| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
UNC9995 targets the dopamine D2 receptor (Drd2) as a β-arrestin-2-biased agonist. It preferentially activates β-arrestin-2-dependent signaling with an EC50 of 120 nM and an Emax of 88%. The compound exhibits negligible activity at canonical Gαi protein-mediated pathways. It enhances the interaction of β-arrestin2 with NLRP3, thereby reducing IL-1β production.
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| 体外研究 (In Vitro) |
经IL-6（300 ng/mL；24小时）诱导后，UNC9995（10 μM；1小时）可恢复原代星形胶质细胞的活性，并增强STAT3与β-arrestin2的结合。此外，UNC9995（1、5、10和20 μM；1小时）还能抑制STING的表达。当用IL-6（300 ng/mL；24小时）激活后，UNC9995可完全消除细胞炎症，并抑制WT、Arrb2、TBK1和JAK的表达[1]。
UNC9995是多巴胺D2受体的β-arrestin-2偏向性激动剂，其EC50为120 nM，Emax为88%。它通过增强β-arrestin2与NLRP3的相互作用来抑制NLRP3炎症小体的激活。该化合物可预防神经元退化并减少IL-1β的产生。它已被用作化学探针，用于解析β-arrestin-2依赖性神经炎症机制。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠和大鼠中，UNC9995（2 mg/kg/天，腹腔注射，持续两周）可改善慢性不可预测室内（CUMS）和慢性社会挫败日间（CSDS）模型中的抑郁样行为表型。
现有文献中关于UNC9995体内活性的数据有限。该化合物用于帕金森病和重度抑郁症的临床前模型，以研究β-arrestin-2依赖性神经炎症机制。它抑制NLRP3炎症小体的激活和JAK/STAT3通路。该化合物通过β-arrestin-2偏向性机制预防帕金森病模型中的神经元退行性变。 |
| 酶活实验 |
针对 UNC9995 的特定无细胞酶/受体结合分析方案包括 β-arrestin 募集实验。利用基于细胞的报告系统测定该化合物对 β-arrestin-2 募集的 EC50 为 120 nM，Emax 为 88%。评估 Gαi 蛋白介导的信号通路激活情况，以确认其活性可忽略不计。受体结合亲和力则通过放射性配体置换实验进行评估。
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| 细胞实验 |
Western Blot 分析 [1]
细胞类型： 原代星形胶质细胞 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 预孵育 1 小时；-/- 星形胶质细胞后 [1]。使用 300 ng/mL IL-6 的结果：增强 STAT3 和 β-arrestin2 之间的相互作用。消除 IL-6 刺激的 cGAS-STING 和 JAK/STAT3 通路的激活，并降低 p-STING、p-TBK1 和 p-JAK 的水平。 UNC9995 的体外细胞实验使用表达多巴胺 D2 受体的细胞。使用 BRET 或类似方法测量 β-arrestin-2 的募集，以确定 EC50 (120 nM) 和 Emax (88%)。通过检测IL-1β的产生来评估NLRP3炎症小体的激活情况。通过共免疫沉淀实验证实了该化合物增强β-arrestin2-NLRP3相互作用的能力。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：慢性不可预测轻度应激（CUMS）小鼠模型[1]
剂量：2 mg/kg/d 给药途径：腹腔注射；可改善海马星形星形胶质细胞的丢失[1]。持续2周 实验结果：野生型小鼠的CUMS小鼠模型抑郁样症状得到改善，而Arrb2−/−小鼠未见改善。 已在帕金森病和重度抑郁症的临床前模型中开展了UNC9995的体内动物研究。该化合物通过β-arrestin2偏向性机制预防神经元退化。它抑制NLRP3炎症小体的激活并抑制JAK/STAT3通路。这些研究表明该化合物具有治疗神经炎症性疾病的潜力。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
UNC9995 的详细药代动力学性质尚未得到充分报道。该化合物的分子式为 C20H21Cl2N3OS，分子量为 422.37 g/mol。在超声加热和 60°C 加热条件下，其在 DMSO 中的溶解度为 50 mg/mL (118.38 mM)。该化合物为固体粉末。储存条件：干燥、避光，短期储存于 0–4°C，长期储存于 -20°C。纯度：99.9%。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有文献中未提供UNC9995的具体毒理学数据。该化合物仅供研究使用，不适用于人类治疗。作为一种β-arrestin-2偏向性Drd2激动剂，UNC9995可调节NLRP3炎症小体活性，其潜在毒性可能与多巴胺能信号传导和免疫功能有关。目前尚未有正式的毒理学报告。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
UNC9995（CAS 1354030-52-6）是一种功能选择性的β-arrestin-2偏向性多巴胺D2受体（Drd2）激动剂。它优先激活β-arrestin-2依赖性信号通路，EC50为120 nM，Emax为88%。该化合物可抑制NLRP3炎症小体的激活，并预防帕金森病模型中的神经元退化。目前尚无临床试验或已批准适应症的数据。
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| 分子式 |
C20H21CL2N3OS
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|---|---|
| 分子量 |
422.3712413311
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| 精确质量 |
421.078
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| CAS号 |
1354030-52-6
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| PubChem CID |
56599143
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.6
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| tPSA |
56.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
0
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
467
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CN(CCN1CCCOC2=CC3=C(C=C2)SC=N3)C4=C(C(=CC=C4)Cl)Cl
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| InChi Key |
VBHBKXBUHHJVBZ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C20H21Cl2N3OS/c21-16-3-1-4-18(20(16)22)25-10-8-24(9-11-25)7-2-12-26-15-5-6-19-17(13-15)23-14-27-19/h1,3-6,13-14H,2,7-12H2
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| 化学名 |
5-[3-[4-(2,3-dichlorophenyl)piperazin-1-yl]propoxy]-1,3-benzothiazole
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~118.38 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.25 mg/mL (2.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 12.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3676 mL | 11.8380 mL | 23.6759 mL | |
| 5 mM | 0.4735 mL | 2.3676 mL | 4.7352 mL | |
| 10 mM | 0.2368 mL | 1.1838 mL | 2.3676 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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