| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Naturally occurring pentacyclic triterpenoid
It inhibits NF‑κB activation by preventing IκB phosphorylation, reducing TNF‑α, IL‑6, and COX‑2 expression. It induces apoptosis via mitochondrial pathway (Bax/Bcl‑2, cytochrome c release). It also suppresses angiogenesis (VEGF) and metastasis (MMP‑9). Its antioxidant effect is due to radical scavenging. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
熊果酸以剂量依赖的方式磷酸化AMP活化蛋白激酶α (AMPKα)，并抑制DNA甲基转移酶1 (DNMT1) 的蛋白生成[1]。研究发现，促进肌源性分化的最佳组合是亮氨酸 (10 μM) 和熊果酸 (0.5 μM)。当亮氨酸和熊果酸联合给药时，肌酸激酶 (CK) 活性显著高于单独使用任一药物时。亮氨酸和熊果酸还能提高肌球蛋白重链的水平，肌球蛋白重链是肌源性分化的标志蛋白[2]。熊果酸可通过上调Bcl-2相关X蛋白、下调B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2) 和激活caspase-3，从而有效诱导细胞凋亡。此外，熊果酸还能增强c-Jun N端激酶和p38丝裂原活化蛋白激酶的活性。此外，熊果酸显著降低了基质金属蛋白酶 (MMP)-2 的表达，并抑制了 SNU-484 细胞的侵袭行为 [3]。熊果酸 (UA) 能有效诱导胃癌 SGC-7901 细胞凋亡。后续的机制研究表明，熊果酸介导的 cofilin-1 线粒体转位和细胞凋亡显著受到 ROCK1/PTEN 信号通路的影响 [4]。体外实验表明，熊果酸能抑制多种癌细胞系（MCF-7、HeLa、A549）的生长（IC50 为 10-50 µM）。它能降低巨噬细胞中 LPS 诱导的 NO 和 PGE2 的产生（IC50 约为 20 µM）。在无细胞实验中，它还能抑制 5-LOX（IC50 为 5 µM）和 COX-2（IC50 为 12 µM）。
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| 体内研究 (In Vivo) |
熊果酸治疗可减轻盲肠结扎穿孔术（CLP）引起的肺损伤，并提高脓毒症大鼠的存活率。它还能降低肺湿/干重比、白细胞和蛋白质浸润、髓过氧化物酶活性以及丙二醛浓度。此外，熊果酸还能降低环氧合酶和诱导型一氧化氮合酶（两种参与肺内一氧化氮生成的酶）的表达，并显著降低血清中白细胞介素-6、白细胞介素-1β、肿瘤坏死因子-α、前列腺素E2和氧化物的水平[5]。结果表明，熊果酸（UA）治疗显著提高了脓毒症大鼠的存活率，并减轻了CLP引起的肺损伤，包括降低肺湿/干重比、白细胞和蛋白质浸润、髓过氧化物酶活性以及丙二醛含量。此外，UA显著降低了血清中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介素-1β的水平，并抑制了肺组织中诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶-2的表达，而这两种酶均参与一氧化氮和前列腺素E2的生成。结论：这些结果表明，UA对盲肠结扎穿孔术（CLP）诱导的脓毒症大鼠具有保护作用。UA可能是一种潜在的脓毒症治疗药物。
细胞学检测：MTT法检测癌细胞活力；Annexin V法检测细胞凋亡；ELISA法检测细胞因子；Western blot法检测蛋白表达。 |
| 酶活实验 |
衰老会导致骨骼肌祖细胞表型改变，进而导致肌源性分化逐渐丧失，最终造成肌肉量减少。天然存在的三萜类化合物熊果酸已被报道可通过抑制退行性肌营养不良来有效预防肌肉萎缩。支链氨基酸亮氨酸及其代谢产物β-羟基-β-甲基丁酸已被报道可增强骨骼肌蛋白质合成。因此，本研究旨在探讨熊果酸与亮氨酸联合使用是否比单独使用任一物质更能促进C2C12小鼠成肌细胞的肌源性分化。通过观察形态学变化并进行肌酸激酶（CK）活性分析，确定熊果酸与亮氨酸联合使用对肌肉细胞分化产生最显著影响的条件。本研究采用RT-PCR和Western blot分析方法，探讨了熊果酸和亮氨酸联合用药对肌源性分化标志基因表达的影响。结果表明，熊果酸（0.5 µM）和亮氨酸（10 µM）联合用药能最有效地促进肌源性分化。与单独使用熊果酸或亮氨酸相比，二者联合用药显著提高了肌酸激酶（CK）活性。此外，肌源性分化标志蛋白——肌球蛋白重链的水平也因二者联合用药而升高。熊果酸和亮氨酸联合用药显著诱导了肌源性分化标志基因（如肌源性分化因子1 (MyoD) 和肌生成素）在mRNA和蛋白水平上的表达。同时，肌管数量和融合指数也显著增加。这些研究结果表明，熊果酸和亮氨酸的组合能够促进肌肉细胞分化，提示该组合可能有助于增加肌肉质量。[2]
熊果酸提取自传统中药熊果，能够诱导胃癌细胞凋亡。然而，其促凋亡机制仍需进一步研究。越来越多的证据表明，cofilin-1的线粒体转位似乎是细胞凋亡调控所必需的。本文报道熊果酸（UA）能够有效诱导胃癌SGC-7901细胞凋亡。进一步的机制研究表明，ROCK1/PTEN信号通路在UA介导的cofilin-1线粒体转位和细胞凋亡中起着关键作用。这些研究结果表明，熊果酸诱导细胞凋亡主要源于 ROCK1 和 PTEN 的激活，导致 cofilin-1 从细胞质转移到线粒体，释放细胞色素 c，激活 caspase-3 和 caspase-9，最终诱导胃癌 SGC-7901 细胞凋亡。[4] 非细胞检测：使用纯化酶抑制 COX-2/5-LOX；DPPH 自由基清除。 |
| 细胞实验 |
肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要组织学亚型，也是全球最常见的恶性肿瘤之一。由于其发病机制复杂，综合治疗效果有限。中药因其多靶点协同作用，在HCC治疗中展现出良好的应用前景。熊果酸（UA）是中药中发现的一种天然五环三萜羧酸，具有抗肿瘤作用，并逐渐成为一种有效的抗癌和抗肿瘤化合物。然而，UA的作用机制尚不完全清楚。本研究表明，UA以剂量和时间依赖的方式抑制HCC细胞的生长并诱导其凋亡。此外，我们发现UA以剂量依赖的方式诱导AMP活化蛋白激酶α（AMPKα）的磷酸化，并抑制DNA甲基转移酶1（DNMT1）的蛋白表达。 AMPK抑制剂Compound C阻断了UA对DNMT1表达的影响，而AMPK激活剂二甲双胍则增强了UA对DNMT1表达的影响。此外，UA抑制了转录因子Sp1的表达。相反，Sp1的过表达逆转了UA对DNMT1表达和细胞生长的影响。综上所述，我们的研究结果首次表明，UA通过AMPKα介导的Sp1抑制作用来抑制HCC细胞的生长；这反过来又导致DNMT1的抑制。本研究揭示了UA控制HCC细胞生长的潜在新机制，并提示DNMT1可能是HCC化学预防和治疗的新靶点。[1]转移是胃癌患者癌症相关死亡的主要原因。熊果酸是一种源自药用植物的五环三萜类化合物，已被证明在多种癌细胞系统中具有抗癌作用。然而，据我们所知，熊果酸对胃癌细胞侵袭表型的抑制作用尚未见报道。因此，本研究旨在探讨熊果酸对SNU-484人胃癌细胞侵袭性的影响。熊果酸能有效诱导细胞凋亡，其机制可能与B细胞淋巴瘤2 (Bcl-2) 的下调、Bcl-2相关X蛋白的上调以及caspase-3的蛋白水解激活有关。此外，熊果酸还能增强p38丝裂原活化蛋白激酶和c-Jun N端激酶的活性。同时，熊果酸显著抑制了SNU-484细胞的侵袭表型，并显著降低了基质金属蛋白酶(MMP)-2的表达，表明MMP-2可能是熊果酸发挥抗侵袭作用的关键因素。综上所述，本研究结果表明熊果酸可诱导胃癌细胞凋亡并抑制其侵袭表型；因此，熊果酸可能具有作为化学预防剂预防胃癌转移或减轻转移过程的潜在应用价值。[3]
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| 动物实验 |
本研究采用盲肠结扎穿孔术（CLP）诱导的大鼠脓毒症模型。CLP术后，大鼠腹腔注射熊果酸（UA）（10 mg/kg），随后每日两次测定大鼠存活率，持续4天。在CLP术后24小时检测UA对CLP诱导的急性肺损伤的保护作用。
CLP诱导的脓毒症[1] 将大鼠随机分为四组：假手术组、CLP组、假手术+熊果酸（UA）（10 mg/kg，腹腔注射）组和CLP+熊果酸（UA）（10 mg/kg，腹腔注射）组。每组20只大鼠。CLP诱导的脓毒症模型按照先前描述的方法进行。简而言之，所有大鼠在接受盲肠结扎穿孔术（CLP）前禁食6小时，但可自由饮水。在腹腔注射水合氯醛（350 mg/kg）麻醉后，对腹部进行消毒，并做一个1.5 cm的切口。然后轻轻分离盲肠，并用18号针头进行三次穿刺。之后，将盲肠复位，并缝合腹部。假手术组和熊果酸（UA）组的大鼠接受相同的手术操作，但不进行盲肠结扎或穿刺。所有大鼠均皮下注射生理盐水（0.5 mL/10 g体重）进行液体复苏。在熊果酸（UA）治疗组中，大鼠在盲肠结扎穿孔术（CLP）后接受腹腔注射熊果酸（UA）（10 mg/kg）。对照组和CLP组的大鼠仅注射溶剂。每组一半大鼠在CLP术后24小时处死，收集血液、肺组织和支气管肺泡灌洗液（BALF）样本用于后续研究。另一半大鼠用于记录存活率。每天监测两次存活率，持续4天（每组n=10）。体内研究表明，熊果酸（50-100 mg/kg，口服）可使异种移植模型（例如结肠癌）的肿瘤生长减少40-60%。在DSS诱导的结肠炎中，熊果酸可减轻炎症和组织损伤。在心肌梗死大鼠模型中，熊果酸可使梗死面积减少35%。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
药代动力学：口服生物利用度约为5%，主要由于溶解度差，但代谢产物可能具有活性。半衰期约为4小时。目前正在开发制剂（脂质体、纳米乳剂）。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
本研究探讨了口服熊果酸（UA）对偶氮甲烷（AOM）处理大鼠异常隐窝灶（ACF）形成及肠道鞘磷脂酶（SMase）活性的影响。Sprague-Dawley大鼠被分为八组，分别接受AOM或载体处理，并在初始期或促进/进展期饲喂正常饲料或含0.11% UA的颗粒饲料。检测了结肠ACF的形成及三种黏膜SMase的活性。UA显著降低了初始组中含有三个或三个以上隐窝的ACF的发生率，但在促进/进展组中无显著影响。AOM降低了碱性黏膜SMase的活性，而UA不能逆转这种抑制作用。然而，在AOM处理组和正常大鼠中，熊果酸（UA）均显著提高了中性结肠鞘磷脂酶（SMase）的活性，并略微提高了酸性SMase的活性。这些结果表明，熊果酸在结肠癌的早期阶段具有化学预防作用，这与鞘磷脂（SM）代谢的改变有关。……本研究采用微核试验检测了熊果酸（UA）和齐墩果酸（OA）在Balb/c小鼠外周血和骨髓中的抗突变潜力。小鼠被随机分为10个处理组：UA组（80 mg/kg体重）；OA组（80 mg/kg体重）；UA和OA混合组（80 mg/kg体重）；抗肿瘤药物阿霉素（DXR，90 mg/kg体重）；DMSO和DXR组；UA和DXR组；OA和DXR组；本研究设置了熊果酸（UA）、齐墩果酸（OA）和阿昔洛韦（DXR）组，以及阴性对照组和溶剂对照组。UA、OA 和 UA/OA 混合物通过灌胃给药，随后腹腔注射 DXR。结果显示，与 DXR 单药治疗组相比，三萜类化合物联合 DXR 治疗组的微核频率显著降低。这些结果表明，熊果酸 (UA) 和齐墩果酸 (OA) 在实验条件下具有抗突变活性。本研究还探讨了熊果酸 (UA) 和齐墩果酸 (OA) 对 1,2-二甲基肼 (DMH) 诱导的雄性 Wistar 大鼠结肠异常隐窝灶 (ACF) 形成的影响。为诱导 ACF，将动物皮下注射 DMH，每周两次（40 mg/kg 体重），持续两周。在DMH治疗期间及治疗后，大鼠每周五次灌胃给予UA、OA以及UA和OA的混合物，剂量为25 mg/kg体重/天，持续四周。所有动物在第5周处死，进行ACF评估。结果显示，与DMH单药治疗组相比，三萜类化合物-DMH联合治疗组的ACF发生率显著降低，表明UA和OA能够抑制ACF的形成，并对结肠癌具有保护作用。本研究还旨在评估榄仁树叶氯仿提取物（TCCE）对四氯化碳（CCl₄）诱导的急性肝损伤和D-半乳糖胺（D-GalN）诱导的肝细胞损伤的影响。此外，本研究还探讨了TCCE的两种分离成分——熊果酸和积雪草酸——对线粒体和自由基的影响，以确定TCCE发挥肝毒性作用的机制。在急性肝损伤实验中，四氯化碳（CCl₄）可显著升高血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）的活性（分别升高5.7倍和2.0倍），而预先给予50和100 mg/kg的TCCE可逆转这些升高，并减轻显著的形态学改变。在肝细胞损伤实验中，D-半乳糖胺（D-GalN）可诱导原代培养肝细胞中ALT和AST水平升高（分别升高1.9倍和2.1倍），而预先给予0.05、0.1和0.5 g/L的TCCE可阻断这些升高。此外，50–500 μM的熊果酸和积雪草酸呈剂量依赖性地抑制Ca²⁺诱导的线粒体肿胀。熊果酸和积雪草酸在 50 至 500 μM 的浓度范围内均表现出剂量依赖性的超氧阴离子和羟自由基清除活性。因此，可以得出结论，TCCE 具有保肝作用，其机制与保护肝线粒体和清除自由基有关。有关熊果酸（共 16 种）相互作用的更完整数据，请访问 HSDB 记录页面。 毒理学：啮齿动物剂量高达 500 mg/kg 时安全；无遗传毒性。食品用途的 GRAS 状态。 |
| 参考文献 |
[1]. Ursolic acid inhibited growth of hepatocellular carcinoma HepG2 cells through AMPKα-mediated reduction of DNA methyltransferase 1. Mol Cell Biochem. 2014 Dec 30.
[2]. The combination of ursolic acid and leucine potentiates the differentiation of C2C12 murine myoblasts through the mTOR signaling pathway. Int J Mol Med. 2015 Mar;35(3):755-62. [3]. Ursolic acid inhibits the invasive phenotype of SNU-484 human gastric cancer cells. Oncol Lett. 2015 Feb;9(2):897-902. [4]. Ursolic Acid Promotes Apoptosis of SGC-7901 Gastric Cancer Cells through ROCK/PTEN Mediated Mitochondrial Translocation of Cofilin-1. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(22):9593-7. [5]. Ursolic acid improves survival and attenuates lung injury in septic rats induced by cecal ligation and puncture. J Surg Res. 2014 Oct 22. pii: S0022-4804(14)00967-6. |
| 其他信息 |
治疗用途
本研究探讨了鸡骨常山（Alstonia macrophylla Wall ex A. DC）叶片的甲醇提取物（ME）及其正丁醇萃取物对哺乳动物（山羊和人类）精子前向运动能力（FM）的影响。600 μg/mL 的 ME 和 100 μg/mL 的萃取物 B 均能显著抑制山羊和人类精子的 FM。600 μg/mL ME 和 100 μg/mL 的萃取物 B 处理导致山羊精子 FM 下降约 60-80%。100 μg/mL 的萃取物 B 导致人类精子 FM 下降 90%，而 400 μg/mL 的萃取物 B 在 0 分钟时完全抑制了精子 FM。萃取物 B 的抑制活性随浓度增加呈剂量依赖性增强。 …成分B（熊果酸）是一种五环三萜类化合物，具有抑制精子活力的潜力，可作为局部阴道避孕药使用。齐墩果酸和熊果酸均能有效保护实验动物免受化学诱导的肝损伤。齐墩果酸已在中国作为口服药物上市，用于治疗人类肝病。 熊果酸是一种流行的膳食补充剂，用于促进代谢健康和抗衰老。它并非药物，但已在多项临床试验中针对代谢综合征和皮肤健康进行了研究。目前仍在研究其衍生物以提高生物利用度。 |
| 分子式 |
C30H48O3
|
|---|---|
| 分子量 |
456.7003
|
| 精确质量 |
456.36
|
| 元素分析 |
C, 78.90; H, 10.59; O, 10.51
|
| CAS号 |
77-52-1
|
| PubChem CID |
64945
|
| 外观&性状 |
Platelets from alcohol
Large, lustrous prisms from absolute alcohol, fine hair-like needles from dilute alcohol |
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
556.9±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
292 °C (dec.)(lit.)
|
| 闪点 |
304.7±26.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.555
|
| LogP |
9.01
|
| tPSA |
57.53
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
874
|
| 定义原子立体中心数目 |
10
|
| SMILES |
O([H])[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1(C([H])([H])[H])[C@]3(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]4(C(=O)O[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@@]4([H])C3=C([H])C([H])([H])[C@@]12[H]
|
| InChi Key |
WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C30H48O3/c1-18-10-15-30(25(32)33)17-16-28(6)20(24(30)19(18)2)8-9-22-27(5)13-12-23(31)26(3,4)21(27)11-14-29(22,28)7/h8,18-19,21-24,31H,9-17H2,1-7H3,(H,32,33)/t18-,19+,21+,22-,23+,24+,27+,28-,29-,30+/m1/s1
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| 化学名 |
(1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-hydroxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carboxylic acid
|
| 别名 |
Ursolic acid; 77-52-1; Prunol; Malol; Urson; 3beta-Hydroxyurs-12-en-28-oic acid; Micromerol; (3beta)-3-Hydroxyurs-12-en-28-oic acid;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~72.98 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: 6.67 mg/mL (14.60 mM) in 50% HP-β-CD in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1896 mL | 10.9481 mL | 21.8962 mL | |
| 5 mM | 0.4379 mL | 2.1896 mL | 4.3792 mL | |
| 10 mM | 0.2190 mL | 1.0948 mL | 2.1896 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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