| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Valemetostat targets enhancer of zeste homolog 1 (EZH1) and enhancer of zeste homolog 2 (EZH2), the catalytic subunits of polycomb repressive complex 2 (PRC2). PRC2 is an epigenetic regulatory complex that catalyzes the methylation of histone H3 lysine 27 (H3K27), a mark associated with transcriptional repression. EZH2 is frequently overexpressed or mutated in various cancers, leading to aberrant H3K27 methylation and silencing of tumor suppressor genes. EZH1 can compensate for EZH2 loss, making dual EZH1/2 inhibition more effective than EZH2-selective inhibition. Valemetostat inhibits PRC2 containing EZH1 or EZH2 with IC50 values of 8.4 nM and 2.5 nM, respectively.
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| 体外研究 (In Vitro) |
缬美托司他（1-1000 nM）的IC50值小于10 nM，能显著且选择性地抑制EZH1和EZH2[3]。缬美托司他（100 nM；7天）能有效清除H3K27me3，避免H3K27me3的意外升高[3]。缬美托司他（0.1-100 nM；7天）能显著抑制对低剂量缬美托司他敏感的淋巴瘤细胞中的H3K27me3[3]。体外实验表明，缬美托司他是EZH1和EZH2的强效抑制剂，IC50值分别为8.4 nM和2.5 nM。该化合物能抑制PRC2活性并降低H3K27甲基化水平。在无细胞酶活性测定中，已证实Valemetostat对EZH1和EZH2的效力和选择性优于其他组蛋白甲基转移酶。Valemetostat已在癌细胞系中表现出抗增殖活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
运动训练后，伐美司他（0.01 mg/g；腹腔注射；单次）可抑制 H3K27me3 的改变。
在体内，伐美司他已被评估用于治疗复发/难治性成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 (ATL) 和其他血液系统恶性肿瘤。该化合物通过抑制 EZH1 和 EZH2 并降低 H3K27 甲基化水平，重新激活沉默的抑癌基因并抑制肿瘤生长。已开展临床试验以评估其在血液系统恶性肿瘤患者中的安全性和有效性。 |
| 酶活实验 |
体外酶/受体结合（非细胞）测定Valemetostat的活性，包括使用纯化的PRC2复合物测定其对EZH1和EZH2的抑制活性。PRC2酶活性测定采用组蛋白H3肽底物，并以S-腺苷甲硫氨酸（SAM）作为甲基供体。通过测定甲基掺入组蛋白底物的量来量化甲基转移酶活性，并根据抑制曲线计算IC50值。
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| 细胞实验 |
本研究采用包括淋巴瘤和白血病细胞系在内的多种癌细胞系，开展了Valemetostat的体外细胞实验。实验中，细胞经不同浓度的Valemetostat处理，并通过Western blot检测H3K27甲基化水平。此外，还评估了细胞增殖、凋亡和基因表达的变化。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性C57BL/6J小鼠，慢性、急性运动或不运动[1]
剂量：0.01 mg/g 给药途径：腹腔注射（ip）；0.01 mg/g；运动开始前30分钟。 实验结果：运动后H3K27me3水平显著升高，EZH1水平略有降低，EZH2水平上调，磷酸化AMPK水平升高。抑制训练期间肌核H3K27me3的积累，导致适应性改变失败。 Valemetostat的体内动物实验在血液系统恶性肿瘤的异种移植小鼠模型中进行。Valemetostat口服给药，并评估肿瘤生长、H3K27甲基化和生存情况。也已开展了人体临床试验。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
伐美司他是一种小分子（分子量 488.02，分子式 C26H34ClN3O4），具有适合口服给药的理化性质。该化合物的分子量为 488.02 g/mol。详细的药代动力学参数可从临床研究中获得。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
已开展临床前和临床毒理学研究以评估Valemetostat的安全性。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。临床试验已评估Valemetostat在复发/难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤及其他血液系统恶性肿瘤患者中的安全性和有效性。其安全性支持继续进行研发。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
伐美司他是一种口服的选择性组蛋白赖氨酸甲基转移酶EZH1和EZH2抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。口服后，伐美司他可选择性地抑制EZH1和EZH2的野生型和突变型活性。抑制EZH1/2可特异性地阻止组蛋白H3第27位赖氨酸（H3K27）的甲基化。组蛋白甲基化水平的降低会改变与癌症通路相关的基因表达模式，增强某些靶基因的转录，并导致表达EZH1/2的癌细胞增殖减少。EZH1/2是组蛋白赖氨酸甲基转移酶（HMT），也是多梳抑制复合物2（PRC2）的催化亚基。它们在多种癌细胞中过度表达或发生突变，并在肿瘤细胞增殖、进展、干细胞自我更新和迁移中发挥关键作用。
Valemetostat 也称为 DS-3201。它是一种双重 EZH1/2 抑制剂，目前正在开发用于治疗包括成人 T 细胞白血病/淋巴瘤在内的血液系统恶性肿瘤。与 EZH2 选择性抑制剂相比，它对 EZH1 和 EZH2 的双重抑制作用为靶向 PRC2 介导的基因沉默提供了一种更全面的方法。该化合物目前仍处于研究阶段，尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C26H34CLN3O4
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|---|---|
| 分子量 |
488.02
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| 精确质量 |
487.223
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| CAS号 |
1809336-39-7
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| 相关CAS号 |
Valemetostat tosylate;1809336-93-3
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| PubChem CID |
126481870
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
610.0±55.0 °C(Predicted)
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| LogP |
4.4
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| tPSA |
79.9
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
34
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| 分子复杂度/Complexity |
879
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CC1=CC(=C(C(=O)N1)CNC(=O)C2=CC(=C3C(=C2C)O[C@@](O3)(C)C4CCC(CC4)N(C)C)Cl)C
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| InChi Key |
SSDRNUPMYCFXGM-UYPAYLBCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H34ClN3O4/c1-14-11-15(2)29-25(32)20(14)13-28-24(31)19-12-21(27)23-22(16(19)3)33-26(4,34-23)17-7-9-18(10-8-17)30(5)6/h11-12,17-18H,7-10,13H2,1-6H3,(H,28,31)(H,29,32)/t17-,18-,26-/m1/s1
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| 化学名 |
(2R)-7-chloro-2-[trans-4-(dimethylamino)cyclohexyl]-N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl]-2,4-dimethyl-1,3-benzodioxole-5-carboxamide
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| 别名 |
DS3201Valemetostat DS-3201 DS 3201 DS-3201bEzharmia
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~70 mg/mL (~143.44 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (10.25 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3.5 mg/mL (7.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0491 mL | 10.2455 mL | 20.4910 mL | |
| 5 mM | 0.4098 mL | 2.0491 mL | 4.0982 mL | |
| 10 mM | 0.2049 mL | 1.0245 mL | 2.0491 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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