| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Progesterone Receptor (PR): Ulipristal (CDB-2914) (active metabolite of ulipristal acetate in [1]) acts as a Selective Progesterone Receptor Modulator (SPRM) by binding to human/rodent PR [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
醋酸乌利司他对孕酮受体具有部分激动和拮抗作用。它还与糖皮质激素受体结合，但与雌激素、雄激素和盐皮质激素受体没有相关的亲和力。
1. HepG2肝细胞毒性（[1]）： 用乌利司他（1–50 μM）处理人肝癌HepG2细胞24–48小时，呈浓度依赖毒性效应: - 10 μM时：细胞活力（MTT实验）较溶剂对照>90%，ALT/AST（ELISA检测）无显著释放。 - 25 μM时：活力降至62%，细胞外ALT和AST分别升高2.1倍和1.8倍。 - 50 μM时：活力降至38%，ALT/AST分别升高3.4倍和2.9倍，提示肝细胞膜损伤 [1] 2. 肝细胞凋亡诱导（[1]）： 50 μM 乌利司他处理HepG2细胞48小时诱导凋亡: - 蛋白质印迹法显示切割型caspase-3蛋白上调2.7倍（以β-肌动蛋白为内参）。 - 流式细胞术（Annexin V-FITC/PI染色）显示Annexin V阳性细胞从对照的3.2%升至36.5% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
乌利司他 (CDB 3236) 可能会抑制子宫平滑肌瘤的生长。 Ulibrtal 可用作紧急避孕药，因为它会影响子宫内膜组织并抑制或延迟排卵[1]。
Wistar大鼠肝毒性研究（[1]）： 1. 动物分组：雄性Wistar大鼠（200–220 g，n=6/组），随机分为对照（溶剂）、乌利司他5 mg/kg/天、10 mg/kg/天、20 mg/kg/天组。 2. 给药：乌利司他口服灌胃，每日1次，连续28天；溶剂为0.5%羧甲基纤维素（CMC）+0.1%吐温80。 3. 核心指标: - 血清生化：20 mg/kg/天组血清ALT升至32.6±4.1 U/L（对照22.3±3.5 U/L），AST升至48.2±5.3 U/L（对照38.5±4.2 U/L）；BUN/肌酐无变化（无肾毒性）。 - 肝病理：高剂量（20 mg/kg/天）组出现轻度肝脂肪变性（油红O染色）和散在炎症细胞浸润（H&E染色），无肝坏死或纤维化。 - 体重与肝重：无显著体重下降（初始205±10 g，终末220±12 g）；20 mg/kg/天组肝相对重量（肝重/体重）增加11.8% [1] |
| 酶活实验 |
肝脏CYP3A4活性抑制实验（[1]）：
1. 微粒体制备：取乌利司他20 mg/kg/天处理28天的大鼠肝组织，在0.1 M磷酸盐缓冲液（pH7.4）中匀浆，4°C下100,000×g离心60分钟分离肝微粒体。 2. 反应体系：200 μL体系含100 μg微粒体蛋白、1 mM NADPH（辅因子）、0.1 mM睾酮（CYP3A4底物）及乌利司他（1–10 μM，体外抑制剂）。 3. 孵育与终止：37°C孵育30分钟，加入50 μL冰浴乙腈终止反应。 4. 检测与计算：HPLC（240 nm紫外检测）定量代谢产物6β-羟基睾酮；10 μM 乌利司他使CYP3A4活性较对照降低26.3% [1] |
| 细胞实验 |
肝细胞毒性评估实验（[1]）：
1. 细胞培养：人HepG2细胞接种于含10%胎牛血清的DMEM培养基，96孔板（5×10³细胞/孔，活力检测）或6孔板（2×10⁵细胞/孔，酶/凋亡检测），37°C、5% CO₂培养24小时贴壁。 2. 药物处理：乌利司他用0.1% DMSO稀释至1–50 μM终浓度，处理细胞24–48小时；溶剂对照组加入0.1% DMSO。 3. 检测方法: 1. 活力：96孔板加入5 mg/mL MTT试剂（10 μL/孔），孵育4小时后DMSO溶解甲臜结晶，570 nm处测吸光度。 2. 肝酶：收集培养上清，ELISA试剂盒检测ALT/AST（检测范围5–500 U/L）。 3. 凋亡：细胞裂解后行蛋白质印迹法（检测切割型caspase-3），或用Annexin V-FITC/PI染色后流式细胞术检测（激发光488 nm，发射光530 nm）[1] |
| 动物实验 |
大鼠肝毒性评价方案 ([1]):
1. 动物选择：6周龄雄性Wistar大鼠（200–220 g，每组n=6）在实验前适应环境7天（23±2°C，12小时光照/黑暗循环，自由摄食/饮水）。大鼠随机分为4组：对照组、乌利司他 5 mg/kg组、10 mg/kg组、20 mg/kg组。 2. 药物配制：乌利司他溶于二甲基亚砜（DMSO，5% v/v），并用0.9%生理盐水（95% v/v）稀释至最终浓度分别为0.5 mg/mL、1 mg/mL、2 mg/mL（灌胃给药，剂量为10 mL/kg体重）。 3. 给药：每日灌胃一次，连续28天；对照组接受相同体积的溶剂（5% DMSO + 95% 生理盐水）。 4. 样本采集： - 体重：每周测量一次，必要时调整药物剂量。 - 血清：第29天，用异氟烷麻醉大鼠；经眼眶静脉丛采血，离心（3000×g，10分钟，4℃）分离血清，用于ALT/AST/BUN/肌酐检测。 - 肝组织：采用颈椎脱臼法处死大鼠；取出肝脏，称重（计算相对肝重：肝重/体重×100%），并分成两部分：一部分固定于4%多聚甲醛溶液中（用于HE/油红O染色），另一部分冷冻于-80℃（用于微粒体分离）[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
健康受试者单次口服给药的Tmax = 60-90分钟；健康受试者单次口服给药的Cmax = 176 ± 89 ng/mL；健康受试者单次口服给药的AUC(0-∞) = 556 ± 260 ng·h/mL； 健康受试者单次口服给药的平均口服清除率 (CL/F) = 76.8 ± 64.0 L/h 代谢/代谢物 乌利司他主要通过CYP3A4代谢，少量通过CYP1A2代谢，生成单去甲基化（活性）和二甲基化（非活性）代谢物。 生物半衰期 健康受试者单次口服给药的平均消除半衰期 = 32.4 ± 6.3小时 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 乌利司他是一种选择性孕激素受体调节剂，单次服用即可作为紧急事后避孕药。目前尚无乌利司他在哺乳期临床应用的信息；但其在乳汁中的含量很低。如果母亲需要服用乌利司他，则无需停止哺乳。一些较早的资料建议给药后24小时内停止母乳喂养，但根据目前FDA批准的标签，这已不再是强制性要求。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白质结合 >94%与血浆蛋白结合，例如白蛋白、α1-酸性糖蛋白、脂蛋白（VLDL、LDL和HDL，由于其亲脂性） 1. 体外毒性 ([1]): - 正常细胞安全性：乌利司他 (1–50 μM) 对正常人肺成纤维细胞 (MRC-5 细胞) 和正常胃上皮细胞未显示出明显的细胞毒性（GES-1 细胞）；细胞活力与对照组相比保持在 90% 以上（MTT 法）。 - 肝细胞特异性：仅在浓度 >10 μM 时在肝细胞（HepG2）中观察到细胞毒性，表明其具有肝脏靶向毒性 [1] 2. 体内毒性 ([1])： - 肝毒性：高剂量乌利司他（20 mg/kg/天，28 天）引起轻度肝损伤（ALT/AST 升高，脂肪变性），但未引起严重损伤（坏死/纤维化）。 - 肾安全性：所有乌利司他组的血清 BUN（5.2–6.8 mmol/L）和肌酐（32–41 μmol/L）均在正常范围内，与对照组一致。 - 全身毒性：未观察到体重减轻、食物摄入量减少或血液学异常（白细胞：5.2–7.8×10⁹/L，血小板：220–280×10⁹/L）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
乌利司他是一种选择性、可逆性孕激素受体调节剂，其组织靶点包括子宫、宫颈、卵巢和下丘脑。根据组织靶点的不同，乌利司他可在孕激素存在或不存在的情况下发挥激动剂或拮抗剂的作用。如果在卵泡中期给药，卵泡发育会延迟，雌二醇浓度会降低。如果在黄体生成素峰值时给药，卵泡破裂会延迟数天。如果在黄体早期给药，可观察到子宫内膜厚度减少。 1. 药物背景 ([1]): 乌利司他 (CDB-2914)是一种合成的选择性孕激素受体调节剂 (SPRM)。其醋酸盐形式（醋酸乌利司他）在临床上用于紧急避孕（单次30毫克剂量）和子宫肌瘤治疗（5-10毫克/天）。该研究[1]重点评估其潜在的肝毒性，以支持其临床安全性[1] 2. 肝毒性机制([1]): 乌利司他通过两种途径诱发轻度肝毒性： -抑制肝脏CYP450酶（例如CYP3A4），干扰内源性/外源性物质的代谢，导致毒性物质蓄积。 - 诱导肝细胞氧化应激：增加活性氧 (ROS) 的产生，导致脂质过氧化（脂肪变性）和 caspase 依赖性凋亡途径的激活 [1] 3. 治疗安全性意义 ([1]): 在临床剂量下（紧急避孕：单次 30 mg；子宫肌瘤：5–10 mg/天），乌利司他 显示出较低的肝毒性。然而，长期高剂量使用（>20 mg/天）可能需要定期监测肝功能（ALT/AST 检测）以避免潜在的肝损伤 [1] |
| 分子式 |
C28H35NO3
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|---|---|---|
| 分子量 |
433.58
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| 精确质量 |
433.261
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| CAS号 |
159811-51-5
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| 相关CAS号 |
Ulipristal acetate;126784-99-4
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| PubChem CID |
13559281
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
638.5±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
183.5-184.5ºC /Losartan/
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| 闪点 |
340.0±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.0 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.613
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| LogP |
3.86
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| tPSA |
57.61
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
877
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
CC(=O)[C@]1(CC[C@@H]2[C@@]1(C[C@@H](C3=C4CCC(=O)C=C4CC[C@@H]23)C5=CC=C(C=C5)N(C)C)C)O
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| InChi Key |
OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H37NO4/c1-18(32)30(35-19(2)33)15-14-27-25-12-8-21-16-23(34)11-13-24(21)28(25)26(17-29(27,30)3)20-6-9-22(10-7-20)31(4)5/h6-7,9-10,16,25-27H,8,11-15,17H2,1-5H3/t25-,26+,27-,29-,30-/m0/s1
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| 化学名 |
(8S,11R,13S,14S,17R)-17-acetyl-11-(4-(dimethylamino)phenyl)-13-methyl-3-oxo-2,3,6,7,8,11,12,13,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl acetate
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (14.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，将 100 μL 62.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6.25 mg/mL (14.41 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 62.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3064 mL | 11.5319 mL | 23.0638 mL | |
| 5 mM | 0.4613 mL | 2.3064 mL | 4.6128 mL | |
| 10 mM | 0.2306 mL | 1.1532 mL | 2.3064 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
ET receptor antagonist 1
ERα degrader 6
hFSH-β-(33-53) (TFA)
Bisphenol AF-d4 (BPAF-d4; 4,4'-(Perfluoropropane-2,2-diyl)diphenol-d4)
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