Venetoclax (ABT-199; GDC-0199)

别名: Venclexta; GDC0199; ABT 199; RG7601;GDC0199; ABT-199; RG7601; GDC 0199; ABT199; RG 7601; Venetoclax
维奈妥拉;ABT-199 (GDC-0199) ;BCL-2 ;维奈托克;维萘妥拉;维奈妥拉ABT-199
目录号: V0001 纯度: ≥98%
Venetoclax(以前称为 ABT-199 或 GDC-0199;Venclexta)是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的抗凋亡蛋白 BCL-2(B 细胞淋巴瘤-2)小分子抑制剂,Ki 小于 0.01 nM。
Venetoclax (ABT-199; GDC-0199) CAS号: 1257044-40-8
产品类别: Bcl-2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
Other Sizes

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  • Venetoclax-d8
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

纯度: ≥98.1%

纯度: ≥98%

产品描述
Venetoclax(以前称为 ABT-199 或 GDC-0199;Venclexta)是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的抗凋亡蛋白 BCL-2(B 细胞淋巴瘤-2)小分子抑制剂,Ki 小于 0.01纳米。 2016 年 4 月 11 日,FDA 授权 Venetoclax 用于具有 17p 缺失(17 号染色体短臂上的缺失)且之前至少接受过一种治疗的 CLL 患者。 Venetoclax 通过模仿 BH3(BCL-2 的天然配体)作为 BCL-2 抑制剂。它可以阻止抗凋亡 BCL-2 蛋白,导致 CLL 细胞经历程序性细胞死亡。
生物活性&实验参考方法
靶点
Bcl-2 (Ki = 0.01 nM); Bcl-xL (Ki = 48 nM); Bcl-W (Ki = 245 nM)
体外研究 (In Vitro)
ABT-199 对 Bcl-xL、Mcl-1 和 Bcl-w 的敏感性较低,Ki 分别为 48 nM、> 444 nM 和 245 nM。 ABT-199 对 FL5.12-Bcl-xL 细胞表现出弱活性,EC50 为 261 nM,但有效抑制 FL5.12-Bcl-2 细胞、RS4;11 细胞,EC50 为 4 nM 和 8 nM。在 RS4;11 细胞中,ABT-199 引起快速细胞凋亡,并伴有细胞色素 c 的释放、半胱天冬酶的激活、磷脂酰丝氨酸的外化以及亚 G0/G1 DNA 的积累。根据定量免疫印迹,NHL、DLBCL、MCL、AML 和 ALL 细胞系中的 Bcl-2 表达与 ABT-199 敏感性密切相关。 ABT-199 诱导 CLL 细胞凋亡的平均 EC50 为 3.0 nM。 [1]
体内研究 (In Vivo)
ABT-199 (100 mg/kg) 在 RS4;11 异种移植物中引起最大 95% 的肿瘤生长抑制和 152% 的肿瘤生长延迟。 ABT-199 可单独使用或与其他药物(例如 SDX-105)联合使用,以抑制异种移植物的生长(DoHH2、Granta-519)。 [1]
酶活实验
ABT-199 对 Bcl-2 家族不同亚型的结合亲和力(Ki 或 IC50)通过竞争性荧光偏振测定来确定。使用的肽探针和蛋白质对如下::f-bad (1 nM) 和 Bcl-xL (6 nM)、f-Bax (1 nM) 和 Bcl-2 (10 nM)、f-Bax (1 nM) ) 和 Bcl-w (40 nM)、f-Noxa (2 nM) 和 Mcl-1 (40 nM)、f-Bax (1 nM) 和 Bcl-2-A1 (15 nM)。时间分辨荧光共振能量转移测定也用于确定 Bcl-xL 的结合亲和力。在室温下,将 Bcl-xL(1 nM,His 标记)、200 nM f-Bak、1 nM Tb 标记的抗 His 抗体和 ABT-199 混合 30 分钟。
细胞实验
RS4;11 细胞以每孔 5 × 104 的密度接种在 96 孔板中后,用 ABT-199 进行处理,ABT-199 从 1 μM-0.05 nM 开始以半对数步长稀释。 ABT-199 以每孔 1.5-2 × 104 个细胞接种在适当的培养基中,然后与白血病和淋巴瘤细胞系一起孵育 48 小时。使用 Cell TiterGlo 试剂评估对增殖的影响。使用非线性回归分析浓度-反应数据以确定EC50值。
动物实验
Mice: Nonobese diabetic/severe combined immunodeficient γ (NSG) mice are given a 150 µL injection of phosphate-buffered saline containing 5×106 luciferase-labeled LOUCY cells at the age of 6 weeks in the tail vein. The IVIS Lumina II imaging system measures the bioluminescence at regular intervals. After the cells have engrafted and the mice have been randomly split into two groups at 6 weeks (each group contains an equal number of males and females), the treatment is initiated on day 0 of the experiment. Venetoclax (ABT-199) 100 mg/kg body weight or vehicle is administered orally to mice for 4 days in a row. Days 0, 2, and 4 are used to measure the bioluminescene.
参考文献

[1]. Nat Med. 2013 Feb;19(2):202-8.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C45H50CLN7O7S
分子量
868.44
精确质量
867.3181
元素分析
C, 62.24; H, 5.80; Cl, 4.08; N, 11.29; O, 12.90; S, 3.69
CAS号
1257044-40-8
外观&性状
Yellow solid powder
SMILES
CC1(CCC(=C(C1)C2=CC=C(C=C2)Cl)CN3CCN(CC3)C4=CC(=C(C=C4)C(=O)NS(=O)(=O)C5=CC(=C(C=C5)NCC6CCOCC6)[N+](=O)[O-])OC7=CN=C8C(=C7)C=CN8)C
InChi Key
LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C45H50ClN7O7S/c1-45(2)15-11-33(39(26-45)31-3-5-34(46)6-4-31)29-51-17-19-52(20-18-51)35-7-9-38(42(24-35)60-36-23-32-12-16-47-43(32)49-28-36)44(54)50-61(57,58)37-8-10-40(41(25-37)53(55)56)48-27-30-13-21-59-22-14-30/h3-10,12,16,23-25,28,30,48H,11,13-15,17-22,26-27,29H2,1-2H3,(H,47,49)(H,50,54)
化学名
4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-4,4-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[3-nitro-4-(oxan-4-ylmethylamino)phenyl]sulfonyl-2-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yloxy)benzamide
别名
Venclexta; GDC0199; ABT 199; RG7601;GDC0199; ABT-199; RG7601; GDC 0199; ABT199; RG 7601; Venetoclax
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~100 mg/mL (~115.1 mM)
Water: <1 mg/mL(slightly soluble or insoluble)
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内)
5% DMSO+50% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 5 mg/mL 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.1515 mL 5.7575 mL 11.5149 mL
5 mM 0.2303 mL 1.1515 mL 2.3030 mL
10 mM 0.1151 mL 0.5757 mL 1.1515 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05464836 Not yetrecrulting Drug: CB-103/Drug:Venetoclax LeukemiaLymphoblastic]Leukemta M.D.Anderson Cancer Center December 30 2022 Phase 2
NCT05360160 Recruiting DrugSNDX-5613DrugVenetoclax]Drug-ASTX727 LeukemiaLymphoblastic]Leukemta M.D.Anderson Cancer Centerastex PharmaceuticalsIncSyndax Pharmaceutic als inc December 30 2022 Phase 2

 

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