| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
UK-371804: Selective inhibitor of urokinase-type plasminogen activator (uPA) with a Ki value of 10 nM; it exhibits high selectivity, showing 4000-fold selectivity over tissue-type plasminogen activator (tPA) and 2700-fold selectivity over plasmin [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
在人慢性伤口液中，UK-371804可以抑制外源性uPA (IC50=0.89 μM)。 UK-371804 的特点是具有出色的酶效 (Ki=10 nM) 和选择性（与 tPA 相比为 4000 倍，与纤溶酶相比为 2700 倍）[1]。
酶抑制活性：UK-371804 是一种强效且高选择性的尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）抑制剂。在酶活性实验中，其Ki值为10 nM，表明对uPA具有强结合亲和力；具有优异的选择性，对uPA的抑制活性分别是tPA的4000倍和纤溶酶的2700倍[1] - 人慢性伤口液中uPA抑制作用：在利用人慢性伤口液进行的体外实验中，UK-371804 能有效抑制伤口液中存在的外源性uPA活性，IC50值为0.89 μM[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
局部应用后，UK-371804 可以穿透猪急性切除伤口模型中的猪伤口，降低外源性 uPA 活性，而不会对伤口愈合参数产生负面影响。在真皮中，UK-371804 浓度为 41.8 μM[1]。
猪急性切除伤口模型中的活性：在猪急性切除伤口模型中，UK-371804 经局部给药后，能够渗透到猪的伤口组织中，并有效抑制外源性uPA活性。重要的是，局部应用UK-371804 对伤口愈合参数（如伤口闭合率、组织再生情况等）无任何不良影响[1] |
| 酶活实验 |
uPA、tPA及纤溶酶抑制活性检测实验：
1. 酶与底物制备：纯化尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）、组织型纤溶酶原激活剂（tPA）和纤溶酶，获得具有活性的酶制剂；为每种酶制备特异性发色或发荧光底物，这些底物在被相应酶切割后可释放可检测信号。 2. 反应体系构建：针对每种酶（uPA、tPA、纤溶酶），制备包含酶、适宜缓冲液和不同浓度UK-371804 的反应混合物，在合适温度（如37°C）下孵育一定时间，使抑制剂与酶充分相互作用。 3. 底物加入与检测：向各反应混合物中加入对应酶的特异性底物，继续孵育；使用酶标仪监测底物切割产生的信号（如吸光度或荧光强度）随时间的变化，以此衡量酶活性。 4. 数据分析：计算不同浓度UK-371804 存在下的酶活性相对于对照组（无抑制剂）的百分比；采用动力学分析方法确定UK-371804 对uPA的Ki值（10 nM），并计算相对于tPA（4000倍）和纤溶酶（2700倍）的选择性比例[1] - 人慢性伤口液中uPA抑制实验： 1. 样本制备：收集人慢性伤口液，通过离心或过滤去除碎片和杂质，获得澄清的伤口液样本。 2. 反应体系构建：制备包含慢性伤口液（含外源性uPA）、反应缓冲液和不同浓度UK-371804 的反应混合物，同时设置不含抑制剂的对照组。 3. 底物加入与孵育：向反应混合物中加入uPA特异性底物，在适宜温度下孵育特定时间，使反应进行。 4. 检测与IC50计算：检测底物切割产生的信号，评估各反应混合物中剩余的uPA活性；根据抑制剂浓度和对应的uPA活性绘制剂量-效应曲线，计算UK-371804 抑制人慢性伤口液中uPA活性的IC50值（0.89 μM）[1] |
| 动物实验 |
两头雌性猪被制造了八个切除伤口。伤口每天用1毫升浓度为10毫克/毫升的UK-371804水凝胶制剂进行包扎和治疗，持续10天。
猪 猪急性切除伤口模型实验： 1. 动物准备：使用猪作为实验动物，并在实验前使其适应实验室环境一段时间，以确保其身体状况稳定。 2. 伤口制造：使用标准化的外科手术方法在猪的指定皮肤区域制造大小和深度一致的急性切除伤口。确保所有实验动物的伤口在位置、大小和深度上保持一致。 3. 药物制备和给药：将UK-371804配制成所需浓度的合适的局部用药制剂（例如，乳膏、凝胶或溶液）。根据预定的方案（例如，每天一次，持续特定天数）将药物制剂局部涂抹于伤口上。设立对照组，给予不含药物的赋形剂。 4. 样本采集与检测：在给药后的特定时间点，采集伤口组织样本或伤口渗出液（如适用），以检测尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）活性。采用适当的生化分析方法，测定UK-371804对伤口中外源性uPA活性的抑制作用。 5. 伤口愈合评估：定期观察并记录伤口愈合参数，例如伤口闭合率、上皮化程度和肉芽组织形成情况。实验结束时，对伤口组织进行组织学分析，以评估药物在组织水平上对伤口愈合的影响[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在猪伤口模型中进行的体内安全性评估：在猪急性切除伤口模型中局部应用UK-371804不会对伤口愈合参数产生任何不良影响。未发现伤口延迟闭合、组织再生异常或伤口部位出现局部毒性反应（如炎症、发红或肿胀）的证据[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
化学结构及优化：UK-371804属于1-(7-磺酰胺基异喹啉基)胍系列化合物。它是以1-异喹啉基胍为模板，引入7-磺酰胺基团以提高效力和选择性而开发的。源自氨基酸的磺酰胺部分进一步改善了其药理学特性[1]
- 结合模式研究：通过X射线共结晶研究，我们研究了UK-371804与uPA的结合模式，从而深入了解了其对uPA的高选择性和效力，为进一步优化uPA抑制剂的结构奠定了基础[1] - 治疗潜力：基于其强大的uPA抑制活性、高选择性、穿透伤口组织的能力以及在动物模型中的安全性，UK-371804已被选为进一步临床前评估的候选药物，有望用于治疗慢性皮肤溃疡[1] |
| 分子式 |
C14H16CLN5O4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
385.82
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| 精确质量 |
385.06
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| 元素分析 |
C, 43.58; H, 4.18; Cl, 9.19; N, 18.15; O, 16.59; S, 8.31
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| CAS号 |
256477-09-5
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| 相关CAS号 |
256477-09-5;256476-36-5 (HCl);
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| PubChem CID |
9952109
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
0.7
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| tPSA |
169
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
644
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
XSDAXWRCPTYNOD-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H16ClN5O4S/c1-14(2,12(21)22)20-25(23,24)7-3-4-8-9(5-7)11(19-13(16)17)18-6-10(8)15/h3-6,20H,1-2H3,(H,21,22)(H4,16,17,18,19)
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| 化学名 |
2-[[4-chloro-1-(diaminomethylideneamino)isoquinolin-7-yl]sulfonylamino]-2-methylpropanoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 0.83 mg/mL (2.15 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (2.15 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 8.3 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5919 mL | 12.9594 mL | 25.9188 mL | |
| 5 mM | 0.5184 mL | 2.5919 mL | 5.1838 mL | |
| 10 mM | 0.2592 mL | 1.2959 mL | 2.5919 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
D-Val-Leu-Lys-AMC TFA
XR 5118 hydrochloride
APC8696
WB 3559 A
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
