| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bestatin primarily targets members of the aminopeptidase family, specifically inhibiting aminopeptidase B and leucine aminopeptidase, while also inhibiting aminopeptidase N (APN/CD13) and leukotriene A4 hydrolase. It shows no inhibition of aminopeptidase A, trypsin, chymotrypsin, elastase, papain, pepsin, or thermolysin, demonstrating good selectivity. Bestatin exerts its effects by targeting CD13 on cell membranes, influencing immune responses and cancer metastasis, while also activating T lymphocytes, macrophages, and bone marrow stem cells to enhance immune responses.
CD13 (Aminopeptidase N/APN); Leukotriene A4 hydrolase (LTA4H); Aminopeptidase B; Triamino peptidase; Leucine aminopeptidase. Ubenimex exerts its effects by targeting CD13 on cell membranes, influencing immune responses and cancer metastasis, while also activating T lymphocytes. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在对ATRA敏感的APL NB4细胞中，贝斯他汀促进ATRA诱导的分化，并抑制ATRA驱动的p38 MAPK磷酸化。贝斯他汀不能逆转ATRA耐药的APL MR2细胞的分化阻滞。当CD13与抗CD13抗体WM-15结合时，p38 MAPK发生磷酸化，贝斯他汀对p38 MAPK磷酸化的抑制作用减弱，贝斯他汀对ATRA诱导的NB4细胞分化的促进作用完全消失[2]。用贝斯他汀（600 μM）处理的细胞由于细胞分裂和生长频率降低，细胞周期进程减慢。在0-600 μM浓度范围内，贝斯他汀对盘基网柄菌细胞无细胞毒性，但会抑制这些细胞的有丝分裂频率和固有多核化。在表达 PsaA-GFP 和 GFP 的细胞裂解液中，贝斯他汀分别使氨肽酶活性降低了 69.39% ± 10.5% 和 39.93% ± 18.7%（以对照组为基准）[4]。
盐酸乌贝尼美司抑制氨肽酶 B 的 IC50 值为 60 nM。它抑制 LTA4 水解酶的氨肽酶活性的 Ki 值为 201 nM。该化合物对多种氨肽酶具有选择性，包括亮氨酸氨肽酶、氨肽酶 B 和三氨肽酶。作为 CD13 抑制剂，它影响免疫反应和癌症转移。它还能激活 T 淋巴细胞。体外研究表明其具有抗肿瘤特性和对免疫细胞功能的影响。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
与对照组糖尿病小鼠相比，贝他汀（20 μM）显著抑制了MMP-9特异性凝胶电泳条带密度，并显著降低了糖尿病小鼠CD13的表达。在糖尿病小鼠中，贝他汀治疗显著降低了肝素酶和VEGF的表达。在糖尿病小鼠的视网膜中，玻璃体内注射贝他汀显著降低了VEGF和HIF-1α的表达。此外，玻璃体内注射贝他汀显著抑制了糖尿病小鼠视网膜中肝素酶的升高表达[1]。在增强对绵羊红细胞（SRBC）抗原的体液免疫反应之前，腹腔注射贝他汀（10、1和0.1 mg/kg）可使脾脏产生溶血性抗SRBC抗体（PFC），并提高2-巯基乙醇（2-ME）耐受性血清血凝素滴度，同时增加细胞计数（剂量：0.1 mg/kg）。环磷酰胺注射后，小鼠于次日接受贝斯他汀（1 和 0.1 mg/kg）治疗五次。这并未改变该药物对 PFC 数量的抑制作用，实际上，在抗原刺激水平下，导致抗 SRBC 总血凝素水平进一步降低。第七天，剂量为 1 mg/kg [3]。
体内研究表明，盐酸乌贝尼美司具有抗肿瘤特性。它能促进骨髓巨噬细胞祖细胞的增殖，并增强 CFU-GM 集落的形成。该化合物可增强低剂量纳洛酮的镇痛作用。它已显示出对肺癌和急性早幼粒细胞白血病治疗的疗效。该化合物的免疫调节作用通过激活 T 淋巴细胞发挥其抗肿瘤活性。 |
| 酶活实验 |
酶源制备：使用纯化的目标氨肽酶，包括氨肽酶B、亮氨酸氨肽酶或氨肽酶N。底物制备：使用荧光底物（例如，L-Leu-AMC、Ala-MCA）或显色底物进行酶活性检测。抑制剂孵育：将不同浓度的贝斯他汀（通常为0-600 μM）与酶在测定缓冲液中预孵育。反应启动：加入荧光底物或显色底物启动反应，并在37°C下孵育。信号检测：使用荧光酶标仪（激发波长380 nm，发射波长460 nm）测量AMC的释放。数据分析：绘制酶活性抑制曲线，并计算抑制率和IC50值。选择性验证：使用氨肽酶 A、胰蛋白酶、糜蛋白酶等进行平行实验，以确认选择性。
氨肽酶抑制实验使用重组或纯化的氨肽酶（CD13/APN、LTA4H、氨肽酶 B）进行。将酶与荧光底物（例如，亮氨酸氨肽酶使用 L-亮氨酸-7-氨基-4-甲基香豆素，氨肽酶 N 使用 L-丙氨酸-AMC）在测定缓冲液（50 mM Tris-HCl pH 7.4、100 mM NaCl、1 mM DTT）中于 37°C 孵育 30-60 分钟。底物水解释放游离的 AMC，通过荧光（激发波长 380 nm，发射波长 460 nm）进行定量。将测试化合物进行系列稀释后加入反应混合物中。 Ki 和 IC50 值通过非线性回归分析确定。每个浓度均进行重复测试。 |
| 细胞实验 |
将生长中的细胞（1×10⁶ 至 2×10⁶ 个细胞/mL）稀释至 1.0×10³ 个细胞/mL，并以 3 mL 的浓度转移至 12 孔板（每孔直径 2.5 cm）的孔中。用 0、10、50、100、300 或 600 μM 的 Bestatin 处理细胞，并在 21°C、180 rpm 的摇床中培养 48 小时。分别在 0、24 和 48 小时后使用血细胞计数器测量细胞密度。 |
| 动物实验 |
动物选择：使用C57BL/6小鼠、糖尿病小鼠模型或Wistar大鼠作为实验动物。模型建立：建立肿瘤模型（例如，B16-BL6黑色素瘤同源移植模型）、糖尿病视网膜病变模型或免疫调节模型。给药方案：口服：100-200 mg/kg/天；腹腔注射：50-100 mg/kg/天或10、1、0.1 mg/kg；玻璃体内注射：20 μM。疗效评估：抗肿瘤疗效：测量肿瘤体积、生存率和血管生成；免疫调节：检测溶血抗体产生细胞数量和血清凝集素滴度；抗血管生成：通过背侧气囊试验或管状结构形成抑制试验进行评估；组织采集与分析：采集肿瘤组织、视网膜、脾脏等，并通过蛋白质印迹法、明胶酶谱法等检测蛋白质表达。
体内疗效评估采用人癌细胞系的异种移植小鼠模型或同源肿瘤模型。盐酸乌贝尼美可口服、腹腔注射或静脉注射，剂量通常为1-50 mg/kg。治疗持续时间可能从数天到数周不等。肿瘤生长情况通过游标卡尺测量进行监测。研究结束时，采集肿瘤组织进行组织病理学分析、免疫组织化学（CD13、Ki67、CD3、CD8）和生化检测。脾脏和血液中的免疫细胞群通过流式细胞术进行分析。可在白血病模型中进行生存研究。每组样本量通常为 8-12 只动物。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸乌贝尼美（Ubenimex HCl）的分子量为344.84 g/mol。纯度：≥99.0%（HPLC）。熔点：216-218°C。溶解性：溶于水和二甲基亚砜（DMSO）。储存：通常储存于-20°C。该化合物具有口服生物利用度。作为一种小分子，它具有良好的药代动力学性质和组织分布。它主要通过肝脏代谢，并经肾脏排泄。在人体内的半衰期约为1-2小时。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸乌贝尼美司已在癌症治疗的临床研究中进行评估。它曾用于治疗急性早幼粒细胞白血病和肺癌。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。常见不良反应可能包括胃肠道不适和轻微的血液学反应。该化合物目前尚未获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 的批准，但已用于临床研究。标准毒理学研究表明，该化合物在临床前模型中具有可接受的安全性。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
贝斯他汀（盐酸盐）是一种肽类化合物。
盐酸乌贝尼美（Ubenimex HCl）也称为盐酸贝斯他汀。它最初是从橄榄链霉菌（Streptomyces olivoreticuli）中分离得到的。该化合物是亮氨酸氨肽酶、氨肽酶B和三氨肽酶的竞争性特异性抑制剂。它还能抑制CD13/APN和LTA4水解酶。乌贝尼美通过靶向细胞膜上的CD13发挥作用，影响免疫反应和癌症转移，并激活T淋巴细胞。它已被用于急性早幼粒细胞白血病和肺癌的研究。目前尚未有FDA批准的报道。 |
| 分子式 |
C16H25CLN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
344.8337
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| 精确质量 |
344.15
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| 元素分析 |
C, 55.73; H, 7.31; Cl, 10.28; N, 8.12; O, 18.56
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| CAS号 |
65391-42-6
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| 相关CAS号 |
Bestatin;58970-76-6;Bestatin-d7 hydrochloride;Bestatin trifluoroacetate;223763-80-2
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| PubChem CID |
11957481
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
604.7ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
216-218 °C
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| 闪点 |
319.5ºC
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| LogP |
2.426
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| tPSA |
112.65
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
367
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC(C)C[C@@H](C(=O)O)NC(=O)[C@H]([C@@H](CC1=CC=CC=C1)N)O.Cl
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| InChi Key |
XGDFITZJGKUSDK-UDYGKFQRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H24N2O4.ClH/c1-10(2)8-13(16(21)22)18-15(20)14(19)12(17)9-11-6-4-3-5-7-11;/h3-7,10,12-14,19H,8-9,17H2,1-2H3,(H,18,20)(H,21,22);1H/t12-,13+,14+;/m1./s1
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| 化学名 |
(2S)-2-[[(2S,3R)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoic acid;hydrochloride
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| 别名 |
Bestatin HCl; Ubenimex; NK 421 HCl; NSC265489 HCl; NK-421; NSC 265489; NK421; NSC-265489
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~724.99 mM)
H2O : ~100 mg/mL (~290.00 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (145.00 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9000 mL | 14.4999 mL | 28.9998 mL | |
| 5 mM | 0.5800 mL | 2.9000 mL | 5.8000 mL | |
| 10 mM | 0.2900 mL | 1.4500 mL | 2.9000 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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