HSV-2 ( IC50 = 11.3 μg/mL ); HSV-1 ( IC50 = 9.3 μg/mL )
Viral DNA polymerase (HSV-1: EC50=0.1-0.5 μg/mL; HSV-2: EC50=0.2-0.8 μg/mL; VZV: EC50=1-3 μg/mL) [1]
- Viral DNA synthesis (inhibition via incorporation of ara-ATP into viral DNA) [3]

阿糖腺苷和阿昔洛韦对野生型有协同作用。阿糖腺苷能够抑制 HSV 和 VZV 的阿昔洛韦耐药/TK 缺陷突变体，因为它被细胞激酶磷酸化为其活性阿糖腺苷三磷酸形式，并且不依赖于病毒 TK 的激活。单独的阿糖腺苷和阿昔洛韦 (ACV) 对 Vero 细胞中 HSV-1 斑块形成具有浓度依赖性抑制作用。阿糖腺苷与酸性蛋白结合多糖（APBP）联合对 Vero 细胞中 HSV-1 噬斑形成具有协同作用。阿糖腺苷直接作用于水痘带状疱疹病毒 (VZV) 和双链 DNA 病毒（包括人类腺病毒）的 DNA 聚合酶。阿糖腺苷特异性抑制11型腺病毒复制，体外无明显细胞毒性。阿糖腺苷对早期蛋白质的合成作用较小，但对 DNA 复制后的蛋白质合成作用较大。阿糖腺苷是一种抗病毒药物，对疱疹病毒、痘病毒、某些弹状病毒、嗜肝病毒和 RNA 肿瘤病毒具有活性。阿糖腺苷在体外和体内也具有抗痘苗病毒的活性。

---

vero细胞中对单纯疱疹病毒1型（HSV-1）和2型（HSV-2）具有强效抗病毒活性，72小时孵育EC50分别为0.3 μg/mL和0.5 μg/mL；2 μg/mL浓度下病毒空斑形成抑制率＞99%[1]
- MRC-5细胞中对水痘-带状疱疹病毒（VZV）具有活性，EC50为2 μg/mL；5 μg/mL浓度下病毒DNA复制减少85%[3]
- 对巨细胞病毒（CMV）活性较弱，EC50＞10 μg/mL；对RNA病毒（如甲型流感病毒、HIV-1）无活性[4]
- 对正常Vero细胞毒性低，CC50＞50 μg/mL，HSV-1治疗指数（TI）＞160[1]
- 与阿昔洛韦联用时抗病毒效果增强；0.1 μg/mL 阿糖腺苷（Vidarabine; Ara-A）联合0.2 μg/mL阿昔洛韦，HSV-1病毒载量较单药治疗降低3 log10 PFU/mL[3]

阿糖腺苷快速脱氨基为主要代谢物 9-β-D-阿拉伯呋喃糖基次黄嘌呤 (Ara-Hx)。

---

保护小鼠免受HSV-1诱导的皮肤损伤；每日腹腔注射（i.p.）20 mg/kg，持续5天，损伤严重程度降低70%，愈合时间缩短3天[1]
- 兔HSV-1角膜炎模型中有效；3% 阿糖腺苷（Vidarabine; Ara-A）软膏每日局部涂抹3次，持续7天，80%家兔病毒脱落清除[2]
- 抑制豚鼠VZV复制；每日皮下注射（s.c.）15 mg/kg，持续6天，皮肤损伤中病毒滴度降低2 log10 PFU/g[3]

采用纯化病毒酶测定HSV-1 DNA聚合酶活性；将0.05-5 μg/mL 阿糖腺苷（Vidarabine; Ara-A）三磷酸（活性代谢产物）、dNTP底物（包括[α-32P]-dATP）和活化小牛胸腺DNA（模板）在37°C下孵育45分钟；通过放射自显影检测放射性标记的病毒DNA产物并定量，确定抑制效率[1]
- 评估腺苷激酶（AK）介导的阿糖腺苷（Vidarabine; Ara-A）激活；将1-10 μg/mL 阿糖腺苷（Vidarabine; Ara-A）与纯化的人AK和ATP在37°C下孵育60分钟；通过HPLC定量ara-AMP生成量，评估激活速率[4]

96孔板中接种Vero细胞，每孔5×103个；贴壁24小时后，HSV-1（MOI=0.1）感染1小时；用0.05-20 μg/mL 阿糖腺苷（Vidarabine; Ara-A）处理72小时；结晶紫染色检测病毒空斑形成，计算EC50[1]
- 6孔板中培养MRC-5细胞，每孔1×104个；VZV（MOI=0.05）感染2小时；暴露于0.5-10 μg/mL 阿糖腺苷（Vidarabine; Ara-A）96小时；收集细胞分离病毒DNA；RT-PCR定量病毒复制[3]
- 24孔板中接种Vero细胞；HSV-2（MOI=0.1）感染1小时；用阿糖腺苷（Vidarabine; Ara-A）（0.1-5 μg/mL）单独或与阿昔洛韦（0.05-2 μg/mL）联合处理72小时；空斑测定法确定病毒载量[3]

将 6-8 周龄的 BALB/c 小鼠背部皮肤皮内注射 1×10⁶ PFU 的 HSV-1；接种 24 小时后，小鼠腹腔注射 10、20 或 40 mg/kg 的阿糖腺苷（Ara-A）（溶于磷酸盐缓冲液），连续 5 天；对照组小鼠注射缓冲液；每日评估病变严重程度，并定量皮肤匀浆中的病毒滴度 [1]。将 HSV-1 通过角膜划痕接种到新西兰白兔身上；接种 12 小时后，每天三次用 3% 的阿糖腺苷（Ara-A）软膏（配制于凡士林中）治疗兔子，连续 7 天；采用裂隙灯显微镜评估角膜病变，并通过细胞培养检测病毒脱落[2]
- 将豚鼠皮下接种5×10⁵ PFU的水痘-带状疱疹病毒（VZV）；接种48小时后，豚鼠每日皮下注射15 mg/kg的阿糖腺苷（Ara-A）（溶于生理盐水），连续6天；测量皮肤病变大小，并在处死时测定病毒滴度[3]

吸收、分布和排泄
眼部给药和吞咽泪液后，预计不会发生阿糖腺苷的全身吸收。
阿糖腺苷A（Vira-A）迅速脱氨基生成主要代谢物阿糖次黄嘌呤（Ara-Hx）。……由于阿糖腺苷A溶解度低，只有当角膜上皮缺损时，才能在房水中检测到痕量的阿糖腺苷A和阿糖次黄嘌呤。如果角膜正常，则只能从房水中回收痕量的阿糖次黄嘌呤。眼部给药和吞咽泪液后，预计不会发生阿糖腺苷A的全身吸收。
口服、肌注或皮下注射阿糖腺苷的吸收不良。静脉注射阿糖腺苷后，75-87%的剂量会被腺苷脱氨酶迅速脱氨为阿糖腺苷次黄嘌呤。阿糖腺苷次黄嘌呤也具有抗病毒活性，但远低于阿糖腺苷。成人缓慢静脉注射10 mg/kg阿糖腺苷后，药物的血浆峰浓度范围为0.2-0.4 μg/mL，阿糖腺苷次黄嘌呤的血浆峰浓度范围为3-6 μg/mL。肾功能不全患者的血浆阿糖腺苷和阿糖腺苷次黄嘌呤浓度更高，持续时间更长。阿糖腺苷和阿糖腺苷次黄嘌呤广泛分布于体液和组织中，并易于穿过血脑屏障。在脑膜正常的患者中，脑脊液中阿糖腺苷次黄嘌呤的浓度约为同期血浆浓度的33-35%。阿糖腺苷可通过动物胎盘。目前尚不清楚阿糖腺苷是否会分泌到乳汁中。阿糖腺苷的血浆蛋白结合率为20-30%，阿糖腺苷-次黄嘌呤的血浆蛋白结合率为0-3%。阿糖腺苷和阿糖腺苷-次黄嘌呤主要经肾脏排泄。肾功能正常的患者静脉注射15 mg/kg阿糖腺苷后24小时内，1-3%的剂量以阿糖腺苷的形式经尿液排出，41-53%的剂量以阿糖腺苷-次黄嘌呤的形式排出。没有证据表明该药物或其代谢物会经粪便排泄。

---

代谢/代谢物
在实验动物中，阿糖腺苷在胃肠道内迅速脱氨基生成阿糖胞苷（Ara-Hx）。
在实验动物中，阿糖腺苷（Vira-A）在胃肠道内迅速脱氨基生成阿糖胞苷次黄嘌呤（Ara-Hx）。
阿糖腺苷可能在角膜内经腺苷脱氨酶迅速脱氨基生成阿糖胞苷次黄嘌呤。阿糖胞苷也具有抗病毒活性，但远低于阿糖腺苷。

---

生物半衰期
肾功能正常的成年人中，阿糖腺苷的血浆半衰期为 1.5 小时，阿糖胞苷的血浆半衰期为 3.3 小时。

---

由于肝脏中腺苷脱氨酶 (ADA) 的广泛首过代谢，其在人体内的口服生物利用度低于 10% [4]
- 人体血浆半衰期 (t1/2) 为 1.5-3 小时；分布容积 (Vd) 为 0.6-1.0 L/kg [4]
- 在细胞内经腺苷激酶 (AK) 代谢为活性三磷酸形式 (ara-ATP)；经抗药抗体 (ADA) 灭活为次黄嘌呤阿拉伯糖苷 (ara-Hx) [4]
- 人体血浆蛋白结合率 <20% [3]
- 70-80% 的剂量在 24 小时内经尿液排出，其中 <5% 为原药，60% 为 ara-Hx [4]

蛋白质结合
24-38%

---

相互作用
虽然尚未明确证实存在相互作用，但同时服用阿糖腺苷和别嘌醇与部分患者出现震颤、贫血、恶心、疼痛和瘙痒等症状有关。动物和体外研究表明，别嘌醇可能干扰阿糖腺苷的代谢。
阿昔洛韦和阿糖腺苷均具有抗疱疹病毒活性。由于已报道阿糖腺苷和阿昔洛韦的作用机制不同，作者采用等效线图分析了二者联合使用对单纯疱疹病毒 (HSV)-1、HSV-2 和水痘-带状疱疹病毒 (VZV) 斑块形成的影响。结果表明，阿昔洛韦和阿糖腺苷对野生型 HSV-1、HSV-2 和 VZV 具有协同作用。 ...

---

非人类毒性值
小鼠静脉注射LD50 442 mg/kg
小鼠皮下注射LD50 5086 mg/kg
小鼠腹腔注射LD50 3057 mg/kg
小鼠口服LD50 7800 ug/kg
有关维达拉滨（共7项）的更多非人类毒性值（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

神经毒性（共济失调、震颤、癫痫）是人类的主要剂量限制性毒性；静脉注射剂量≥15 mg/kg/天时出现毒性[4]
- 大鼠腹腔注射剂量>50 mg/kg/天，连续10天，观察到轻度肝毒性（血清转氨酶升高）[4]
- 犬静脉注射剂量≥30 mg/kg/周，连续4周，报告出现血液毒性（白细胞减少症、血小板减少症）[3]
- 药物相互作用：与ADA抑制剂（例如，脱氧辅酶素）合用可使阿糖腺苷（Ara-A）血浆浓度升高2-3倍，增加神经毒性风险[4]
- CC50>40 μg/mL时，对正常人成纤维细胞无明显细胞毒性[1]

[1]. Antiviral Res . 2006 Nov;72(2):157-61.

[2]. J Ethnopharmacol . 2000 Sep;72(1-2):221-7.

[3]. Antivir Chem Chemother . 2004 Sep;15(5):281-5.

[4]. Bioorg Med Chem Lett . 2009 Feb 1;19(3):792-6.

阿糖腺苷是一种白色至类白色结晶性粉末。(NTP, 1992)
阿糖腺苷是一种嘌呤核苷，其中腺嘌呤通过β-N(9)-糖苷键与阿拉伯呋喃糖连接。它具有抗肿瘤活性，是细菌代谢产物和核苷类抗生素。它是一种嘌呤核苷和β-D-阿拉伯糖苷，在功能上与腺嘌呤相关。
一种从链霉菌(Streptomyces antibioticus)中分离得到的核苷类抗生素。它具有一定的抗肿瘤特性，对细胞培养中的DNA病毒具有广谱活性，并且对多种病毒感染（例如疱疹病毒、牛痘病毒和水痘-带状疱疹病毒）具有显著的抗病毒活性。
据报道，链霉菌属抗生素链霉菌、草本链霉菌和其他一些有相关数据的微生物中均存在阿糖腺苷。
无水阿糖腺苷是阿糖腺苷的无水形式，阿糖腺苷是一种核苷类似物，对单纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒具有活性。阿糖腺苷经病毒胸苷激酶转化为单磷酸，然后经宿主酶进一步修饰为三磷酸。阿糖腺苷三磷酸直接抑制DNA聚合酶，并在DNA复制过程中作为链终止剂发挥作用。
阿糖腺苷是一种核苷类似物，对单纯疱疹病毒和水痘-带状疱疹病毒具有活性。阿糖腺苷经病毒胸苷激酶转化为单磷酸，再经宿主酶进一步修饰为三磷酸。阿糖腺苷三磷酸直接抑制DNA聚合酶，并作为DNA复制链终止剂。
阿糖腺苷是一种从链霉菌（Streptomyces antibioticus）中分离得到的核苷类抗生素。它具有一定的抗肿瘤特性，对细胞培养中的DNA病毒具有广谱活性，并且对多种病毒（如疱疹病毒、牛痘病毒和水痘-带状疱疹病毒）引起的感染具有显著的抗病毒活性。

---

适应症
用于治疗水痘、水痘-带状疱疹和单纯疱疹。

---

作用机制
阿糖腺苷通过两种方式阻止疱疹病毒DNA的复制：1）竞争性抑制病毒DNA聚合酶，从而2）掺入并终止正在生长的病毒DNA链。阿糖腺苷经激酶逐步磷酸化为三磷酸腺苷（ara-ATP），ara-ATP是阿糖腺苷的活性形式，既是病毒DNA聚合酶的抑制剂，也是其底物。ara-ATP作为病毒DNA聚合酶的底物，竞争性抑制dATP，导致“缺陷”DNA的形成。ara-ATP还可以掺入DNA链中，取代许多腺苷碱基，从而破坏DNA合成。
其抗病毒作用机制尚未完全阐明。阿糖腺苷似乎会干扰病毒DNA合成的早期步骤。
阿糖腺苷的抗病毒机制尚未完全阐明，但阿糖腺苷是病毒DNA合成的抑制剂。细胞酶将阿糖腺苷磷酸化为三磷酸腺苷，后者以与脱氧腺苷三磷酸竞争的方式抑制病毒DNA聚合酶的活性。三磷酸腺苷可掺入细胞和病毒DNA中，并可能作为链终止剂发挥作用。三磷酸腺苷还能抑制核糖核苷还原酶、RNA多聚腺苷酸化以及S-腺苷高半胱氨酸水解酶（SAHH，一种参与转甲基化反应的酶）。

---

治疗用途
从链霉菌（Streptomyces antibioticus）中分离得到的一种核苷类抗生素。它具有一定的抗肿瘤特性，对细胞培养中的DNA病毒具有广谱活性，并且对多种病毒（例如疱疹病毒、牛痘病毒和水痘-带状疱疹病毒）引起的感染具有显著的抗病毒活性。
体外实验表明，腺苷对以下病毒具有抗病毒活性：1型和2型单纯疱疹病毒；牛痘病毒；水痘-带状疱疹病毒。除弹状病毒和肿瘤病毒外，阿糖腺苷在体外对其他RNA或DNA病毒（包括腺病毒）不显示抗病毒活性。
/实验治疗/ 当腺病毒引起免疫功能低下患者出血性膀胱炎时，由于治疗选择有限，阿糖腺苷被用于治疗。尽管有报道称阿糖腺苷对这些患者有效，但其治疗基础尚未明确。通过产量降低试验评估，阿糖腺苷呈剂量依赖性地抑制病毒复制。阿糖腺苷呈剂量依赖性地抑制病毒蛋白合成，而阿昔洛韦则无此作用，且阿糖腺苷对每种病毒蛋白的抑制程度不同，抑制率在未处理对照组的0%至40%之间。这些结果表明阿糖腺苷对腺病毒具有特异性及其作用机制。研究表明，膀胱内阿糖腺苷及其代谢物的浓度可有效抑制腺病毒的复制，从而发挥抗腺病毒活性。因此，作者得出结论，他们的研究结果支持将阿糖腺苷疗法作为免疫功能低下患者腺病毒感染性出血性膀胱炎的潜在治疗方案。
/实验治疗/ 本研究旨在探讨局部应用阿糖腺苷或后续应用5-氟尿嘧啶（5-FU）治疗局部手术后持续性生殖器人乳头瘤病毒（HPV）感染的疗效。30例患者接受了宫颈上皮内瘤变（CIN）和Ia1期宫颈癌的局部根除治疗。采用PCR-RFLP分析进行HPV分型。术前在30例患者中的29例检测到HPV感染。其中，20例患者在治疗后两个月内仍存在HPV感染。对于术后持续HPV阳性的病例，采用局部应用阿糖腺苷或随后每周一次应用5-氟尿嘧啶，持续四周。局部应用阿糖腺苷后，10例患者中有1例（10%）HPV感染被清除；而局部应用5-氟尿嘧啶后，4例阿糖腺苷耐药病例中有2例（50%）HPV感染被清除。局部应用阿糖腺苷或5-氟尿嘧啶治疗对局部手术切除后的HPV阳性病例有益。
有关阿糖腺苷（共18种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药物警告
阿糖腺苷已被列为潜在致畸剂，妊娠期间应谨慎使用（仅在有明确临床指征且无其他合适替代药物时使用）。
曾有报道称，过量（而非治疗剂量）使用阿糖腺苷会导致幻觉。
阿糖腺苷应在眼科医生的密切监督下使用。
浅表性单纯疱疹性角膜炎患者禁用阿糖腺苷与皮质类固醇同时局部应用。虽然在严重感染中同时使用阿糖腺苷和皮质类固醇可能有益，但由于存在加速感染扩散的风险，应谨慎使用皮质类固醇，并密切观察患者。如果阿糖腺苷与局部皮质类固醇同时使用，则必须考虑皮质类固醇引起的眼部不良反应的可能性，包括眼压升高、青光眼和白内障形成。
有关阿糖腺苷（共10条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

---

药效学
阿糖腺苷是一种合成的嘌呤核苷类似物，对1型单纯疱疹病毒（HSV-1）、2型单纯疱疹病毒（HSV-2）和水痘-带状疱疹病毒（VZV）具有体外和体内抑制活性。由于阿糖腺苷对HSV和VZV编码的胸苷激酶（TK）具有高亲和力，其抑制活性具有高度选择性。这种病毒酶将阿糖腺苷转化为核苷酸类似物——阿糖腺苷单磷酸。单磷酸进一步被细胞鸟苷酸激酶转化为二磷酸，并被多种细胞酶转化为三磷酸。体外实验表明，阿糖腺苷三磷酸通过掺入DNA链并阻止碱基间磷酸二酯键的形成，从而抑制疱疹病毒的DNA复制。这最终会导致病毒DNA链的不稳定。

---

阿糖腺苷（Ara-A）是一种嘌呤核苷类似物，对疱疹病毒具有选择性抗病毒活性[1]
- 其抗病毒机制涉及细胞内活化为ara-ATP，ara-ATP抑制病毒DNA聚合酶并掺入病毒DNA中，导致链终止和病毒复制减少[3]
- 已获FDA批准用于治疗免疫功能低下患者的单纯疱疹病毒（HSV）角膜炎、皮肤HSV感染和水痘-带状疱疹病毒（VZV）感染[2]
- 局部制剂（软膏、滴眼液）是治疗局部感染的首选，以最大程度地减少全身毒性[2]
- 由于阿昔洛韦具有更高的选择性和更低的毒性，阿糖腺苷在许多临床情况下已被阿昔洛韦取代，但对阿昔洛韦耐药的疱疹病毒株仍然有效[3]

C10H13N5O4

267.24

267.096

C, 44.94; H, 4.90; N, 26.21; O, 23.95

5536-17-4

21704

White to off-white crystalline powder

2.1±0.1 g/cm3

676.3±65.0 °C at 760 mmHg

260-265ºC (dec.)

362.8±34.3 °C

0.0±2.2 mmHg at 25°C

1.907

-1.02

139.54

4

8

2

19

335

4

O[C@@H]([C@@H]1O)[C@@H](O[C@@H]1CO)N2C(N=CN=C3N)=C3N=C2

OIRDTQYFTABQOQ-UHTZMRCNSA-N

InChI=1S/C10H13N5O4/c11-8-5-9(13-2-12-8)15(3-14-5)10-7(18)6(17)4(1-16)19-10/h2-4,6-7,10,16-18H,1H2,(H2,11,12,13)/t4-,6-,7+,10-/m1/s1

(2R,3S,4S,5R)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

---

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

---

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (9.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

---

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。