| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在体内，氨基甲酸乙酯是哺乳动物体细胞中良好的断裂剂，但在体外，它对细胞的作用不一致。在许多不同类型的细胞中，氨基甲酸乙酯是姐妹染色单体交换的有效诱导剂[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
肿瘤模型和动物模型都受益于聚氨酯的使用。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
本研究采用全身放射自显影法，比较了以水或乙醇溶液给药的放射性标记氨基甲酸乙酯在小鼠体内的分布情况。两只禁食的雄性A/JAX小鼠经口灌胃给予6 μCi (乙基-1-(14)C)氨基甲酸乙酯。一只小鼠接受1 mL氨基甲酸乙酯水溶液，另一只小鼠接受12%乙醇溶液。给药一小时后，将小鼠冷冻并进行全身放射自显影。当氨基甲酸乙酯溶于水时，放射性主要分布于唾液腺、浆液黏液腺、哈氏腺、骨髓、肝脏、胆汁以及胃肠道上皮。棕色脂肪、胸腺和食管中的放射性水平较低。当氨基甲酸乙酯溶于乙醇时，上述各部位的放射性几乎完全被抑制；在胃和肠腔内仍检测到高浓度的物质。在pH 1.5的12%乙醇溶液中未发现酯交换反应的证据。 为了解给药途径的依赖性，我们分别以口服或局部给药的方式，向雄性Sencar小鼠单次给予(3)H-苯并[a]芘、(14)C-氨基甲酸酯和(14)C-丙烯酰胺。测定了这些化合物在皮肤、胃、肝脏和肺中的分布情况，观察时间长达48小时。并在给药后6小时和48小时测定了这些化合物与这些组织中DNA、RNA和蛋白质的结合情况。对于这三种化合物，局部给药后在皮肤中均检测到高浓度，但口服给药后到达该靶器官的物质却很少。与局部给药相比，口服给药后内脏器官中的物质含量通常更高，而皮肤的情况则相反。口服或局部给药后，药物在皮肤中的分布以及与大分子结合的差异并不能解释氨基甲酸乙酯和丙烯酰胺在Sencar小鼠中口服给药后致瘤性更强的现象。 在小鼠中，氨基甲酸乙酯通过胎盘途径发挥作用，并随乳汁传递给后代。 口服给药后，氨基甲酸乙酯可从胃肠道完全吸收，并迅速分布至全身。小鼠以二氧化碳形式排出氨基甲酸乙酯的速度比大鼠快。 有关氨基甲酸乙酯（共6种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 代谢/代谢物 在大鼠、兔和人类（接受氨基甲酸乙酯联合烷化剂治疗的多发性骨髓瘤患者）中，尿液代谢物包括：氨基甲酸乙酯（占给药剂量的0.5-1.7%）、N-羟基氨基甲酸乙酯（0.02-0.15%）、乙酰基-N-羟基氨基甲酸乙酯（0.1-0.6%）、巯基尿酸乙酯（0.1-0.2%）和N-乙酰基-S-乙氧羰基半胱氨酸（0.9-2.1%）。 N-羟基氨基甲酸乙酯在体外和体内的反应性使其值得考虑。作为氨基甲酸乙酯的近端致癌代谢物…… 它代谢为乙醇和氨基甲酸，后者是一种弱利尿剂。 氨基甲酸乙酯在大鼠、兔和人体内生物转化，尿液代谢产物为N-羟基氨基甲酸乙酯、N-乙酰-S-羧乙基半胱氨酸和乙基巯基尿酸，因此氨基甲酸乙酯通过N-羟基化转化为烷基化剂。 有关氨基甲酸乙酯（共10种代谢物）的更多代谢/代谢物（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 氨基甲酸乙酯已知的人体代谢物包括氨基甲酸乙烯酯。 氨基甲酸乙酯在体内代谢迅速，95%以二氧化碳的形式排出体外。它很容易被胃肠道和皮肤吸收。乙基氨基甲酸酯的代谢由细胞色素P450 2E1介导。其代谢产物包括N-羟乙基氨基甲酸酯、α-羟乙基氨基甲酸酯和乙烯基氨基甲酸酯。N-羟乙基氨基甲酸酯经结合后随尿液排出，α-羟乙基氨基甲酸酯代谢为氨和二氧化碳，乙烯基氨基甲酸酯转化为乙烯基氨基甲酸酯环氧化物。乙烯基氨基甲酸酯环氧化物被认为是乙基氨基甲酸酯致癌性的代谢产物，因为它能够形成乙烯基-DNA加合物（A15086）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
氨基甲酸乙酯具有遗传毒性，是一种强致癌物。它通过形成DNA加合物（通过其乙烯基氨基甲酸环氧化物代谢物）发挥作用，这些加合物可诱导染色体畸变、微核和姐妹染色单体交换。它还倾向于诱导Kras癌基因第2外显子第61密码子的特定突变，包括第二个碱基的A:T颠换和A→G转换，以及第三个碱基的A→T颠换。 相互作用 研究表明，它能增强X射线的致白血病作用。 抗糙皮病维生素烟酰胺显著抑制了氨基甲酸乙酯诱导的畸形。当在妊娠第9天，对怀孕的JCL:ICR小鼠皮下注射单次氨基甲酸乙酯（1.0 mg/g）后立即腹腔注射烟酰胺时，其抑制率显著升高。抑制率随烟酰胺剂量的增加而增加：在0.2、0.3和0.5 mg/g剂量下，抑制率分别为33.0%、55.8%和70.0%。多指畸形和尾部畸形在给予烟酰胺后治疗后明显得到抑制，而腭裂的抑制效果较差。在氨基甲酸乙酯治疗后24-48小时内给予烟酰胺仍然有效。当饮食中烟酰胺的浓度分别为0.5%和1.0%时，抑制率分别为39.4%和61.1%。较高剂量的烟酰胺（饮食中浓度为3%和5%）也能抑制氨基甲酸乙酯引起的畸形，但效果不如低剂量。烟酰胺对CL/Fr小鼠自发性唇腭裂的抑制作用在低剂量（0.5%饲料添加）下显著，但在较高剂量（1.0%）下则不显著。 本研究采用三阶段治疗方案，在Sencar和Charles River CD-1小鼠的皮肤中研究了乳头状瘤向鳞状细胞癌（恶性转化）的进展。首先用7,12-二甲基苯并蒽（第一阶段）诱导肿瘤发生，然后用12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯进行有限的促进（第二阶段）。随后，在第三阶段，对携带乳头状瘤的小鼠进行以下处理：肿瘤诱导剂，如氨基甲酸乙酯、N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍或4-硝基喹啉-N-氧化物；促进剂12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯；或溶剂（丙酮）。在第三阶段使用肿瘤启动剂治疗，既增加了癌的发生率，也增加了最终癌的发生率。在Sencar和CD-1小鼠中均观察到了类似的结果。乳头状瘤阶段似乎是癌发生的必要条件，因为在第二阶段停止使用12-O-十四烷酰佛波醇-13-乙酸酯（TPA）治疗，显著降低了两种小鼠品系中乳头状瘤和癌的发生率。采用三阶段治疗方案形成的癌的转移潜能各不相同。在CD-1小鼠中，III期分别用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍、氨基甲酸乙酯、4-硝基喹啉-N-氧化物、12-O-十四烷酰佛波醇-13-胍或丙酮治疗的各组淋巴结转移频率相似，但氨基甲酸乙酯治疗显著增加了肺转移。 N-高半胱氨酸硫内酯视黄酰胺由反式视黄酸和高半胱氨酸硫内酯游离碱合成。在9周内，以90-1800 mg/kg的剂量腹腔注射于混合脂质载体中，该化合物可使A/J小鼠（由20 mg氨基甲酸乙酯诱导）的肺肿瘤数量减少至对照组的60%。最高剂量还可使肺肿瘤的平均体积减少至对照组的50%，最终使肿瘤总体积减少至对照组的30%。 450 mg/kg 的视黄酸本身具有毒性，未观察到化学预防活性。同型半胱氨酸硫内酯的游离碱和亲脂性高氯酸盐均使肺部肿瘤数量增加至对照组的 114-117%，表明其具有协同致癌作用。在移植了 MUO4 横纹肌肉瘤的 C57BL/6N 小鼠中，连续 11-21 天给予 1000 mg/kg 的 N-同型半胱氨酸硫内酯酰视黄酰胺，可使肿瘤重量减少至对照组的 30-70%。因此，N-高半胱氨酸硫代内酯视黄酰胺具有化学预防活性，可对抗化学致癌作用，并具有抗移植肿瘤的活性。 有关氨基甲酸乙酯（共23种）的更多相互作用（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服LD50：1809 mg/kg 大鼠腹腔注射LD50：1500 mg/kg 大鼠肌肉注射LD50：1400 mg/kg 小鼠口服LD50：2500 mg/kg 有关氨基甲酸乙酯（共7种）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 |
| 参考文献 |
[1]. K J Field, et al. Hazards of urethane (ethyl carbamate): a review of the literature. Lab Anim. 1988 Jul;22(3):255-62.
[2]. R E Sotomayor, et al. Mutagenicity, metabolism, and DNA interactions of urethane. Toxicol Ind Health. 1990 Jan;6(1):71-108. |
| 其他信息 |
治疗用途
静脉麻醉剂；抗肿瘤药；致癌物 /据/……1968年报道，氨基甲酸乙酯已在人类医学中用作抗肿瘤药，此前曾用作催眠药、磺胺类药物的辅助用药、静脉曲张硬化剂（与奎宁混合）的成分以及局部杀菌剂。 更新的资料显示，大剂量氨基甲酸乙酯会导致骨髓抑制，并且曾一度用于治疗慢性白血病和多发性骨髓瘤。目前未发现氨基甲酸乙酯在美国用于人类医学的证据。 药物（兽用）：报告显示，氨基甲酸乙酯的暴露情况包括其作为催眠剂的少量使用以及其作为实验动物麻醉剂的较常见使用。 有关氨基甲酸乙酯（共7种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 过量服用任何抗癌药物（包括氨基甲酸乙酯）会导致白细胞减少症、粒细胞减少症、血小板减少症、骨髓所有成分发育不良、恶心……和厌食症。（摘自表格） 药物（兽用）：……肝毒性。肾炎或肝炎患者禁用。造血抑制剂。可能对仓鼠致畸，对大鼠和小鼠致癌。持续使用可能会降低白细胞计数。可能会升高血糖水平。……通常仅用于终末实验，因为在长时间麻醉和恢复期间可能会发生肺水肿。 虽然并非所有抗肿瘤药物都有人类致畸性的确切证据，但建议孕妇，尤其是孕早期，最好避免使用，哺乳期妇女也不应使用。/抗肿瘤药物/ ……氨基甲酸乙酯可能作为污染物存在于两种抗惊厥药物（三甲双胍和对甲双胍）中，允许限值为1 ppm；这些抗惊厥药物仅可用于治疗癫痫……。 |
| 分子式 |
C3H7NO2
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|---|---|
| 分子量 |
89.0932
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| 精确质量 |
89.047
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| CAS号 |
51-79-6
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| 相关CAS号 |
Urethane-d5;73962-07-9
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| PubChem CID |
5641
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| 外观&性状 |
Colorless, columnar crystals or white, granular powder
Prisms from benzene and toluene |
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
105.7±23.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
48-50 °C(lit.)
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| 闪点 |
17.7±22.6 °C
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| 蒸汽压 |
15.9±0.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.423
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| LogP |
0.07
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| tPSA |
52.32
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
6
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| 分子复杂度/Complexity |
52.8
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C(N([H])[H])=O)C([H])([H])C([H])([H])[H]
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| InChi Key |
JOYRKODLDBILNP-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C3H7NO2/c1-2-6-3(4)5/h2H2,1H3,(H2,4,5)
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| 化学名 |
ethyl carbamate
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| 别名 |
NSC-746; NSC 746; Urethane
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~1122.46 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (23.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (23.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.08 mg/mL (23.35 mM) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (561.23 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 11.2246 mL | 56.1230 mL | 112.2460 mL | |
| 5 mM | 2.2449 mL | 11.2246 mL | 22.4492 mL | |
| 10 mM | 1.1225 mL | 5.6123 mL | 11.2246 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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