| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vaccarin activates the AMPK signaling pathway (via upstream kinase LKB1, without changing the AMP/ATP ratio). It increases phosphorylation of AMPK (Thr172), FOXO1 (Ser256), GSK3β (Ser9), and ACC (Ser79); reduces protein expression of PEPCK, G6Pase, SREBP1, and FAS; and increases glycogen synthesis. [1]
Vaccarin activates the MAPK/ERK and PI3K/AKT signaling pathways in vivo, increasing phosphorylation of bFGFR, Akt, and Erk. [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在用葡萄糖胺（GlcN，18 mM）处理HepG2细胞以诱导胰岛素抵抗后，Vaccarin（5 μM，24 h）逆转了GlcN诱导的葡萄糖生成增加，降低了PEPCK和G6Pase的蛋白水平，增强了FOXO1的磷酸化，增加了糖原水平，增加了GSK3β（Ser9）的磷酸化，并降低了GS（Ser641）的磷酸化。Vaccarin恢复了GlcN诱导的AMPK磷酸化抑制。AMPK抑制剂Compound C（20 μM）消除了Vaccarin对葡萄糖生成、PEPCK/G6Pase表达、糖原合成、AMPK/FOXO1/GSK3β磷酸化和GS磷酸化的影响。 AMPK激活剂AICAR（1 mM）模拟了Vaccarin的作用，但未观察到联合用药的协同效应。在正常生理条件下，Vaccarin对AMPK或GSK3β的磷酸化没有影响。[1]在HepG2细胞中，用游离脂肪酸（FFA，油酸/棕榈酸比例为2:1，各1 mM）诱导脂肪变性后，Vaccarin（5 μM，24 h）显著减少了大脂滴（油红O染色），降低了甘油三酯（TG）的积累，逆转了FFA诱导的ACC磷酸化（Ser79）下调，并降低了SREBP1和FAS的蛋白水平。Vaccarin恢复了AMPK的磷酸化。用化合物 C (20 μM) 预孵育可完全阻断 Vaccarin 对 TG 沉积、FAS 和 SREBP1 蛋白表达的抑制作用，并消除 ACC 和 AMPK 磷酸化增强。AICAR (1 mM) 也纠正了 FFA 对 FAS、SREBP1、ACC 和 AMPK 的有害影响。Vaccarin 诱导的 AMPK 激活依赖于 LKB1 磷酸化，但不依赖于细胞内 AMP/ATP 比值的变化。[1]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在链脲佐菌素/高脂饮食（STZ/HFD）诱导的2型糖尿病小鼠模型中，长期腹腔注射Vaccarin（1 mg/kg体重，每日一次，持续4周）可降低空腹血糖水平，增加肝糖原含量（PAS染色肝切片证实），改善葡萄糖耐量试验（GTT）和胰岛素敏感性试验（ITT）。Vaccarin治疗可使2型糖尿病小鼠肝脏中IRS-1（Ser307）的磷酸化水平恢复正常。 [1]在STZ/HFD小鼠中，Vaccarin（1 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续4周）降低了血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和非酯化脂肪酸（NEFA）水平（对高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）无显著影响），降低了肝脏重量/体重比，降低了肝脏TC和TG水平，使肝功能异常（ALT、AST）恢复正常，并减少了肝脏脂质蓄积（油红O染色）。Vaccarin上调了肝脏中磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）、葡萄糖-6-磷酸酶（G6Pase）和磷酸化谷氨酰胺合成酶（GS）的水平，增加了磷酸化乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的水平，降低了脂肪酸合成酶（FAS）的表达，并恢复了AMPK/FOXO1/GSK3β信号通路。 [1] 在大鼠皮肤切除伤口模型（背部两侧直径1厘米的全层皮肤伤口）中，局部应用Vaccarin（0.1%软膏，每处伤口0.02克，每日一次）与赋形剂对照组相比，在第3、6、9和11天显著提高了伤口愈合率（P < 0.05至P < 0.01）。组织病理学（H&E染色）显示，Vaccarin治疗的伤口在第6天出现均匀且增厚的肉芽组织形成，成纤维细胞显著增殖，胶原沉积，炎症细胞较少；到第9天，肉芽组织增厚，成纤维细胞和胶原蛋白增多；到第11天，形成致密的细胞外基质，表面覆盖上皮层，类似于具有血管的正常皮肤。 PCNA免疫组化结果显示，Vaccarin可促进成纤维细胞和内皮细胞增殖，同时抑制炎症细胞增殖。CD31免疫组化结果显示，Vaccarin治疗组的微血管密度（MVD）显著增加。免疫组化和Western blot结果显示，Vaccarin可增加伤口部位p-bFGFR（而非p-VEGFR）、p-Akt和p-Erk的表达。CD31和bFGFR的免疫荧光双重染色结果显示，Vaccarin治疗组的血管内皮细胞增殖显著。[2]
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| 细胞实验 |
HepG2细胞在含有25 mM葡萄糖、10%胎牛血清（FBS）、100 U/ml青霉素和100 μg/ml链霉素的DMEM培养基中，于37°C、5% CO₂条件下培养。为诱导胰岛素抵抗，细胞先用18 mM葡萄糖胺（GlcN）处理18小时，再用5 μM Vaccarin处理24小时。为抑制或激活AMPK，细胞先用20 μM Compound C或1 mM AICAR预处理30分钟，再用5 μM Vaccarin和GlcN处理24小时。采用CCK-8法检测细胞活力。葡萄糖生成量通过更换培养基为不含酚红、但含有2 mM丙酮酸钠和20 mM乳酸钠的DMEM培养基来测定，3小时后使用葡萄糖氧化酶（GO）检测试剂盒测定葡萄糖浓度。使用糖原测定试剂盒定量糖原水平。采用Western blot分析蛋白表达，所用抗体包括总AMPK、磷酸化AMPK、FOXO1、GS、GSK3、ACC、PEPCK、SREBP1、FAS和β-actin。[1]
为诱导脂肪变性，将HepG2细胞暴露于游离脂肪酸（FFA，油酸/棕榈酸比例为2:1，各1 mM）24小时，然后用Vaccarin（5 μM）处理24小时。在抑制实验中，细胞预先用Compound C（20 μM）处理30分钟。采用油红O染色评估脂质积累：细胞用10%甲醛固定，用油红O试剂（60%染料，40%水）染色，用60%乙醇和PBS洗涤，然后拍照。使用甘油三酯（TG）测定试剂盒定量TG含量。采用高效液相色谱法（HPLC）测定AMP/ATP比值。采用蛋白质印迹法（Western blot）评估蛋白质表达。[1] 伤口愈合研究中未进行体外细胞实验。[2] |
| 动物实验 |
雄性C57BL/6J小鼠（6周龄）禁食4小时后，经腹腔注射链脲佐菌素（STZ，120 mg/kg体重，溶于10 mM柠檬酸缓冲液，pH 4.0）单次，随后喂以高脂饮食（HFD，21.8 kJ/g，60%能量来自脂肪）。STZ注射8周后，小鼠每日腹腔注射Vaccarin（1 mg/kg体重）或溶剂，持续4周。胰岛素耐量试验（ITT）：小鼠禁食6小时后，腹腔注射胰岛素（0.75单位/kg），分别于0、15、30、60和90分钟测量血糖。葡萄糖耐量试验（GTT）：小鼠禁食12小时后，腹腔注射葡萄糖（2.0 g/kg），以相同方式测量血糖。处死动物后，采集血清和肝脏样本进行生化分析（TC、TG、HDL、LDL、NEFA、AST、ALT）和组织学染色（H&E、油红O、PAS）。[1]
将8周龄、体重200-220 g的Sprague-Dawley雄性大鼠麻醉，剃除背部毛发，清洗皮肤。在背部两侧各做一个直径1 cm的全层皮肤切除伤口。左侧伤口涂抹0.02 g赋形剂软膏，右侧伤口涂抹0.02 g含0.1%Vaccarin的软膏。每日测量伤口面积。分别于第3、6、9和11天，每组处死4只动物，并将创伤皮肤固定于4%中性缓冲多聚甲醛溶液中。伤口愈合率 = [(第0天面积 - 第n天开放面积)/第0天面积] × 100。阳性对照MEBO（湿润暴露烧伤软膏）的数据见补充材料。组织病理学评估：皮肤切片（5 μm）经H&E染色。免疫组织化学：切片与抗p-bFGFR（1:50）、p-VEGFR（1:50）、PCNA（1:100）、CD31（1:25）、p-Erk（1:40）、p-Akt（1:40）的一抗于4℃孵育过夜，然后与生物素标记的二抗IgG（1:2000）孵育，DAB显色。免疫荧光：抗bFGFR（1:50）和抗CD31（1:25）抗体，随后使用FITC标记的抗兔IgG或Cy3标记的抗鼠IgG。 Western blot：用针对 p-bFGFR、bFGFR、p-Akt、Akt、p-Erk、Erk 和 β-微管蛋白的抗体分析皮肤组织蛋白提取物。[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
瓦卡林是一种属于糖苷类的黄酮化合物。据报道，瓦卡林存在于满天星（Gypsophila vaccaria）中，相关数据可供参考。
瓦卡林通过激活AMPK信号通路来减轻胰岛素抵抗和脂肪变性，具体表现为：通过FOXO1磷酸化和降低PEPCK/G6Pase活性来减少糖异生；通过GSK3β介导的GS激活来增加糖原合成；以及通过SREBP1和FAS下调、ACC磷酸化来抑制脂肪生成。AMPK抑制剂Compound C可逆转这些作用，且瓦卡林对AMPK的激活依赖于LKB1，而非AMP/ATP比值。在STZ/HFD小鼠模型中，瓦卡林可改善高血糖、高脂血症、肝脂肪变性和胰岛素抵抗。 [1] Vaccarin通过增加p-Akt、p-Erk和p-bFGFR的表达，促进血管生成，加速体内伤口愈合，其机制是通过MAPK/ERK和PI3K/AKT信号通路介导的。它能增加伤口部位的微血管密度、成纤维细胞和内皮细胞增殖以及胶原沉积。[2] |
| 分子式 |
C32H38O19
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|---|---|
| 分子量 |
726.6327
|
| 精确质量 |
726.2
|
| CAS号 |
53452-16-7
|
| PubChem CID |
71307582
|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid
|
| 密度 |
1.8±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
1088.1±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
345.6±27.8 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±0.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.762
|
| LogP |
-0.74
|
| tPSA |
319.12
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
12
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
19
|
| 可旋转键数目(RBC) |
8
|
| 重原子数目 |
51
|
| 分子复杂度/Complexity |
1220
|
| 定义原子立体中心数目 |
14
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| SMILES |
O1[C@]([H])(C([H])([H])O[H])[C@]([H])([C@@]([H])([C@]([H])(C1([H])C1C(=C([H])C2=C(C(C([H])=C(C3C([H])=C([H])C(=C([H])C=3[H])O[C@@]3([H])[C@@]([H])([C@]([H])([C@@]([H])([C@@]([H])(C([H])([H])O[H])O3)O[H])O[H])O[H])O2)=O)C=1O[H])O[H])O[C@@]1([H])[C@@]([H])([C@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])O1)O[H])O[H])O[H])O[H])O[H]
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| InChi Key |
GYIKGLVKALOGDP-HLEFUGOVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H38O19/c33-7-17-23(40)26(43)30(51-31-27(44)21(38)14(37)9-46-31)29(49-17)20-13(36)6-16-19(24(20)41)12(35)5-15(48-16)10-1-3-11(4-2-10)47-32-28(45)25(42)22(39)18(8-34)50-32/h1-6,14,17-18,21-23,25-34,36-45H,7-9H2/t14-,17+,18+,21-,22+,23+,25-,26-,27+,28+,29-,30+,31-,32+/m0/s1
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| 化学名 |
6-[(2S,3R,4S,5S,6R)-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-3-[(2S,3R,4S,5S)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]-5,7-dihydroxy-2-[4-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]chromen-4-one
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~172.03 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.86 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3762 mL | 6.8811 mL | 13.7622 mL | |
| 5 mM | 0.2752 mL | 1.3762 mL | 2.7524 mL | |
| 10 mM | 0.1376 mL | 0.6881 mL | 1.3762 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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绞股蓝皂苷LI
伪金丝桃素
Trans-4-Cotininecarboxylic acid
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