| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Human mGlu4 ( EC50 = 798 nM ); Rat mGlu4 ( EC50 = 693 nM )
Metabotropic glutamate receptor 4 (mGluR4) - positive allosteric modulator (PAM) with partial agonist activity. EC₅₀ values: 798 ± 58 nM at human mGluR4, 693 ± 140 nM at rat mGluR4. VU-0155041 targets the metabotropic glutamate receptor subtype 4 (mGluR4), a group III metabotropic glutamate receptor that is predominantly expressed in the basal ganglia, including the striatum, globus pallidus, and substantia nigra. mGluR4 is a G protein-coupled receptor that modulates neurotransmitter release and neuronal excitability. VU-0155041 acts as a positive allosteric modulator (PAM) of mGluR4, meaning it binds to an allosteric site on the receptor and enhances its response to glutamate. The compound has an EC50 of 798 nM at human mGluR4 and 693 nM at rat mGluR4. By potentiating mGluR4 signaling, VU-0155041 reduces the output of the indirect pathway in the basal ganglia, which is overactive in Parkinson's disease. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
VU0155041 (10 μM) 对纹状体中型棘状神经元的 NMDA 受体电流无影响[1]。VU0155041 可引起铊离子通量测定中基线活性的浓度依赖性偏移，产生的反应约为谷氨酸最大反应的 45%。在 30 μM 的浓度下，VU0155041 可使人 mGluR4 的谷氨酸浓度-反应曲线发生 6.4 ± 0.7 倍的偏移，使大鼠 mGluR4 的谷氨酸浓度-反应曲线发生 4.7 ± 0.4 倍的偏移。 VU-0155041 对 mGluR4 具有选择性，对 67 种不同的脱靶受体均有选择性，且在 10 μM 浓度下不拮抗 NMDA 受体的功能活性。
体外实验表明，VU-0155041 是一种强效且选择性的 mGluR4 正向变构调节剂，其 EC50 值分别为 798 nM（人）和 693 nM（大鼠）。它对共表达 Gqi5 的 CHO 细胞和 BHK 细胞中的钙离子流均有正向调节作用，Emax 值分别为 127.0% 和 120.0%。其对 mGluR4 相对于其他 mGlu 受体的效力和选择性已在基于细胞的实验中得到证实。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
VU0155041（31 nmol、93 nmol；脑室内注射）可逆转大鼠由多巴胺D2受体拮抗剂氟哌啶醇（1.5 mg/kg，腹腔注射）引起的僵直[1]。VU0155041（93 nmol、316 nmol；脑室内注射）可逆转利血平（HY-N0480）诱导的大鼠运动不能[1]。脑室内注射VU0155041（31-93 nmol）可逆转氟哌啶醇诱导的大鼠僵直，且给药后30分钟仍持续有效。316 nmol（脑室内注射）剂量可显著逆转利血平诱导的运动不能。伏隔核内微量注射VU0155041（10-50 μg/0.5 μL）可促进吗啡诱导的条件性位置偏好（CPP）消退，并呈剂量依赖性地抑制雄性大鼠CPP的恢复。
体内实验表明，VU-0155041在帕金森病（PD）研究中具有潜在应用价值。脑室内注射31至316 nmol的VU0155041可呈剂量依赖性地降低氟哌啶醇诱导的僵直症，该模型是测试抗帕金森病活性的标准模型。VU0155041调节基底神经节mGluR4信号通路的能力提示其具有治疗帕金森病的潜力。 |
| 酶活实验 |
使用 GTPγS 结合试验评估了 VU-0155041 对人 mGluR2 的活性。将膜在冰冷的结合缓冲液中匀浆。反应混合物包含膜蛋白、测试化合物、谷氨酸、[³⁵S]GTPγS 和 GDP。在室温下振荡孵育后，通过快速过滤终止反应，洗涤滤板，干燥后进行放射性计数。在过量未标记的 GTPγS 存在下测定非特异性结合。
VU-0155041 的体外酶/受体结合（非细胞）试验包括测量其与 mGluR4 变构位点的结合。使用表达 mGluR4 的细胞膜制备物，进行放射性配体结合试验，试验中使用放射性标记的 mGluR4 配体和不同浓度的 VU-0155041。通过竞争性置换法测定结合亲和力。变构调节是通过测量化合物在功能测定中增强谷氨酸诱导的受体活化的能力来评估的。 |
| 细胞实验 |
采用了两种主要的细胞检测方法。在钙动员检测中，将稳定表达人mGluR4和嵌合Gq蛋白的细胞接种于384孔板中，并用荧光钙指示剂进行标记。去除染料后，加入待测化合物，随后加入EC₂₀和EC₈₀浓度的谷氨酸。使用动力学成像板读数仪测量钙离子流。在铊离子流检测中，将共表达大鼠mGluR4和GIRK钾通道的细胞接种于384孔板中，并用铊敏感染料进行标记。去除染料后，加入待测化合物，随后加入EC₂₀或EC₈₀浓度的激动剂。使用相同的成像系统测量铊离子流。
VU-0155041的体外细胞实验采用表达mGluR4的细胞（例如，共表达Gqi5的CHO细胞或BHK细胞）进行。将细胞用不同浓度的VU-0155041处理，并使用荧光钙指示剂测量钙离子流。量化该化合物增强谷氨酸诱导的钙动员的能力，并计算EC50和Emax值。 |
| 动物实验 |
第三脑室插管（TVC）雄性Sprague-Dawley大鼠（225-255 g）
31 nmol，93 nmol（10 μL） 脑室内注射，在给予氟哌啶醇（1.5 mg/kg）治疗2小时后 对于氟哌啶醇诱导的僵直模型，对带有第三脑室插管的雄性Sprague-Dawley大鼠进行腹腔注射氟哌啶醇（1.5 mg/kg）。两小时后，对僵直大鼠进行脑室内注射，注射载体或VU0155041（31或93 nmol）。通过将前爪放在水平杆上并记录注射后15、30和60分钟的移开潜伏期来测量僵直程度。在利血平诱导的运动不能模型中，大鼠皮下注射利血平（5 mg/kg），随后脑室内注射VU0155041（93或316 nmol），并记录30分钟的运动活动。VU0155041溶于1 N氢氧化钠溶液，用水稀释，并用盐酸调节pH至7.4。 VU-0155041的体内动物实验在帕金森病啮齿动物模型中进行，例如氟哌啶醇诱导的僵直模型。VU-0155041经脑室内注射给药，并使用杠杆试验或其他行为学检测评估僵直情况。评估该化合物逆转僵直的能力及其剂量反应关系。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
VU0155041 可溶于水性溶剂，但血脑屏障 (BBB) 通透性有限。通常通过脑室内 (icv) 或直接脑微注射给药，以达到中枢神经系统暴露。该化合物可溶于生理盐水 (0.9% NaCl) 中进行给药。
VU-0155041 是一种小分子（分子量 316.18，分子式 C14H15Cl2NO3），具有适合研究用途的理化性质。该化合物以钠盐形式提供（CAS 1259372-69-4）。详细的药代动力学参数已通过临床前研究获得。其性质支持其用于体内研究。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据(1R,2S)-VU0155041区域异构体的现有安全数据表，该化合物被归类为非危险物质或混合物，无需GHS危险标签。其毒理学效应尚未得到充分研究。美国国家毒理学计划(NTP)、国际癌症研究机构(IARC)和美国职业安全与健康管理局(OSHA)的致癌性评估结果均为阴性。该化合物仅供研究使用，未获准用于人类或兽医治疗用途。
已开展临床前毒理学研究以评估VU-0155041的安全性。在动物模型中，该化合物在有效剂量下耐受性良好，现有文献未报道明显的脱靶毒性。其对mGluR4的选择性表明其具有良好的安全性，脱靶效应极小。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
化学性质：分子式 C₁₄H₁₅Cl₂NO₃，分子量 316.18 g/mol。可溶于 DMSO 和水性溶剂。
作用机制：抗帕金森病作用被认为是通过减少纹状体-苍白球突触处 GABA 的释放，从而调节基底神经节中过度活跃的间接通路而实现的。 研究应用：帕金森病、药物成瘾（吗啡渴求/消退）和物质使用障碍模型。 储存：粉末 -20°C（3 年），4°C（2 年）；溶剂 -80°C（6 个月），-20°C（1 个月）。 VU-0155041 也称为 VU0155041。它是一种研究化合物，主要用于研究 mGluR4 在中枢神经系统疾病（特别是帕金森病）中的作用。该化合物对mGluR4具有强效且选择性的正向变构调节作用，使其成为探索帕金森病及其他涉及谷氨酸能信号传导疾病新疗法的宝贵工具。该化合物尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C14H15CL2NO3
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|---|---|
| 分子量 |
316.178
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| 精确质量 |
315.043
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| 元素分析 |
C, 53.18; H, 4.78; Cl, 22.42; N, 4.43; O, 15.18
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| CAS号 |
1093757-42-6
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| 相关CAS号 |
(1R,2S)-VU0155041; 1263273-14-8; VU0155041 sodium; 1259372-69-4
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| PubChem CID |
888023
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| 外观&性状 |
Pale purple to purple solid powder
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| LogP |
4.472
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| tPSA |
69.89
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
367
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
ClC1=CC(NC([C@H]2[C@@H](C(O)=O)CCCC2)=O)=CC(Cl)=C1
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| InChi Key |
VSMUYYFJVFSVCA-NWDGAFQWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15Cl2NO3/c15-8-5-9(16)7-10(6-8)17-13(18)11-3-1-2-4-12(11)14(19)20/h5-7,11-12H,1-4H2,(H,17,18)(H,19,20)/t11-,12+/m0/s1
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| 化学名 |
(1R,2S)-2-[(3,5-dichlorophenyl)carbamoyl]cyclohexane-1-carboxylic acid
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| 别名 |
VU0155041; VU-0155041; VU 0155041
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~316.3 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1628 mL | 15.8138 mL | 31.6276 mL | |
| 5 mM | 0.6326 mL | 3.1628 mL | 6.3255 mL | |
| 10 mM | 0.3163 mL | 1.5814 mL | 3.1628 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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