| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
UKI-1 targets the urokinase-type plasminogen activator (uPA) system, which plays a critical role in extracellular matrix degradation, cell migration, and tumor invasion. The compound acts as a potent inhibitor of uPA with a Ki of 0.41 microM. By inhibiting uPA activity, UKI-1 blocks the activation of plasminogen to plasmin, thereby reducing extracellular matrix degradation and tumor cell invasion. This mechanism underlies its antimetastatic activity in preclinical cancer models.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在宫颈癌细胞系HeLa和头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）细胞系FaDu的双重模型中，使用UKI-1（WX-UK1；0.1-1.0 μg/mL）治疗可使肿瘤细胞减少50%[1]。UKI-1通过两种不同的途径抑制纤溶酶原激活系统的形成：首先，它直接抑制纤溶酶的生成；其次，它通过抑制尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）来抑制纤溶酶的生成。在高度内源性纤维肉瘤和乳腺癌细胞的外源性模型中，已证实UKI-1能有效抑制细胞穿过纤维蛋白基质的迁移[1]。
体外实验表明，UKI-1 是一种强效的尿激酶型纤溶酶原激活物系统抑制剂，其 Ki 值为 0.41 uM。它能抑制癌细胞的侵袭能力。作为一种低分子量丝氨酸蛋白酶抑制剂，UKI-1 能有效阻断 uPA 介导的蛋白水解。其抗转移活性已在临床前癌症模型中得到证实。这些特性使得 UKI-1 成为研究 uPA 系统在癌症侵袭和转移中作用的重要工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在转移性胰腺癌和乳腺癌模型中，UKI-1 (WX-UK1) 疗法表现出抗转移功效，并能显著减少转移灶的数量和肿瘤生长[1]。
在体内，UKI-1在临床前癌症模型中展现出强大的抗转移活性。该化合物通过抑制uPA系统，减少肿瘤细胞的侵袭和转移。多项研究已证实其能有效抑制癌细胞的侵袭能力。UKI-1是一种强效的抗转移药物。需要开展进一步的体内研究，以全面表征其在不同癌症模型中的疗效、安全性和药代动力学特征。 |
| 酶活实验 |
在体外酶/受体结合试验中，UKI-1 的评估采用酶活性测定法，该方法测量 uPA 介导的显色或荧光底物的裂解。将该化合物与重组 uPA 酶和底物在不同浓度下孵育。通过测量生色团或荧光团的释放量来定量 uPA 活性。Ki 值通过剂量反应曲线，利用适当的动力学模型确定。可进行针对其他丝氨酸蛋白酶的选择性分析以确认其特异性。标准测定条件包括具有适当 pH 值和离子强度的生理缓冲体系。
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| 细胞实验 |
在体外细胞实验中，UKI-1 用于癌细胞系，以评估其对细胞侵袭和迁移的影响。细胞在适宜的培养基中培养，并用不同浓度的化合物处理。细胞侵袭采用 Boyden 小室或 Matrigel 侵袭实验进行评估。细胞迁移采用划痕实验或 Transwell 迁移实验进行评估。化合物对细胞活力、增殖和 uPA 活性的影响通过标准检测方法进行监测。癌细胞的侵袭能力被量化，并与未处理的对照组进行比较。
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| 动物实验 |
在体内动物实验中，UKI-1 可通过多种途径给药于荷瘤小鼠，包括灌胃、静脉注射或腹腔注射，具体取决于其溶解度和药代动力学特性。该化合物的抗转移疗效可在临床前癌症模型中进行评估。典型给药方案为 1 至 50 mg/kg。评估指标包括肿瘤生长、转移形成和生存情况。此外，还需检测肿瘤组织中的药效学标志物，例如尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA) 活性和纤溶酶生成。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中对UKI-1的药代动力学特性描述尚不详尽。作为一种分子量为613.81的小分子，它可能具有良好的生物利用度和组织分布。该化合物在DMSO中的溶解度≥25 mg/mL。诸如Cₘₐₓ、Tₘₐₓ、AUC、半衰期和清除率等详细参数需要通过全面的药代动力学研究来确定。该化合物的代谢和排泄途径仍有待进一步阐明。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于UKI-1主要用作研究工具，其毒理学数据有限。作为一种尿激酶型纤溶酶原激活剂（uPA）抑制剂和丝氨酸蛋白酶抑制剂，其毒性取决于uPA系统在组织重塑和伤口愈合等正常生理过程中的重要性。为进一步开发，需要开展包括急性毒性、重复给药毒性、遗传毒性和心脏毒性评估在内的全面毒理学研究。处理该化合物时应采取适当的安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
WX-UK1 是一种基于 3-脒基苯丙氨酸的新型非细胞毒性小分子。在动物模型中，WX-UK1 通过抑制丝氨酸蛋白酶和尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA) 系统，阻断肿瘤细胞侵袭、转移和原发肿瘤生长。研究表明，丝氨酸蛋白酶和尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA) 系统在乳腺癌、胃癌、结肠癌和多种其他实体瘤的转移和原发肿瘤生长中起着至关重要的作用。独立研究表明，WX-UK1 的给药可降低肿瘤细胞的侵袭性，提示其具有作为癌症辅助抗转移疗法的潜力。
另见：WX-UK1（注：已移至此处）。 药物适应症 已研究用于治疗实体瘤。 作用机制 通过作用于尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）抑制uPA系统。 UKI-1 是一种用于研究尿激酶型纤溶酶原激活剂 (uPA) 系统和癌症转移的科研化合物。目前尚未有关于该化合物作为治疗药物的临床试验或监管部门批准的报道。它仅供科研用途，可从多家化学品供应商处获得。该化合物是一种新型的 uPA 系统合成抑制剂，其 Ki 值为 0.41 μM，能够抑制癌细胞的侵袭能力，是一种有效的抗转移剂。 |
| 分子式 |
C32H47N5O5S
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|---|---|
| 分子量 |
613.8111
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| 精确质量 |
613.329
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| CAS号 |
220355-63-5
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| PubChem CID |
9895193
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
745.5±70.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
404.6±35.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.5 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.595
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| LogP |
6.36
|
| tPSA |
154
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
12
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
1030
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCOC(=O)N1CCN(CC1)C(=O)[C@H](CC2=CC(=CC=C2)C(=N)N)NS(=O)(=O)C3=C(C=C(C=C3C(C)C)C(C)C)C(C)C
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| InChi Key |
ISJSHQTWOHGCMM-NDEPHWFRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H47N5O5S/c1-8-42-32(39)37-14-12-36(13-15-37)31(38)28(17-23-10-9-11-24(16-23)30(33)34)35-43(40,41)29-26(21(4)5)18-25(20(2)3)19-27(29)22(6)7/h9-11,16,18-22,28,35H,8,12-15,17H2,1-7H3,(H3,33,34)/t28-/m0/s1
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| 化学名 |
ethyl 4-[(2S)-3-(3-carbamimidoylphenyl)-2-[[2,4,6-tri(propan-2-yl)phenyl]sulfonylamino]propanoyl]piperazine-1-carboxylate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~162.92 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.07 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6292 mL | 8.1458 mL | 16.2917 mL | |
| 5 mM | 0.3258 mL | 1.6292 mL | 3.2583 mL | |
| 10 mM | 0.1629 mL | 0.8146 mL | 1.6292 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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