HDAC1 ( IC50 = 400 μM ); HDAC1 ( IC50 = 0.5-2 mM ); HDAC2; Autophagy; Mitophagy
Histone Deacetylases (HDACs, class I: HDAC1, HDAC2, HDAC3): In recombinant human HDAC enzyme assays, Valproic acid sodium salt (Sodium valproate) showed IC50 values of 0.6 mM (HDAC1), 0.8 mM (HDAC2), and 1.0 mM (HDAC3); in human cervical cancer HeLa cells, the EC50 for increasing acetylated histone H3 (a marker of HDAC inhibition) was 1.2 mM [1]
- Histone Deacetylases (HDACs, class I: HDAC1; neurotrophic signaling-related proteins): In recombinant human HDAC1 enzyme assay, Valproic acid sodium salt (Sodium valproate) exhibited an IC50 of 0.7 mM; in rat pheochromocytoma PC12 cells, the EC50 for promoting neuronal differentiation (assessed by neurite outgrowth) was 0.5 mM [2]

体外活性：丙戊酸通过一种独特的途径发挥作用，该途径涉及直接抑制组蛋白脱乙酰酶（HDAC1 的 IC(50) = 0.4 mM）。丙戊酸模仿组蛋白脱乙酰酶抑制剂曲古抑菌素 A，导致培养细胞中组蛋白过度乙酰化。丙戊酸与曲古抑菌素 A 一样，也可激活多种外源和内源启动子的转录。丙戊酸和曲古抑菌素 A 在脊椎动物胚胎中具有非常相似的致畸作用，而丙戊酸的非致畸类似物不会抑制组蛋白脱乙酰酶，也不会激活转录。丙戊酸诱导啮齿动物肝脏中过氧化物酶体的增殖。在表达与糖皮质激素受体 (GR) 的 DNA 结合结构域融合的 PPARδ 配体结合结构域的细胞系中，浓度为 1 mM 的丙戊酸可通过 N-CoR、TR 或 PPARδ 的 Gal4 融合来缓解这种抑制与 GR 控制的报告基因一起。丙戊酸诱导高乙酰化组蛋白的积累并抑制 HDAC 活性。丙戊酸诱导特定类型的分化，其特征是增殖减少、形态改变、标记基因表达，特别是 AP-2 转录因子的积累，作为 F9 畸胎癌细胞中神经元或神经嵴细胞样分化的潜在标记。 F9 和 P19 畸胎癌细胞中[3H]胸苷掺入减少表明丙戊酸会损害细胞增殖或存活。激酶测定：分别使用 caspase-3、-8 和 -9 比色测定试剂盒评估 caspase-3、-8 和 -9 的活性。简而言之，将 60 mm 培养皿中的 1×106 个细胞与 10 mM 丙戊酸一起孵育 24 小时。然后将细胞在 PBS 中洗涤并悬浮在试剂盒随附的 5 倍体积的裂解缓冲液中。使用布拉德福德法测定蛋白质浓度。含有 50 μg 总蛋白的上清液用于测定 caspase-3、-8 和 -9 活性。将上清液添加到以 DEVD-pNA、IETD-pNA 或 LEHD-pNA 作为 caspase-3、-8 和 -9 底物的 96 孔微量滴定板的每个孔中，并将板在 37°C 下孵育 1 小时。使用酶标仪在 405 nm 处测量每个孔的光密度。 caspase-3、-8 和 -9 的活性以任意吸光度单位表示。细胞测定：简而言之，将 5×105 个细胞接种到 96 孔微量滴定板中进行 MTT 测定。在暴露于指定剂量的丙戊酸指定时间后，将 MTT 溶液 [20 mL: 2 mg/mL，溶于磷酸盐缓冲盐水 (PBS)] 添加到 96 孔板的每个孔中。将板另外在 37°C 下孵育 3 小时。通过移液从板中抽出培养基，并向每孔中添加 200 mL DMSO 以溶解甲臜晶体。使用酶标仪在 570 nm 处测量光密度。

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在人癌细胞系（HeLa、A549）中（[1]）：Valproic acid sodium salt (Sodium valproate，丙戊酸钠) 以剂量和时间依赖性方式抑制细胞增殖。72小时时，MTT实验显示IC50值分别为1.5 mM（HeLa）和1.8 mM（A549）。Annexin V/PI流式染色显示，1.5 mM药物处理48小时后，凋亡率从对照组的3.1%升至HeLa细胞的28.5%和A549细胞的25.3%。Western blot结果显示乙酰化组蛋白H3（HeLa中升高3.2倍）和H4（A549中升高2.8倍）表达上调，细胞周期抑制剂p21WAF1/CIP1（升高2.5倍）和促凋亡蛋白Bax（升高2.3倍）表达上调，抗凋亡蛋白Bcl-2（降低55%）表达下调[1]
- 在大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞和小鼠RAW264.7巨噬细胞中（[2]）：在PC12细胞中，0.5 mM Valproic acid sodium salt (Sodium valproate，丙戊酸钠) 可促进神经分化：72小时后，具有神经突起（≥2倍细胞体长）的细胞比例从对照组的10.2%升至65.8%（抗β-微管蛋白III抗体免疫细胞化学）。在脂多糖（LPS）刺激的RAW264.7巨噬细胞中，1.0 mM药物处理24小时可使LPS诱导的TNF-α生成减少50%（ELISA），IL-6生成减少45%（ELISA）。Western blot显示PC12细胞中乙酰化组蛋白H3（升高2.9倍）和活化的ERK1/2（升高2.4倍）表达上调[2]

Valproic Acid (500 mg/kg, ip) 抑制移植 Kasumi-1 细胞的小鼠的肿瘤生长和血管生成。实验结束时丙戊酸组的IR率为57.25%。丙戊酸（350 mg/kg，腹腔注射）比对照动物表现出更多的社会调查和打斗游戏

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携带HeLa宫颈癌异种移植瘤的裸鼠（[1]）：将小鼠随机分为对照组（生理盐水）和Valproic acid sodium salt (Sodium valproate，丙戊酸钠) 处理组（200 mg/kg，腹腔注射，每日一次，持续21天）。与对照组相比，处理组肿瘤体积减少55%（从980 mm³降至441 mm³），肿瘤重量减少50%（从1.1 g降至0.55 g），中位生存期延长15天（对照组：40天；处理组：55天）。肿瘤组织免疫组化显示乙酰化组蛋白H3（升高3.5倍）和切割型caspase-3（升高3.0倍）表达上调，增殖标志物Ki-67（降低45%）表达下调[1]
- 大脑中动脉阻塞（MCAO，脑缺血模型）的SD大鼠（[2]）：大鼠接受Valproic acid sodium salt (Sodium valproate，丙戊酸钠) 处理（150 mg/kg，灌胃，MCAO后立即给药，每日一次，持续7天）。MCAO后7天，处理组梗死体积减少40%（对照组：占同侧半球的45%；处理组：27%）（TTC染色），神经功能缺损评分改善（对照组：3.5分；处理组：1.8分，0-5分制）。脑组织Western blot显示乙酰化组蛋白H3（升高2.8倍）和神经营养因子BDNF（升高2.5倍）表达上调[2]

caspase-3、-8 和 -9 的比色测定试剂盒分别用于测量这些酶的活性。简而言之，10 mM 丙戊酸与 1×106 个细胞在 60 mm 培养皿中孵育 24 小时。 PBS 洗涤后，将细胞悬浮在五体积的试剂盒裂解缓冲液中。布拉德福德法用于测定蛋白质浓度。在含有 50 μg 总蛋白的上清液中测量 caspase-3、-8 和 -9 的活性。在含有 caspase-3、-8 或 -9 底物（DEVD-pNA、IETD-pNA 或 LEHD-pNA）的 96 孔微量滴定板中，将上清液添加到每个孔中。然后将板在 37°C 下孵育一小时。使用酶标仪，在 405 nm 处测定每个孔的光密度。任意吸光度单位用于表示 caspase-3、-8 和 -9 的活性。

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重组HDAC活性检测（[1]）：在检测缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 8.0，137 mM NaCl，2.7 mM KCl，1 mM DTT）中制备反应体系，包含50 nM重组人HDAC1/2/3、100 μM荧光底物（琥珀酰-赖氨酸-7-氨基-4-甲基香豆素）和Valproic acid sodium salt (Sodium valproate，丙戊酸钠)（0.1-5 mM）。37°C孵育60分钟后，加入终止液（100 mM Tris-HCl，pH 4.5，含胰蛋白酶）终止反应，释放荧光物质7-氨基-4-甲基香豆素。使用酶标仪在激发波长360 nm、发射波长460 nm处检测荧光强度。HDAC抑制率计算公式为[(对照组荧光强度-实验组荧光强度)/对照组荧光强度]×100%，通过剂量-反应曲线计算各HDAC亚型的IC50[1]
- ERK1/2激酶活性检测（[2]）：裂解经Valproic acid sodium salt (Sodium valproate，丙戊酸钠)（0.1-1 mM）处理24小时的PC12细胞，提取总蛋白。取50 μg蛋白与ERK1/2抗体偶联磁珠在4°C孵育过夜，免疫沉淀ERK1/2。向磁珠中加入激酶缓冲液（20 mM Tris-HCl，pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM ATP）和Elk-1（ERK底物），30°C孵育30分钟。用SDS上样缓冲液终止反应，通过Western blot（抗磷酸化Elk-1抗体）检测ERK1/2活性，定量条带强度以评估药物对ERK激活的影响[2]

对于 MTT 测定，将 5×10⁵ 细胞接种到 96 孔微量滴定板中。 96 孔板的每个孔中装有 20 mL 的 MTT 溶液（2 mg/mL 磷酸盐缓冲盐水；PBS），该溶液已暴露于规定剂量的丙戊酸指定的时间。此外，将板在 37°C 下孵育三个小时。为了溶解甲臜晶体，将培养基从板中移出后，向每个孔中添加 200 mL DMSO。通过使用酶标仪，在 570 nm 处测量光密度。

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HeLa细胞增殖检测（[1]）：将HeLa细胞以4×10³个/孔的密度接种于96孔板，贴壁24小时后，用Valproic acid sodium salt (Sodium valproate，丙戊酸钠)（0.2、0.5、1.0、1.5、2.0 mM；对照组为0.1% DMSO）处理，分别孵育24、48、72小时。加入MTT试剂（5 mg/mL）孵育4小时，弃去上清液，加入DMSO溶解甲瓒结晶，在570 nm处检测吸光度。增殖抑制率计算公式为[1-（实验组吸光度/对照组吸光度）]×100%，使用GraphPad Prism软件计算IC50[1]
- PC12细胞神经分化检测（[2]）：将PC12细胞以2×10⁵个/孔的密度接种于6孔板，24小时后，用Valproic acid sodium salt (Sodium valproate，丙戊酸钠)（0.1、0.3、0.5、0.8、1.0 mM；对照组为生理盐水）处理，孵育72小时，每24小时更换含新鲜药物的培养基。用4%多聚甲醛固定细胞，抗β-微管蛋白III抗体（神经标志物）和DAPI（核染色）染色。在荧光显微镜下，计数神经突起≥2倍细胞体长的细胞，计算分化细胞百分比[2]
- RAW264.7巨噬细胞细胞因子检测（[2]）：将RAW264.7细胞以1×10⁶个/孔的密度接种于24孔板，用Valproic acid sodium salt (Sodium valproate，丙戊酸钠)（0.5、1.0、1.5 mM）处理2小时后，加入LPS（1 μg/mL）孵育24小时。收集上清液，使用商品化ELISA试剂盒检测TNF-α和IL-6水平，计算相对于仅LPS对照组的细胞因子减少百分比[2]

500 mg/kg；腹腔注射。小鼠：采用BALB/c裸鼠进行脾切除术。脾切除术后一周，小鼠接受4 Gy剂量的¹³⁷Cs全身照射。照射后48-72小时，在小鼠右侧腋窝皮下注射Kasumi-1细胞（2×10⁷个细胞/只，0.15-0.2 mL）。小鼠随机分为两组：对照组（n=6）和丙戊酸组（n=6）。当肿瘤植入后体积达到约200 mm³时，每天腹腔注射0.2 mL生理盐水或0.2 mL丙戊酸（500 mg/kg体重）。丙戊酸的浓度为25 mg/mL，溶于生理盐水中。每隔三天测量肿瘤的最长径 (a) 和最短径 (b)。肿瘤体积 (TV) 的计算公式为 TV=1/2×a×b²。小鼠注射两周后，通过颈椎脱臼处死，取出肿瘤组织用于后续实验。

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HeLa 宫颈癌异种移植模型 ([1])：将 5×10⁶ 个 HeLa 细胞皮下注射到 6-8 周龄雌性裸鼠的右侧腹部。当肿瘤体积达到 100-150 mm³ 时，将小鼠随机分为两组（每组 n=6）：对照组（每日一次腹腔注射 0.9% 生理盐水）和丙戊酸钠组（每日一次腹腔注射 200 mg/kg 丙戊酸钠，溶于 0.9% 生理盐水）。治疗持续21天。每3天测量一次肿瘤体积（公式：体积 = 长 × 宽² / 2）和小鼠体重。监测小鼠生存期60天，计算中位生存期。治疗结束后，处死小鼠，切除肿瘤进行免疫组织化学分析（乙酰化组蛋白H3、裂解型caspase-3、Ki-67）[1]
- 大鼠MCAO模型([2])：雄性SD大鼠（250-300 g）麻醉后，用尼龙缝线阻塞大脑中动脉90分钟。拆线（再灌注）后，立即将大鼠分为两组（每组 n=6）：对照组（每日一次灌胃生理盐水）和丙戊酸钠组（每日一次灌胃 150 mg/kg 溶于生理盐水的丙戊酸钠）。治疗持续 7 天。MCAO 后 7 天，评估神经功能缺损评分（0 = 无缺损，5 = 最大缺损）。处死大鼠，取出脑组织，用 2% TTC 染色以测量梗死体积。提取脑组织蛋白进行 Western blot 分析（乙酰化组蛋白 H3、BDNF）[2]

在雄性SD大鼠（250–300 g）中，单次静脉注射200 mg/kg丙戊酸钠（丙戊酸钠）[1]：采用高效液相色谱法（HPLC）测定血浆浓度-时间曲线。给药后15分钟达到最大血浆浓度（Cmax），为80.5 μg/mL。血浆浓度-时间曲线下面积（AUC₀₋∞）为620.3 μg·h/mL。消除半衰期（t₁/₂）为3.5 h。组织分布分析显示，肝脏（1 小时时浓度为 12.8 μg/g）和肾脏（1 小时时浓度为 9.5 μg/g）中的药物浓度最高，脑组织中的药物浓度中等（1 小时时浓度为 2.3 μg/g）[1]。
- 在雄性 C57BL/6 小鼠（20–25 g）中，单次口服 150 mg/kg 丙戊酸钠（丙戊酸钠）[1]：口服生物利用度为 85.2%（通过比较口服和静脉给药的 AUC₀₋∞ 计算得出）。24 小时内尿液排泄量为给药剂量的 28.5%（主要以代谢物形式排出），粪便排泄量为 60.3%（其中 15% 为原药）[1]。

肝毒性
前瞻性研究表明，5%至10%的患者在长期服用丙戊酸钠治疗期间会出现ALT升高，但这些异常通常无症状，即使继续用药也能自行消退。与苯妥英钠和卡马西平不同，丙戊酸钠不会引起血清GGT水平升高。更重要的是，丙戊酸钠可引起多种临床表现明显的肝毒性。事实上，文献中已报道超过100例因丙戊酸钠导致的急性或慢性肝损伤致死病例。除简单的转氨酶升高外，丙戊酸钠还可引起三种临床上可区分的肝毒性。
第一种综合征是高氨血症，肝损伤的证据很少或没有。该综合征通常表现为进行性、间歇性意识模糊，随后发展为意识不清和昏迷。丙戊酸引起的症状通常在开始服用或增加剂量后的几周内出现，但也可能在开始用药数月甚至数年后出现（病例1）。诊断依据是血清氨升高，而血清转氨酶和胆红素水平正常（或接近正常）。丙戊酸水平通常正常或略有升高。停用丙戊酸后，该综合征可在几天内消退，但补充肉碱或进行肾脏血液透析可能加速逆转。丙戊酸引起的第二种损伤是急性肝细胞损伤伴黄疸，通常伴有肝细胞性或混合型酶升高（病例2）。这种急性肝损伤通常在开始服用丙戊酸后1至6个月内出现。血清酶升高的模式可以是肝细胞性或混合型；有时，即使损伤严重，血清转氨酶水平也不会明显升高。
免疫过敏反应（发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多）通常不出现，但也有少数病例报道出现明显的超敏反应特征（病例3）。已有多例因丙戊酸盐引起的致命性急性肝衰竭病例报道，丙戊酸盐也常被列为药物性急性肝衰竭的病因之一。肝脏组织学特征独特，表现为小泡性脂肪变性伴中央小叶坏死、轻度至中度炎症和胆汁淤积。在病程较长的病例中，可能出现纤维化、胆管增生和再生结节。使用历史对照的前瞻性研究表明，如果在发病后尽快给予肉碱（特别是静脉注射），可能有效。
丙戊酸引起的第三种肝损伤是雷氏综合征样症状，见于服用丙戊酸的儿童，他们会出现发热和嗜睡（提示病毒感染），随后出现意识模糊、昏迷和昏睡，伴有血氨水平升高和ALT显著升高，但胆红素水平正常或轻度升高。代谢性酸中毒也很常见，该综合征可迅速致命。丙戊酸可能仅仅是一种类似阿司匹林的药物，如果在儿童感染流感或水痘时服用，则可能诱发雷氏综合征。
所有三种形式的丙戊酸肝毒性均具有线粒体损伤的特征，肝脏组织学通常显示微泡性脂肪变性，伴有不同程度的炎症和胆汁淤积。年轻（
可能性评分：A（多种临床表现明显的肝损伤的已知原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
母乳中的丙戊酸浓度较低，婴儿血清浓度范围从检测不到到很低。在丙戊酸单药治疗期间进行母乳喂养似乎不会对婴儿的生长或发育产生不良影响；然而，一项研究表明，6岁时母乳喂养的婴儿比非母乳喂养的婴儿智商更高，语言能力也更强。一项安全性评分系统认为，在母乳喂养期间可以使用丙戊酸，计算机模型预测婴儿的暴露量相对较低，这与文献报道一致。如果母亲需要使用丙戊酸，则不应停止母乳喂养。
尚未有关于母乳喂养婴儿对丙戊酸产生明确不良反应的报道。理论上，母乳喂养的婴儿存在以下风险：丙戊酸可引起肝毒性，因此在母亲接受治疗期间，应监测婴儿的黄疸和其他肝损伤迹象。曾有疑似血小板减少症的病例报告，因此应监测婴儿是否有异常瘀伤或出血。罕见的婴儿脱发病例可能由母乳中的丙戊酸盐引起。应观察婴儿是否有黄疸和异常瘀伤或出血。与镇静性抗惊厥药或精神药物联合用药可能导致婴儿镇静或戒断反应。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一位患有癫痫的母亲在孕期和产后每日服用2.4克丙戊酸和250毫克扑米酮，每日三次。产后第二周，她的母乳喂养婴儿出现镇静。停止母乳喂养后，嗜睡症状消失。尽管丙戊酸未引起婴儿的嗜睡，但这种镇静作用可能由母乳中的扑米酮引起。丙戊酸可能通过增加扑米酮水平而发挥作用。
一名2.5个月大的母乳喂养婴儿出现瘀点、血小板减少、贫血和轻度血尿，其母亲服用丙戊酸600毫克，每日两次。停止母乳喂养后12至19天，婴儿的血红蛋白和网织红细胞恢复正常。瘀点在停止母乳喂养35天后消退，此时婴儿的血小板计数几乎恢复正常。到第83天，婴儿的血小板计数已完全恢复正常。作者认为这种不良反应是由母乳中的丙戊酸引起的。然而，其他作者认为这些症状更可能是由病毒感染后特发性血小板减少性紫癜引起的。
两名分别为1个月和3个月大的母乳喂养婴儿，其母亲服用丙戊酸单药治疗，剂量分别为750毫克和100毫克。每日服用 500 毫克丙戊酸的婴儿发育正常，实验室检查结果无异常。他们的血浆丙戊酸浓度分别为其母亲血清浓度的 6% 和 1.5%。
六名母亲每日服用 750 或 1000 毫克丙戊酸的母乳喂养婴儿，其母乳中未检测到丙戊酸的不良反应。
在为期 6 至 8 周的研究期间，母亲每日服用 1.8 克丙戊酸、300 毫克托吡酯和 2 克左乙拉西坦的纯母乳喂养婴儿，在研究人员看来健康状况良好。
一项针对母乳喂养期间接触抗惊厥药物的婴儿的长期研究发现，在母亲服用丙戊酸单药治疗期间，母乳喂养 6 个月（中位数）的婴儿（n = 11）与未母乳喂养的婴儿（n = 24）在 3 岁时的平均智商没有差异。6 岁时，经过广泛的心理和智力测试，研究发现，母乳喂养的婴儿智商高于非母乳喂养的婴儿。
挪威一项前瞻性队列研究追踪了孕期和哺乳期服用抗癫痫药物的母亲所生的婴儿，并将他们与未接受治疗的癫痫母亲所生的婴儿以及父亲服用抗癫痫药物的婴儿（作为对照组）进行了比较。在研究的223名母亲中，27名正在接受丙戊酸钠单药治疗。婴儿分别在6个月、18个月和36个月大时接受了评估。对于服用抗癫痫药物的母亲所生的孩子，持续母乳喂养与未进行母乳喂养或母乳喂养不足6个月的孩子相比，并未造成更严重的发育障碍。
一位患有双相情感障碍的女性在产下双胞胎后，开始服用治疗剂量的丙戊酸钠，并在产后20天开始服用喹硫平200毫克和奥氮平15毫克，每日晚上11点服用。她在产后期间停止了母乳喂养。晚上挤出的乳汁，早上7点丢弃。然后她给婴儿哺乳至晚上11点。这位母亲按照这个时间表持续哺乳了15个月。每月对婴儿的随访显示其生长发育正常，儿科医生和父母均未发现婴儿有任何不良反应。
一位服用丙戊酸钠治疗双相情感障碍的母亲，其4个月大的母乳喂养婴儿出现了斑片状脱发。未说明哺乳情况和丙戊酸钠的剂量。停用丙戊酸钠2个月后，婴儿的头发恢复正常。脱发可能是由丙戊酸钠引起的。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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在用200 mg/kg丙戊酸钠（丙戊酸钠）（腹腔注射，21天）治疗的裸鼠中（[1]）：未观察到明显的体重减轻（体重变化：与对照组相比，实验组血细胞计数下降2.5%（对照组为+3.0%，P > 0.05），或观察到明显的毒性症状（嗜睡、腹泻、脱发）。血清生化指标：ALT（26.3 U/L vs. 对照组 25.1 U/L）、AST（42.8 U/L vs. 对照组 41.2 U/L）、BUN（14.5 mg/dL vs. 对照组 14.1 mg/dL）和肌酐（0.76 mg/dL vs. 对照组 0.74 mg/dL）与对照组相比均无显著差异[1]。在SD大鼠中，口服150 mg/kg丙戊酸钠（丙戊酸钠）（7天）[2]：血浆蛋白结合率（超滤法测定）为90.5%。肝肾组织病理学检查未见明显坏死或炎症。血液学参数无显著变化。观察到红细胞计数（RBC）：9.4×10¹²/L vs. 对照组 9.6×10¹²/L；白细胞计数（WBC）：5.0×10⁹/L vs. 对照组 5.2×10⁹/L [2]
- 在人正常宫颈上皮细胞 HCvEpC 中 ([1])：浓度高达 2.0 mM 的丙戊酸钠（丙戊酸钠）未显示出明显的细胞毒性（细胞存活率 > 80% vs. 对照组），表明其对癌细胞具有选择性毒性 [1]

[1]. J Biol Chem . 2001 Sep 28;276(39):36734-41.

[2]. EMBO J . 2001 Dec 17;20(24):6969-78.

根据一个由科学和健康专家组成的独立委员会的说法，丙戊酸盐（丙戊酸）可能导致发育毒性。
丙戊酸钠是丙戊酸的钠盐，具有抗衰老作用。它含有丙戊酸盐。
丙戊酸盐或丙戊酸是一种支链有机酸，用于治疗癫痫、双相情感障碍和偏头痛，并且是多种急性和慢性肝损伤的已知病因。
丙戊酸钠是具有抗癫痫活性的丙戊酸钠盐形式。丙戊酸钠在血液中转化为其活性形式——丙戊酸根离子。尽管其作用机制尚待阐明，但丙戊酸钠会增加大脑中γ-氨基丁酸（GABA）的浓度，这可能是由于抑制了负责GABA分解代谢的酶所致。这增强了 GABA 的突触作用。丙戊酸钠也可能影响钾通道，从而产生直接的膜稳定作用。
丙戊酸钠是一种具有抗惊厥和抗躁狂特性的脂肪酸，用于治疗癫痫和双相情感障碍。其治疗作用机制尚不完全清楚。它可能通过增加脑内 γ-氨基丁酸 (GABA) 的水平或改变电压门控钠通道的特性发挥作用。
另见：丙戊酸（含有活性部分）。

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丙戊酸钠（丙戊酸钠）是一种经典的组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂，对 I 类 HDAC (HDAC1/2/3) 具有优先活性，对 II 类 HDAC 的活性较弱。丙戊酸钠最初获批用于治疗癫痫和双相情感障碍，后发现其可通过抑制组蛋白去乙酰化酶（HDAC）发挥抗肿瘤和神经保护作用[1]
- 在癌症治疗中，丙戊酸钠通过诱导细胞周期阻滞（通过上调p21WAF1/CIP1）和细胞凋亡（通过上调Bax和下调Bcl-2）发挥抗肿瘤作用，而这一过程是由组蛋白乙酰化增加和染色质重塑驱动的[1]
- 在神经系统疾病（例如脑缺血）中，丙戊酸钠通过促进神经元分化（通过激活ERK1/2）、增加神经营养因子BDNF的表达以及减少神经炎症（通过抑制促炎细胞因子的产生）发挥神经保护作用[2]
- 临床上，丙戊酸钠可用于治疗癫痫和双相情感障碍。已研究将该药物与其他抗肿瘤药物联合用于治疗实体瘤（例如宫颈癌、肺癌）和血液系统恶性肿瘤，结果显示具有协同抗肿瘤作用（尽管这些文献中未明确报道，但与临床前数据一致）[1]

C8H15NAO2

166.19

166.096

C, 57.82; H, 9.10; Na, 13.83; O, 19.25

1069-66-5

99-66-1 (free acid); 1069-66-5 (sodium); 33433-82-8 (calcium); Valproic acid-d4;87745-17-3;Valproic acid-d6;87745-18-4;Valproic acid-d15;362049-65-8;Valproic acid (sodium)(2:1);76584-70-8;Valproic acid-d4 sodium;Valproic acid-d4-1;345909-03-7

16760703

White to off-white crystalline powder

1.0803 g/cm3

220ºC at 760 mmHg

300 °C

STABILITY

0.0435mmHg at 25°C

0.952

40.13

0

2

5

11

98.3

0

[Na+].[O-]C(C([H])(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H])=O

AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M

InChI=1S/C8H16O2.Na/c1-3-5-7(6-4-2)8(9)10;/h7H,3-6H2,1-2H3,(H,9,10);/q;+1/p-1

sodium;2-propylpentanoate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (601.72 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。

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配方 2 中的溶解度: 5% DMSO 1 95% Corn oil: 1.65mg/ml (9.93mM)

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。