| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Metabotropic glutamate receptor 4 (mGluR4) (Positive allosteric modulator with partial agonist activity). The compound exhibits selectivity for mGluR4 over other mGluR subtypes (mGluR1, 2, 5, 7, 8) and did not show significant activity at 67 other off-target GPCRs, ion channels, and transporters. It also did not antagonize NMDA receptor functional activity. [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
VU0155041的顺式区域异构体在人和大鼠受体中的功效相似（人mGluR4为798±58nM，大鼠mGluR4为693±140nM）。相比之下，反式区域异构体 (VU0155040) 的浓度响应曲线在最大测量浓度下并未达到稳定状态。 30 μM VU0155041 的倍移测试还表明，该剂量的顺式区域异构体对人类和大鼠 mGluR4 更有效。当使用铊通量测试进行倍数偏移进行实验研究时，VU0155041 引起了基线的浓度依赖性偏移。 VU0155041 产生的响应达到最大谷氨酸响应的大约 45%。 VU0155041 是 mGluR4 的部分激动剂，通过与不同于谷氨酸结合位点的区域结合来激活受体。 VU0155041 对 mGluR4 对 67 个其他靶标表现出选择性，并且不影响纹状体 NMDA 受体的功能 [1]。
VU0155041 是先导化合物 VU0003423 的顺式区域异构体，是人和大鼠 mGluR4 的一种强效、选择性正变构调节剂 (PAM)。在人 mGluR4 上，其增强 EC20 谷氨酸反应的效力 (EC50) 为 798 ± 58 nM。在大鼠 mGluR4 上，效力为 693 ± 140 nM。在倍数移动实验中，30 µM 浓度的 VU0155041 使人在 mGluR4 的谷氨酸浓度-反应曲线左移 6.4 ± 0.7 倍，使大鼠 mGluR4 的曲线左移 4.7 ± 0.4 倍。此外，VU0155041 在大鼠 mGluR4 上表现出部分变构激动剂活性，可达到约 45% 的最大谷氨酸反应，EC50 为 2.5 ± 0.5 µM。这种激动剂活性不能被正构拮抗剂 LY341495 阻断。在 30 µM 浓度下，VU0155041 不增强也不拮抗 mGluR1、2、5、7 或 8 的反应。在 10 µM 浓度下，它对纹状体中型多棘神经元中的 NMDA 受体介导的电流也无影响。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
VU0155041：可溶于水溶液，脑室内注射 31 至 316 nM VU0155041 可剂量依赖性地减少大鼠氟哌啶醇和利血平诱导的运动不能。 VU0155041剂量为31和92 nmol时，氟哌啶醇的强直作用同样显着减轻，并且该化合物的作用在输注后持续30分钟。静脉输注剂量为 316 nmol 的 VU0155041 也同样显着改善运动不能[1]。
脑室内 (icv) 给予 VU0155041 在两种啮齿动物模型中产生了抗帕金森病效果。在大鼠氟哌啶醇诱导的强直症模型中，icv 输注 31 和 93 nmol 的 VU0155041 在注射后 15 和 30 分钟显著降低了强直症评分。在大鼠利血平诱导的运动不能模型中，icv 输注 316 nmol 剂量的 VU0155041 导致运动不能显著逆转，表现为运动活动增加。[1] |
| 酶活实验 |
采用 GTPγS 结合实验评估对人 mGluR2 的活性。膜在冰冷的结合缓冲液中匀浆。实验混合物包含膜蛋白、测试化合物、谷氨酸、[³⁵S]GTPγS 和 GDP。在室温下震荡孵育后，通过快速过滤终止反应，滤板经洗涤、干燥后进行放射性计数。非特异性结合在过量未标记 GTPγS 存在下测定。[1]
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| 细胞实验 |
使用了两种主要的基于细胞的实验。对于钙动员实验，将稳定转染了嵌合 Gq 蛋白的人 mGluR4 细胞接种在 384 孔板中。细胞用荧光钙指示剂染料负载。去除染料并加入实验缓冲液后，加入测试化合物，随后加入 EC20 和 EC80 浓度的谷氨酸。使用动力学成像读板仪测量钙流。对于铊流实验，使用共表达 GIRK 钾通道的大鼠 mGluR4 细胞。细胞接种并用铊敏感染料负载。去除染料后，加入测试化合物，随后加入 EC20 或 EC80 浓度的激动剂（谷氨酸或 L-AP4）。使用相同的成像系统测量铊流。效价和倍数移动实验均使用这些方法进行。[1]
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| 动物实验 |
在氟哌啶醇诱导的僵直模型中，使用带有第三脑室插管的雄性Sprague-Dawley大鼠。通过腹腔注射氟哌啶醇（1.5 mg/kg）诱导僵直。两小时后，对僵直大鼠进行脑室内（icv）灌注，分别灌注溶剂、L-AP4（100-1000 nmol）或VU0155041（31或93 nmol）。在灌注后15、30和60分钟，通过将大鼠的前爪放在水平杆上并记录其移开前爪的潜伏期来评估僵直程度。在利血平诱导的运动不能模型中，对大鼠进行皮下注射利血平（5 mg/kg）。两小时后，在光束活动笼中测量大鼠30分钟的基线运动活性。随后，大鼠接受单次脑室内注射载体、L-AP4（100、300 或 1000 nmol）或 VU0155041（93 或 316 nmol），并记录其运动活性 30 分钟。VU0155041 溶于 1 N 氢氧化钠溶液，用水稀释，用盐酸调节 pH 至 7.4，并用水定容至最终体积。[1]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
与之前的PAM PHCCC相比，VU0155041的水溶性有所提高，使其能够以水性载体配制用于脑室内给药。本研究未报告其他ADME/PK参数（例如，吸收、分布、代谢、排泄、半衰期、口服生物利用度）。[1]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
VU0155041是通过高通量筛选发现的一种新型mGluR4正向变构调节剂（PAM），其基于环己酰胺骨架，与先前已知的PAM PHCCC不同。它是一种混合型变构激动剂/PAM，能够激活mGluR4，但其作用位点与正构（谷氨酸）结合位点不同。其抗帕金森病的作用机制被认为是通过减少纹状体-苍白球突触处GABA的释放，从而调节基底神经节中过度活跃的间接通路。与PHCCC相比，VU0155041在效力、选择性和水溶性方面均有所提高，使其成为探索mGluR4在生理功能中的作用及其作为帕金森病治疗靶点潜力的重要工具化合物。[1]
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| 分子式 |
C14H15CL2NO3
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|---|---|
| 分子量 |
316.179802179337
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| 精确质量 |
315.042
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| CAS号 |
1263273-14-8
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| 相关CAS号 |
VU0155041;1093757-42-6;VU0155041 sodium;1259372-69-4
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| PubChem CID |
888023
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
66.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
20
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| 分子复杂度/Complexity |
367
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C([C@H]1[C@@H](C(NC2=CC(Cl)=CC(Cl)=C2)=O)CCCC1)O
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| InChi Key |
VSMUYYFJVFSVCA-NWDGAFQWSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C14H15Cl2NO3/c15-8-5-9(16)7-10(6-8)17-13(18)11-3-1-2-4-12(11)14(19)20/h5-7,11-12H,1-4H2,(H,17,18)(H,19,20)/t11-,12+/m0/s1
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| 化学名 |
(1R,2S)-2-[(3,5-dichlorophenyl)carbamoyl]cyclohexane-1-carboxylic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~50 mg/mL (~158.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.91 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1628 mL | 15.8138 mL | 31.6276 mL | |
| 5 mM | 0.6326 mL | 3.1628 mL | 6.3255 mL | |
| 10 mM | 0.3163 mL | 1.5814 mL | 3.1628 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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