| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Naturally occurring pentacyclic triterpenoid
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| 体外研究 (In Vitro) |
熊果酸以剂量依赖性方式磷酸化 AMP 激活的蛋白激酶 α (AMPKα) 并抑制 DNA 甲基转移酶 1 (DNMT1) 蛋白的产生 [1]。发现增加肌原性分化的最佳组合是亮氨酸 (10 μM) 和熊果酸 (0.5 μM)。当亮氨酸和熊果酸同时服用时，CK 活性明显高于单独使用任一药物时的活性。亮氨酸和熊果酸还可提高肌球蛋白重链水平，肌球蛋白重链是肌原分化的标记蛋白[2]。通过上调 Bcl-2 相关 X 蛋白、下调 B 细胞淋巴瘤 2 (Bcl-2) 和激活 caspase-3，熊果酸具有有效触发细胞凋亡的潜力。此外，熊果酸的递送增加了 c-Jun N 末端激酶和 p38 丝裂原激活蛋白激酶的激活。此外，熊果酸显着降低基质金属蛋白酶 (MMP)-2 的表达并阻止 SNU-484 细胞的侵袭行为 [3]。熊果酸 (UA) 可有效诱导胃癌 SGC-7901 细胞凋亡。随后的机制研究表明，熊果酸介导的cofilin-1线粒体转位和细胞凋亡受到ROCK1/PTEN信号通路的显着影响[4]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
熊果酸治疗可减少 CLP 引起的肺部损伤，并提高脓毒症大鼠的存活率。它还降低了肺湿/干重比、白细胞和蛋白质浸润、髓过氧化物酶活性和丙二醛浓度。 ..此外，熊果酸降低了环氧合酶和诱导型一氧化氮合酶（这两种酶参与肺部一氧化氮的生成）的表达，并显着降低了白介素-6、白介素-1β和肿瘤坏死因子-α的血清水平。前列腺素E2和氧化物[5]。
结果显示，熊果酸（UA）治疗显著提高了脓毒症大鼠的存活率，减轻了CLP诱导的肺损伤，包括肺湿/干重比降低、白细胞和蛋白质浸润、髓过氧化物酶活性和丙二醛含量。此外，UA显著降低了肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6和白细胞介蛋白-1β的血清水平，抑制了肺中诱导型一氧化氮合酶和环氧化酶-2的表达，这两种酶参与了一氧化氮和前列腺素E2的产生。 结论：这些发现表明UA对CLP诱导的脓毒症大鼠具有保护作用。UA可能是一种潜在的治疗败血症的药物。 |
| 酶活实验 |
衰老会导致骨骼肌祖细胞的表型变化，从而导致肌源性分化的进行性丧失，进而导致肌肉质量的减少。据报道，天然存在的三萜熊果酸是一种有效的药物，可以通过抑制退行性肌营养不良来预防肌肉损失。亮氨酸是一种支链氨基酸，其代谢产物β-羟基-β-甲基丁酸已被报道可增强骨骼肌中的蛋白质合成。因此，本研究的目的是研究与单独使用任何一种药物相比，熊果酸和亮氨酸的组合是否能促进C2C12小鼠成肌细胞更大的肌源性分化。观察形态学变化，并进行肌酸激酶（CK）活性分析，以确定熊果酸和亮氨酸的组合对肌肉细胞分化产生最显著影响的条件。通过RT-PCR和蛋白质印迹分析，研究了熊果酸和亮氨酸组合对肌源性分化标志物基因表达的影响。熊果酸（0.5µM）和亮氨酸（10µM）的组合被证明是促进肌源性分化的最有效方法。与单独使用任何一种药物相比，熊果酸和亮氨酸的组合显著提高了CK活性。熊果酸和亮氨酸的结合也提高了肌球蛋白重链的水平，肌球蛋白重链是一种肌源性分化标志蛋白。熊果酸和亮氨酸的组合在mRNA和蛋白质水平上显著诱导了肌源性分化标志物基因的表达，如肌源性细胞分化1（MyoD）和肌细胞生成素。此外，肌管数量和融合指数增加。这些发现表明，熊果酸和亮氨酸的组合促进了肌肉细胞分化，因此表明这种药物组合可能被证明有利于增加肌肉质量。[2]
熊果酸是从中药熊果中提取的，可诱导癌症细胞凋亡。然而，其促凋亡机制仍需进一步研究。越来越多的证据表明，cofilin-1的线粒体易位似乎是调节细胞凋亡所必需的。本文报道熊果酸（UA）能有效诱导癌症SGC-7901细胞凋亡。进一步的机制研究表明，ROCK1/PTEN信号通路在UA介导的cofilin-1线粒体易位和凋亡中起着关键作用。这些发现表明熊果酸诱导细胞凋亡主要源于ROCK1和PTEN的激活，导致辅因子-1从细胞质易位到线粒体，释放细胞色素c，激活胱天蛋白酶-3和胱天蛋白酶-9，最终诱导癌症SGC-7901细胞凋亡。[4] |
| 细胞实验 |
肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌癌症的主要组织学亚型，是世界上最常见的恶性肿瘤之一。由于这种恶性肿瘤的复杂发病机制，综合治疗的效果有限。中草药（CHM）因其对HCC的多靶点和协同干预作用而成为一种有前景的选择。熊果酸（UA）是一种天然的五环三萜羧酸，存在于中药中，具有抗肿瘤作用，是癌症预防和治疗的有效化合物。然而，UA作用的分子机制在很大程度上仍然未知。在这项研究中，我们发现UA以剂量和时间依赖的方式抑制HCC细胞的生长并诱导凋亡。此外，我们发现UA诱导AMP活化蛋白激酶α（AMPKα）的磷酸化，并以剂量依赖的方式抑制DNA甲基转移酶1（DNMT1）的蛋白质表达。化合物C阻断了AMPK的抑制剂，而二甲双胍作为AMPK的激活剂，增强了UA对DNMT1表达的影响。此外，UA抑制转录因子Sp1的表达。相反，Sp1的过表达逆转了UA对DNMT1表达和细胞生长的影响。总的来说，我们的结果首次表明，UA通过AMPKα介导的Sp1抑制来抑制HCC的生长；这反过来导致DNMT1的抑制。本研究揭示了UA控制HCC细胞生长的潜在新机制，并表明DNMT1可能是HCC化学预防和治疗的新靶点。[1]
转移是癌症患者癌症相关死亡的主要原因。熊果酸是一种来源于中草药的五环三萜化合物，已被证明在各种癌症细胞系统中发挥抗癌作用。然而，据我们所知，熊果酸对癌症细胞侵袭表型的抑制作用尚待报道。因此，本研究的目的是研究熊果酸对SNU-484人癌症细胞侵袭性的影响。熊果酸可有效诱导细胞凋亡，可能是通过下调B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、上调Bcl-2相关X蛋白和蛋白水解激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3。此外，熊果酸的给药增加了p38丝裂原活化蛋白激酶和c-Jun N-末端激酶的活化。此外，熊果酸显著抑制SNU-484细胞的侵袭表型，并显著降低基质金属蛋白酶（MMP）-2的表达，表明MMP-2可能是熊果酸抗侵袭活性的原因。总之，本研究的结果表明熊果酸诱导癌症细胞凋亡并抑制其侵袭表型；因此，熊果酸作为一种化学预防剂在预防癌症转移或减轻转移过程中具有潜在的应用前景。[3] |
| 动物实验 |
本研究采用盲肠结扎穿孔术（CLP）诱导的大鼠脓毒症模型。CLP术后，大鼠腹腔注射熊果酸（UA）（10 mg/kg），随后每日两次测定大鼠存活率，持续4天。在CLP术后24小时检测UA对CLP诱导的急性肺损伤的保护作用。
CLP诱导的脓毒症[1] 将大鼠随机分为四组：假手术组、CLP组、假手术+熊果酸（UA）（10 mg/kg，腹腔注射）组和CLP+熊果酸（UA）（10 mg/kg，腹腔注射）组。每组20只大鼠。CLP诱导的脓毒症模型按照先前描述的方法进行。简而言之，所有大鼠在接受盲肠结扎穿孔术（CLP）前禁食6小时，但可自由饮水。在腹腔注射水合氯醛（350 mg/kg）麻醉后，对腹部进行消毒，并做一个1.5 cm的切口。然后轻轻分离盲肠，并用18号针头进行三次穿刺。之后，将盲肠复位，并缝合腹部。假手术组和熊果酸（UA）组的大鼠接受相同的手术操作，但不进行盲肠结扎或穿刺。所有大鼠均皮下注射生理盐水（0.5 mL/10 g体重）进行液体复苏。在熊果酸（UA）治疗组中，大鼠在盲肠结扎穿孔术（CLP）后腹腔注射熊果酸（UA）（10 mg/kg）。对照组和CLP组的大鼠仅注射溶剂。每组一半大鼠在CLP术后24小时处死，收集血液、肺组织和支气管肺泡灌洗液（BALF）样本用于后续研究。另一半大鼠用于记录存活率。每天监测两次存活率，持续4天（每组n=10）。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
本研究探讨了口服熊果酸 (UA) 对偶氮甲烷 (AOM) 处理大鼠异常隐窝灶 (ACF) 形成及肠道鞘磷脂酶 (SMase) 活性的影响。Sprague-Dawley 大鼠被分为八组，分别接受 AOM 或载体处理，并在起始期或促进/进展期饲喂正常饲料或含 0.11% UA 的颗粒饲料。检测了结肠中 ACF 的形成以及三种黏膜 SMase 的活性。UA 显著降低了起始组中含有三个或三个以上隐窝的 ACF 的发生率，但在促进/进展组中无显著影响。AOM 降低了黏膜碱性 SMase 的活性，且 UA 不能逆转这种抑制作用。然而，在 AOM 处理组和正常大鼠中，UA 均显著提高了结肠中性 SMase 的活性，并轻微提高了酸性 SMase 的活性。这些结果表明，熊果酸（UA）在结肠癌的起始阶段具有化学预防作用，这与鞘磷脂（SM）代谢的改变有关。 ……本研究采用微核试验检测了熊果酸（UA）和齐墩果酸（OA）在Balb/c小鼠外周血和骨髓中的抗突变潜力。将小鼠分为10个处理组：UA组（80 mg/kg体重）；OA组（80 mg/kg体重）；UA和OA混合物组（80 mg/kg体重）；抗肿瘤药物阿霉素（DXR，90 mg/kg体重）；DMSO和DXR组；UA和DXR组；OA和DXR组；UA、OA和DXR组；以及阴性对照和溶剂对照。UA、OA和UA/OA混合物均采用灌胃法给药，随后腹腔注射DXR。结果显示，与单独使用DXR治疗组相比，同时使用三萜类化合物和DXR治疗组的微核频率显著降低。本研究结果表明，在实验条件下，熊果酸（UA）和齐墩果酸（OA）具有抗诱变活性。 ……本研究探讨了熊果酸（UA）和齐墩果酸（OA）对雄性Wistar大鼠结肠中1,2-二甲基肼（DMH）诱导的异常隐窝灶（ACF）形成的影响。为诱导ACF，动物每周两次皮下注射DMH（40 mg/kg体重），持续两周。在DMH处理期间和处理后，每周五次灌胃给予大鼠UA、OA以及UA和OA的混合物，剂量均为25 mg/kg体重/天，持续四周。所有动物均在第5周处死，用于评估ACF。结果显示，与单独使用DMH治疗组相比，三萜类化合物联合DMH治疗组的ACF发生率显著降低，表明UA和OA能够抑制ACF的形成，并对结肠癌的发生具有保护作用。 本研究旨在评估榄仁树叶氯仿提取物（TCCE）对四氯化碳（CCl₄）诱导的急性肝损伤和D-半乳糖胺（D-GalN）诱导的肝细胞损伤的影响。此外，本研究还探讨了TCCE的两种分离成分——熊果酸和积雪草酸对线粒体和自由基的影响，以确定TCCE发挥肝毒性作用的机制。在急性肝损伤实验中，四氯化碳（CCl₄）诱导的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性显著升高（分别升高5.7倍和2.0倍），而预先给予50和100 mg/kg TCCE可逆转这种升高，并减轻显著的形态学改变。在肝细胞损伤实验中，D-半乳糖胺（D-GalN）诱导的原代培养肝细胞培养基中ALT和AST水平升高（分别升高1.9倍和2.1倍）可被0.05、0.1和0.5 g/L TCCE预处理阻断。此外，50-500 μM熊果酸和积雪草酸可剂量依赖性地抑制Ca²⁺诱导的线粒体肿胀。熊果酸和积雪草酸在 50 至 500 μM 的浓度范围内均表现出剂量依赖性的超氧阴离子和羟自由基清除活性。由此可以得出结论，TCCE 具有保肝作用，其机制与保护肝线粒体和清除自由基有关。 有关熊果酸（共 16 种）的更多相互作用（完整）数据，请访问 HSDB 记录页面。 |
| 参考文献 |
[1]. Ursolic acid inhibited growth of hepatocellular carcinoma HepG2 cells through AMPKα-mediated reduction of DNA methyltransferase 1. Mol Cell Biochem. 2014 Dec 30.
[2]. The combination of ursolic acid and leucine potentiates the differentiation of C2C12 murine myoblasts through the mTOR signaling pathway. Int J Mol Med. 2015 Mar;35(3):755-62. [3]. Ursolic acid inhibits the invasive phenotype of SNU-484 human gastric cancer cells. Oncol Lett. 2015 Feb;9(2):897-902. [4]. Ursolic Acid Promotes Apoptosis of SGC-7901 Gastric Cancer Cells through ROCK/PTEN Mediated Mitochondrial Translocation of Cofilin-1. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(22):9593-7. [5]. Ursolic acid improves survival and attenuates lung injury in septic rats induced by cecal ligation and puncture. J Surg Res. 2014 Oct 22. pii: S0022-4804(14)00967-6. |
| 其他信息 |
治疗用途
/EXPL/ 本研究探讨了鸡骨常山（Alstonia macrophylla Wall ex A. DC）叶片的甲醇提取物（ME）及其正丁醇馏分对哺乳动物（山羊和人）精子前向运动能力（FM）的影响。浓度为600 μg/mL的ME以及浓度为100 μg/mL的馏分B均能显著抑制山羊和人精子的FM……用600 μg/mL的ME和100 μg/mL的馏分B处理后，约60-80%的山羊精子丧失了FM。浓度为100 μg/mL的馏分B使人精子FM丧失了90%，而浓度为400 μg/mL的馏分B在0分钟时即可完全抑制精子FM。馏分B的抑制活性随浓度增加呈剂量依赖性增强。 ……组分B（熊果酸）是一种五环三萜，具有抑制精子活力的潜力，可用作局部阴道避孕药。 齐墩果酸和熊果酸均能有效保护实验动物免受化学诱导的肝损伤。齐墩果酸已在中国作为治疗人类肝脏疾病的口服药物上市。 |
| 分子式 |
C30H48O3
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|---|---|
| 分子量 |
456.7003
|
| 精确质量 |
456.36
|
| 元素分析 |
C, 78.90; H, 10.59; O, 10.51
|
| CAS号 |
77-52-1
|
| PubChem CID |
64945
|
| 外观&性状 |
Platelets from alcohol
Large, lustrous prisms from absolute alcohol, fine hair-like needles from dilute alcohol |
| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
556.9±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
292 °C (dec.)(lit.)
|
| 闪点 |
304.7±26.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±3.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.555
|
| LogP |
9.01
|
| tPSA |
57.53
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
874
|
| 定义原子立体中心数目 |
10
|
| SMILES |
O([H])[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]2(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]1(C([H])([H])[H])[C@]3(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]4(C(=O)O[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])[C@]([H])(C([H])([H])[H])[C@@]4([H])C3=C([H])C([H])([H])[C@@]12[H]
|
| InChi Key |
WCGUUGGRBIKTOS-GPOJBZKASA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C30H48O3/c1-18-10-15-30(25(32)33)17-16-28(6)20(24(30)19(18)2)8-9-22-27(5)13-12-23(31)26(3,4)21(27)11-14-29(22,28)7/h8,18-19,21-24,31H,9-17H2,1-7H3,(H,32,33)/t18-,19+,21+,22-,23+,24+,27+,28-,29-,30+/m1/s1
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| 化学名 |
(1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-hydroxy-1,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carboxylic acid
|
| 别名 |
Ursolic acid; 77-52-1; Prunol; Malol; Urson; 3beta-Hydroxyurs-12-en-28-oic acid; Micromerol; (3beta)-3-Hydroxyurs-12-en-28-oic acid;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~33.33 mg/mL (~72.98 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 配方 2 中的溶解度: 6.67 mg/mL (14.60 mM) in 50% HP-β-CD in Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1896 mL | 10.9481 mL | 21.8962 mL | |
| 5 mM | 0.4379 mL | 2.1896 mL | 4.3792 mL | |
| 10 mM | 0.2190 mL | 1.0948 mL | 2.1896 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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