.55
|
| CAS号 |
3039-71-2
|
| 相关CAS号 |
2855-62-1;3039-71-2 (HCl);
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| PubChem CID |
9954082
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
6.047
|
| tPSA |
29.54
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
624
|
| 定义原子立体中心数目 |
6
|
| SMILES |
Cl[H].O=C1CC[C@]2([H])[C@]1(C)CC[C@]1([H])[C@@]3(C)CC[C@@H](CC3=CC[C@]12[H])OCCN(CC)CC
|
| InChi Key |
GZFYZYBWLCYBMI-MYZJJQSMSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H41NO2.ClH/c1-5-26(6-2)15-16-28-19-11-13-24(3)18(17-19)7-8-20-21-9-10-23(27)25(21,4)14-12-22(20)24;/h7,19-22H,5-6,8-17H2,1-4H3;1H/t19-,20-,21-,22-,24-,25-;/m0./s1
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| 化学名 |
(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-3-[2-(diethylamino)ethoxy]-10,13-dimethyl-1,2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-one;hydrochloride
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| 别名 |
U18666A; U 18666A; 3039-71-2; U-18666-A; NSC-70801; 3beta-(2-Diethylaminoethoxy)androst-5-en-17-one hydrochloride; ...; U18666-A; U-18666A
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~20.83 mg/mL (~49.12 mM)
H2O : ~5.56 mg/mL (~13.11 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.90 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5 mg/mL (11.79 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3582 mL | 11.7908 mL | 23.5816 mL | |
| 5 mM | 0.4716 mL | 2.3582 mL | 4.7163 mL | |
| 10 mM | 0.2358 mL | 1.1791 mL | 2.3582 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
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