| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Ulipristal acetate targets the progesterone receptor (PR), acting as a selective progesterone receptor modulator with both agonist and antagonist properties. For emergency contraception, its primary mechanism is inhibition or delay of ovulation via suppression of the luteinizing hormone (LH) surge. For uterine fibroids, it exerts a direct action on fibroids, reducing their size through inhibition of cell proliferation and induction of apoptosis. It also stimulates autophagic responses selectively in leiomyoma cells.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在子宫肌瘤细胞中，醋酸乌利司他（0.1–5 μM；96 小时）可促进自噬。乌利司他可改变自噬标志物 p62/SQSTM1 和 LC3 的表达。在子宫肌瘤细胞中，乌利司他可上调 Atg7 蛋白的表达 [2]。在培养的子宫肌瘤和子宫肌瘤细胞中，醋酸乌利司他可抑制激活素 A 对纤连蛋白和血管内皮生长因子 A (VEGF-A) mRNA 表达的调控 [4]。体外实验表明，醋酸乌利司他能高亲和力地与孕激素受体结合，抑制孕激素受体介导的基因表达。它对孕激素受体表现出部分激动剂和拮抗剂作用。在子宫肌瘤细胞中，它可刺激自噬反应并诱导细胞凋亡。它能抑制子宫肌瘤细胞的增殖，并调节与细胞周期调控和细胞凋亡相关的基因表达。与它对孕激素受体（PR）的活性相比，它对糖皮质激素受体的影响微乎其微。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，乌利司他和CDB-4124均表现出显著的抗妊娠特性[5]。在所有治疗组中，醋酸乌利司他均降低了腺癌和乳腺纤维腺瘤的发生率。暴露于最高剂量醋酸乌利司他[AUC(0-24h)]的大鼠，其剂量相当于人类10 mg/天治疗剂量的67倍。当给予小鼠高达治疗剂量313倍的醋酸乌利司他时，小鼠未出现任何类型的肿瘤生长。给予130 mg/kg/天剂量的醋酸乌利司他后，仅观察到小鼠肝脏、垂体、甲状腺/甲状旁腺和附睾重量的变化，以及雄性和雌性小鼠肝小叶体积的缩小，这是与小鼠醋酸乌利司他相关的唯一发现。此外，还观察到肝细胞增大[6]。与对照组相比，醋酸乌利司他（1 mg/kg 和 5 mg/kg）以剂量依赖的方式增加了病理学家评估子宫内膜增厚的频率。随着醋酸乌利司他剂量的增加，分泌分化以及核下和核上空泡的形成频率均有所下降[7]。体内研究表明，醋酸乌利司他口服生物利用度高，在无保护性交后 120 小时内服用可有效用于紧急避孕。对于子宫肌瘤，它可以缩小肌瘤体积并改善月经过多等症状。其作用机制包括通过抑制 LH 峰值来抑制排卵，以及通过调节孕激素受体 (PR) 和诱导自噬直接作用于肌瘤组织。临床研究已证实其在上述两种适应症中的疗效，并已在多个国家获得批准。
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| 酶活实验 |
醋酸乌利司他体外酶/受体结合研究通常包括使用重组人孕激素受体（PR-A 和 PR-B）或糖皮质激素受体的放射性配体结合试验。通过标记孕激素或地塞米松的竞争性结合实验来确定结合亲和力 (Ki)。在转染了 PR 表达载体和报告基因的细胞中进行转录激活试验，用于测量激动剂/拮抗剂活性。标准方案包括将细胞与递增浓度的乌利司他孵育，并测量报告基因活性（例如，荧光素酶）以确定 EC50 或 IC50 值。
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| 细胞实验 |
醋酸乌利司他体外细胞试验包括使用子宫肌瘤细胞、子宫内膜细胞或其他表达孕激素受体（PR）的细胞系进行的研究。将细胞用该化合物的系列稀释液处理，并通过[3H]-胸苷掺入、BrdU掺入或细胞计数来评估细胞增殖。通过Annexin V/PI染色流式细胞术或测量caspase活性来定量细胞凋亡。通过免疫印迹或荧光显微镜检测LC3-II积累和自噬体形成来评估自噬。通过qRT-PCR或报告基因检测来测量PR介导的基因表达。
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| 动物实验 |
醋酸乌利司他体内动物研究包括用于评估避孕效果的啮齿动物排卵模型和用于评估肿瘤缩小的子宫肌瘤模型（例如，异种移植或激素诱导的肌瘤模型）。动物通过口服给药接受乌利司他治疗，研究终点包括排卵率、肌瘤大小、组织病理学和激素水平。标准方案包括剂量反应评估以及与赋形剂或参考治疗的比较。在组织中测量药效学标志物，例如孕激素受体（PR）靶基因的表达。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
醋酸乌利司他具有良好的口服生物利用度，吸收迅速，1-2小时内即可达到血浆峰浓度。其蛋白结合率高（约98%），半衰期约为32小时，支持每日一次给药治疗子宫肌瘤。主要经肝脏CYP3A4代谢，其主要代谢产物具有活性。药物主要通过胆汁和肾脏排泄。食物摄入对其吸收无显著影响。临床研究已充分阐明其药代动力学特征。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
醋酸乌利司他的毒理学数据显示，在治疗剂量下通常耐受性良好。常见不良反应包括头痛、恶心、腹痛和月经紊乱。用于紧急避孕时，只需单次服用，副作用极小。对于子宫肌瘤，长期使用（长达数月）可能与子宫内膜改变有关，建议进行监测。罕见肝毒性报道，导致某些地区限制长期使用。孕妇和患有严重肝病的女性禁用。
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| 参考文献 |
[1]. Jadav SP, et al. Ulipristal acetate, a progesterone receptor modulator for emergency contraception. J Pharmacol Pharmacother. 2012 Apr;3(2):109-11.
[2]. Del Bello B, et al. Autophagy up-regulation by ulipristal acetate as a novel target mechanism in the treatment of uterine leiomyoma: an in vitro study. Fertil Steril. 2019 Dec;112(6):1150-1159. [3]. Hild SA, et al. CDB-2914: anti-progestational/anti-glucocorticoid profile and post-coital anti-fertility activity in rats and rabbits. Hum Reprod. 2000 Apr;15(4):822-9. [4]. Ciarmela P, et al. Ulipristal acetate modulates the expression and functions of activin a in leiomyoma cells. Reprod Sci. 2014 Sep;21(9):1120-5. [5]. Attardi BJ, et al. In vitro antiprogestational/antiglucocorticoid activity and progestin and glucocorticoid receptor binding of the putative metabolites and synthetic derivatives of CDB-2914, CDB-4124, and mifepristone. J Steroid Biochem Mol Biol. [6]. Pohl O, et al. Carcinogenicity and chronic rodent toxicity of the selective progesterone receptor modulator ulipristal acetate. Curr Drug Saf. 2013 Apr;8(2):77-97. [7]. Pohl O, et al. A 39-week oral toxicity study of ulipristal acetate in cynomolgus monkeys. Regul Toxicol Pharmacol. 2013 Jun;66(1):6-12 |
| 其他信息 |
醋酸乌利司他是一种20-氧代甾体，由(11β,17α)-17-乙酰基-11-[4-(二甲氨基)苯基]-3-氧代雌甾-4,9-二烯-17-醇（乌利司他）经17-羟基乙酰化制得。它是一种选择性孕激素受体调节剂，可用作紧急避孕药。它具有多种功能，包括避孕、孕激素和孕激素受体调节。它是一种3-氧代-Δ(4)甾体、甾体酯、乙酸酯、20-氧代甾体和叔胺化合物。其功能与雌二醇相关。
醋酸乌利司他是乌利司他的口服生物利用度高的醋酸酯衍生物，乌利司他是一种具有抗孕激素活性的选择性孕激素受体调节剂。乌利司他与孕激素受体（PR）结合，从而抑制PR介导的基因表达，并干扰孕激素在生殖系统中的活性。因此，该药可能抑制子宫肌瘤的生长。此外，乌利司他可通过抑制或延迟排卵并影响子宫内膜组织，用作紧急避孕药。另见：乌利司他（含活性成分）。 药物适应症 用于无保护性行为或避孕失败后120小时（5天）内的紧急避孕。醋酸优立司他适用于育龄期女性中度至重度子宫肌瘤的术前治疗，一个疗程即可完成。醋酸优立司他适用于不适合手术的育龄期女性中度至重度子宫肌瘤的间歇性治疗。醋酸优立司他适用于育龄期女性中度至重度子宫肌瘤的术前治疗。醋酸乌利司他适用于育龄妇女中度至重度子宫肌瘤的间歇性治疗。避孕 子宫肌瘤 醋酸乌利司他在许多国家获准用于紧急避孕（Ella），并在欧洲和加拿大获准用于治疗子宫肌瘤（Fibristal）。它是一种选择性孕激素受体调节剂，具有独特的药理学特性。其双重作用机制——抑制排卵和直接作用于肌瘤——使其成为一种有价值的治疗药物。它以口服片剂形式提供，通常耐受性良好。目前正在研究其在其他疾病（例如子宫内膜异位症和乳腺癌）中的潜在应用。它代表了女性健康治疗领域的一项重要进展。 |
| 分子式 |
C30H37NO4
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|---|---|
| 分子量 |
475.6191
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| 精确质量 |
475.272
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| CAS号 |
126784-99-4
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| 相关CAS号 |
Ulipristal;159811-51-5;Ulipristal acetate-d6;1621894-64-1
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| PubChem CID |
130904
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
640.1±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
183-185ºC
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| 闪点 |
340.9±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.9 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.594
|
| LogP |
4.48
|
| tPSA |
63.68
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
35
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| 分子复杂度/Complexity |
984
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
O(C(C([H])([H])[H])=O)[C@]1(C(C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2([H])[C@]3([H])C([H])([H])C([H])([H])C4=C([H])C(C([H])([H])C([H])([H])C4=C3[C@@]([H])(C3C([H])=C([H])C(=C([H])C=3[H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])[C@@]21C([H])([H])[H])=O
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| InChi Key |
OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H37NO4/c1-18(32)30(35-19(2)33)15-14-27-25-12-8-21-16-23(34)11-13-24(21)28(25)26(17-29(27,30)3)20-6-9-22(10-7-20)31(4)5/h6-7,9-10,16,25-27H,8,11-15,17H2,1-5H3/t25-,26+,27-,29-,30-/m0/s1
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| 化学名 |
[(8S,11R,13S,14S,17R)-17-acetyl-11-[4-(dimethylamino)phenyl]-13-methyl-3-oxo-1,2,6,7,8,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~70.08 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.26 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1025 mL | 10.5126 mL | 21.0252 mL | |
| 5 mM | 0.4205 mL | 2.1025 mL | 4.2050 mL | |
| 10 mM | 0.2103 mL | 1.0513 mL | 2.1025 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Ulipristal Acetate for Use in Early Pregnancy Loss
CTID: NCT05216952
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2023-06-28
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