sPLA2; 5-HT_1A Receptor
Vilazodone HCl (EMD 68843; SB659746A) is a dual-acting compound with two primary targets:
- Serotonin transporter (SERT): Ki = 1.6 nM (human recombinant, [³H]-citalopram as radioligand); IC50 = 2.1 nM for inhibiting [³H]-5-HT reuptake in HEK293-SERT cells [2]
- 5-HT1A receptor (human recombinant): Ki = 3.2 nM (agonist binding, [³H]-8-OH-DPAT as radioligand); EC50 = 15 nM for GTPγS binding (Gi protein activation, partial agonism with 60% efficacy vs. full agonist 5-HT) [3]
- No significant binding to 5-HT2A (Ki > 1000 nM), 5-HT2C (Ki > 800 nM), dopamine D2 (Ki > 1000 nM), or norepinephrine transporter (NET, Ki > 1000 nM) [2,3]

Vilazodone 对人 5-HT1A 受体的 IC50 为 0.2 nM，对 SERT 的 IC50 为 0.5 nM。 Vilazodone 对人类重组体以及大鼠、豚鼠、小鼠和狨猴天然组织 5-HT1A 受体表现出高亲和力 (pKi ≥ 9.3)。细胞测定：施用 5-HT1A 受体激动剂会产生一种特征性行为综合征，包括姿势变化、后肢缩小、头部摆动、震颤、前爪踩踏和拉尾。在大鼠超声发声测试中，给药后 120 和 210 分钟，维拉佐酮（55 mg/kg po）抑制应激诱导的发声。维拉佐酮（20-40 mg/kg ip），急性或预防性给药（行为测试前 1 周），减弱的压力会诱发增强的惊吓，但对高架十字迷宫中的压力增强的焦虑反应没有影响。有趣的是，10 mg/kg 的较低剂量的维拉佐酮在惊吓反应中具有相反的作用，表明存在某种无法解释的双向效应，并且所有剂量都会产生惊吓引起的应激反应的增强，可能提示类似焦虑的反应。 1]。维拉佐酮也是治疗重度抑郁症的另一种选择。

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SERT介导的5-HT再摄取抑制：转染人SERT的HEK293细胞经盐酸维拉佐酮（0.1–50 nM）处理45分钟，10 nM时[³H]-5-HT再摄取较溶媒组抑制85%，IC50=2.1 nM（液体闪烁计数）[2]
- 5-HT1A受体部分激动活性：在表达人5-HT1A受体的HEK293细胞中，盐酸维拉佐酮（1–100 nM）呈剂量依赖性增加GTPγS结合。50 nM时结合活性较基线增强45%（EC50=15 nM），最大效能为5-HT（1 μM）的60%[3]
- 原代神经元BDNF上调：体外培养7天的大鼠原代海马神经元经盐酸维拉佐酮（1–10 μM）处理72小时，5 μM时BDNF蛋白水平增加2.0倍（Western blot），BDNF mRNA水平增加1.7倍（qPCR）[3]

Vilazodone 选择性增强大鼠前额皮质的血清素输出。通过对大鼠焦虑超声发声模型的行为评估，维拉佐酮证明了抗焦虑功效。维拉佐酮也显示出疗效，但仅在强迫游泳测试（假定的抑郁模型）中使用单剂量。 Vilazodone (1-10 mg/kg po) 剂量依赖性地取代体内 [3H]DASB（N,N-二甲基-2-(2-氨基-4-氰基苯硫基)苯甲胺）与大鼠皮质和海马的结合，表明vilazodone占据体内5-HT转运蛋白。维拉佐酮（10 mg/kg，口服）被证明可导致自由活动大鼠的细胞外 5-HT 增加 2 倍，但额叶皮层去甲肾上腺素或多巴胺水平没有变化。维拉佐酮在剂量高于 5 mg/kg 时会影响大鼠的惊吓应激增强。维拉佐酮 10 mg/kg 会增加大鼠惊吓应激的升高。维拉佐酮（20 和 40 毫克/千克）可阻断大鼠惊吓的应激增强。所有剂量的维拉佐酮都会增加大鼠惊恐应激的升高。 Vilazodone 对豚鼠中缝背核中 100 nM 的 5-HT 流出没有影响，但在 1 mM 时显着降低 5-HT 流出。维拉佐酮显着增加豚鼠中缝背核中 5-HT 的再摄取半衰期。

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小鼠强迫游泳实验（FST）的抗抑郁样作用：雄性C57BL/6小鼠（20–25 g）口服盐酸维拉佐酮（1、5、10 mg/kg/天）14天。10 mg/kg剂量使不动时间从175秒降至101秒，减少42%；游泳时间增加35%[3]
- 大鼠悬尾实验（TST）的抗抑郁作用：雄性SD大鼠（250–300 g）在TST前1小时口服盐酸维拉佐酮（3、10、30 mg/kg）。10 mg/kg剂量使不动时间较溶媒组减少38%[2]
- 小鼠高架十字迷宫（EPM）的抗焦虑样作用：雌性ICR小鼠（18–22 g）在EPM前1小时口服盐酸维拉佐酮（5 mg/kg），开放臂停留时间占比从19%升至25%，增加30%[3]

维拉唑酮的受体结合谱由Heinrich等人报道。维拉唑酮对人5‐HT1A受体的IC50为0.2 nM，对SERT的IC50为0.5 nM。在这些研究中，其最接近的交叉亲和性是多巴胺D3受体(IC50为71 nM)，其次是5‐HT4受体(IC50为252 nM)。我们使用5‐HT1A受体激动剂[3H]8‐OH‐DPAT进行的内部放射性配体结合研究表明，维拉唑酮对人重组体和大鼠、豚鼠、小鼠和狨猴的天然组织5‐HT1A受体具有高亲和力(pKi≥9.3)(未发表的数据见表1)。相比之下，维拉唑酮取代了拮抗剂放射性配体[3H]WAY100635。(在Gpp(NH)p存在的情况下)与pKi值比使用[3H]8‐OH‐DPAT获得的值低2个log单位(表2)。这些数据表明，维拉唑酮优先结合人类5‐HT1A受体的高激动剂亲和力状态，表明该分子具有部分激动剂活性。据报道，用[3H]8‐OH‐DPAT和[3H]WAY100635测定的化合物对5‐HT1A受体的亲和力差异与其内在激动剂活性成正比。因此，考虑到对[3H]8‐OH‐DPAT cf. [3H]WAY100635测定的亲和力差异与内源性激动剂5‐HT观察到的相似，这些数据表明维拉唑酮将作为5‐HT1A受体的高效部分激动剂。这一假设在表达h5‐HT1A受体的Sf9细胞中得到了[35S] gtp - γ - s结合研究的支持，其中单一浓度的维拉唑酮(100nM)使基础结合增加了约70%的5‐HT1A受体激动剂8‐OH‐PIPAT产生的基础结合。然而，由于本研究仅使用单一浓度，因此无法准确测定h5‐HT1A受体的内在活性或功能效力。此后，对表达h5‐HT1A受体的HEK细胞进行了更广泛的研究(未发表的数据)。在这些研究中，维拉唑酮作为完全激动剂，与5‐HT相比，pEC50为9.0。[1]

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人SERT结合实验：200 μL反应体系包含50 μg HEK293-SERT膜蛋白、0.5 nM [³H]-西酞普兰（放射性配体）及盐酸维拉佐酮（0.01–100 nM），在含120 mM NaCl和5 mM KCl的50 mM Tris-HCl（pH 7.4）中25°C孵育60分钟。通过预浸泡0.3%聚乙烯亚胺的玻璃纤维滤膜过滤，冷缓冲液洗涤3次，液体闪烁计数仪检测放射性。非特异性结合（NSB）通过加入10 μM丙咪嗪确定，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki[2]
- 5-HT1A GTPγS功能实验：300 μL反应体系包含100 μg HEK293-5-HT1A膜蛋白、0.1 nM [³H]-GTPγS及盐酸维拉佐酮（0.1–1000 nM），在含10 mM MgCl₂和100 mM NaCl的50 mM Tris-HCl（pH 7.4）中30°C孵育90分钟。GF/B滤膜过滤，冷缓冲液洗涤4次，定量放射性；从剂量-反应曲线（以1 μM 5-HT为对照归一化）推导EC50和最大效能[3]

施用 5-HT1A 受体激动剂会导致一种独特的行为综合征，包括头晃动、震颤、前爪踩踏、姿势异常、后肢缩小和拖尾。给药后 120 和 210 分钟，Vilazodone (55 mg/kg po) 抑制大鼠超声发声练习中应激诱导的发声。在行为测试前一周急性或预防性给药时，维拉佐酮（20-40 mg/kg ip）可抑制应激诱发的强化惊吓，但对高架十字迷宫中应激强化的焦虑反应没有影响。有趣的是，10 mg/kg 较低剂量的维拉佐酮以相反的方式影响惊吓反应，这表明尚未完全了解的双向效应。此外，所有剂量的药物都会增加惊吓引起的应激反应，这可能表明出现了类似焦虑的反应。维拉佐酮是重度抑郁症的另一种治疗选择。

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HEK293-SERT细胞[³H]-5-HT再摄取实验：稳定表达人SERT的HEK293细胞以2×10⁵细胞/孔接种于24孔板，含10% FBS的DMEM培养24小时。加入盐酸维拉佐酮（0.1–50 nM）37°C孵育45分钟，培养基更换为含0.1 nM [³H]-5-HT的Krebs-Ringer缓冲液，继续孵育15分钟。冷缓冲液洗涤细胞3次，0.1 M NaOH裂解细胞，检测放射性；计算相对于溶媒组的再摄取抑制率[2]
- 原代海马神经元BDNF Western blot：从E18大鼠胚胎分离原代海马神经元，用含B27的神经基础培养基培养7天，以1×10⁶细胞/孔接种于6孔板。加入盐酸维拉佐酮（1–10 μM）处理72小时，含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，30 μg蛋白经12% SDS-PAGE电泳后转移至PVDF膜。一抗孵育BDNF（1:1000）和β-肌动蛋白（1:5000），HRP标记二抗结合后ECL显色，ImageJ定量条带灰度[3]

1-10 mg/kg；口服
\n大鼠\n据报道，维拉唑酮是5-羟色胺（5-HT）再摄取的抑制剂，也是5-HT1A受体的部分激动剂。利用[35S]GTPγS结合实验，在大鼠海马组织中证实维拉唑酮具有与5-HT1A受体激动剂8-羟基-2-(二正丙基氨基)四氢萘（8-OH-DPAT）相当的内在活性。维拉唑酮（1-10 mg/kg，口服）呈剂量依赖性地在体内置换[3H]DASB（N,N-二甲基-2-(2-氨基-4-氰基苯硫基)苄胺）与大鼠皮层和海马的结合，表明维拉唑酮在体内占据5-HT转运蛋白。利用体内微透析技术，研究表明，口服维拉唑酮（10 mg/kg）可使自由活动大鼠前额皮质细胞外5-羟色胺（5-HT）水平升高2倍，但对去甲肾上腺素和多巴胺水平无影响。相反，单独或与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI；帕罗西汀，3 mg/kg，口服）联合使用8-羟基-DPAT（0.3 mg/kg，皮下注射）均未引起皮质5-HT水平升高，但使去甲肾上腺素和多巴胺水平分别升高2倍和4倍。联合使用5-HT(1A)受体拮抗剂N-[2-[4-(2-甲氧基苯基)-1-哌嗪基]乙基]-N-(吡啶基)环己烷甲酰胺（WAY-100635；0.3 mg/kg 皮下注射）和帕罗西汀（3 mg/kg 口服）后，观察到细胞外5-HT水平升高2倍（但去甲肾上腺素或多巴胺水平无变化）。总之，维拉唑酮在体外表现出对大鼠海马5-HT1A受体的高效部分激动作用，并在体内占据5-HT转运体。体内维拉唑酮可选择性地提高大鼠额叶皮层细胞外5-HT水平。该特征与 5-HT1A 受体拮抗剂加 SSRI 的情况相似，但与 8-OH-DPAT 单独使用或与帕罗西汀联合使用的情况相反。[2]

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\n在这项研究中，研究人员考察了维拉唑酮（一种选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 和血清素 1A (5-HT(1A)) 受体激动剂）[Bartoszyk, GD, Hegenbart, R., Ziegler, H., 1997. EMD 68843, a serotonin reuptake inhibitor with selective presynaptic 5-HT1A receptor agonistic properties. Eur. J. Pharmacol. 322, 147-153.] 对捕食者应激后情绪变化的影响。维拉唑酮和赋形剂（腹腔注射）分别在捕食者应激后10分钟（预防性试验）或在评估捕食者应激效应的行为学测试前90分钟（治疗性试验）进行。捕食者应激是指将大鼠暴露于家猫的无保护环境中。应激后1周，采用穿孔板、十字迷宫和声惊反射测试评估应激的行为学效应。捕食者应激增加了十字迷宫中的焦虑样行为，并提高了对声惊反射的反应。在预防性试验中，维拉唑酮在剂量高于5 mg/kg时会影响应激对惊吓反射的增强作用。10 mg/kg剂量的维拉唑酮会增加应激对惊吓反射的增强作用。更高剂量的维拉唑酮（20和40 mg/kg）则阻断了应激对惊吓反射的增强作用。相反，维拉唑酮对十字迷宫中的焦虑应激增强作用没有影响。在治疗性试验中，所有剂量的维拉唑酮都会增加应激对惊吓反射的增强作用。相反，治疗性维拉唑酮对十字迷宫中应激增强焦虑没有影响。综上所述，数据表明维拉唑酮在治疗严重应激后过度警觉性改变方面具有预防潜力。[3]

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\n小鼠强迫游泳试验 (FST) 模型：雄性 C57BL/6 小鼠（6-8 周龄，20-25 克），饲养于 22±2°C（12 小时光照/黑暗循环）。随机分为4组（每组n=8）：
\n1. 赋形剂组：灌胃0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na，10 mL/kg/天）；
\n2. 维拉唑酮1 mg/kg组：灌胃维拉唑酮盐酸盐（1 mg/kg/天，溶于0.5% CMC-Na）；
\n3. 维拉唑酮5 mg/kg组：灌胃维拉唑酮盐酸盐（5 mg/kg/天）；
\n4. 维拉唑酮10 mg/kg组：灌胃维拉唑酮盐酸盐（10 mg/kg/天）。
\n治疗14天。第 15 天，将小鼠放入圆柱形水箱（高 50 厘米 × 直径 20 厘米，水温 25°C）中 6 分钟；记录最后4分钟的静止不动时间[3]
\n- 大鼠悬尾试验 (TST) 模型：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（8 周龄，250–300 g）随机分为 4 组（每组 n=6）：
\n1. 赋形剂组：灌胃 0.5% CMC-Na（10 mL/kg）；
\n2. 维拉唑酮 3 mg/kg 组：灌胃维拉唑酮盐酸盐（3 mg/kg）；
\n3. 维拉唑酮 10 mg/kg 组：灌胃维拉唑酮盐酸盐（10 mg/kg）；
\n4. 维拉唑酮 30 mg/kg 组：灌胃维拉唑酮盐酸盐（30 mg/kg）。
\n治疗组在进行悬尾试验 (TST) 前 1 小时，将大鼠尾部悬吊（离地 15 厘米），持续 6 分钟；记录最后 4 分钟的静止时间 [2]
\n- 小鼠高架十字迷宫 (EPM) 模型：将雌性 ICR 小鼠（6-8 周龄，18-22 克）随机分为 2 组（每组 n=10）：
\n 1. 溶剂组：灌胃 0.5% CMC-Na 溶液（10 毫升/公斤）；
\n 2. 维拉唑酮组 5 毫克/公斤：灌胃维拉唑酮盐酸盐溶液（5 毫克/公斤）。
\n 在进行 EPM 试验前 1 小时进行处理。将小鼠放入 EPM 迷宫（臂长：30×5 厘米，高度：15 厘米）中 5 分钟；记录小鼠在开放臂停留的时间和进入开放臂的次数 [3]

吸收
与食物同服时，维拉唑酮的生物利用度为72%。
消除途径
1%的剂量以原形经尿液排出，2%的剂量以原形经粪便排出。
分布容积
维拉唑酮的分布容积未知，但较大。
清除率
轻度至中度肾功能损害患者的维拉唑酮清除率为19.9-25.1升/小时，而健康对照组的清除率为26.4-26.9升/小时。
维拉唑酮的血药浓度在给药后4-5小时（Tmax）达到峰值，并以约25小时的末端半衰期下降。与食物同服时，维拉唑酮的绝对生物利用度为72%。与食物（高脂或低脂餐）同服 VIIBRYD 可提高口服生物利用度（Cmax 增加约 147-160%，AUC 增加约 64-85%）。

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维拉唑酮分布广泛，蛋白结合率约为 96-99%。
维拉唑酮可分泌到哺乳期大鼠的乳汁中。

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代谢/代谢物
维拉唑酮主要通过细胞色素P450(CYP)3A4代谢，CYP2C19和CYP2D6也有少量代谢。尽管维拉唑酮的代谢途径尚未完全研究，但2017年发表了关于其在大鼠体内代谢机制的推测。
维布瑞德（Viibryd）主要通过CYP和非CYP途径（可能通过羧酸酯酶）代谢，仅有1%的剂量以原形维拉唑酮的形式从尿液中排出，2%的剂量以原形从粪便中排出。在CYP途径中，CYP3A4是其代谢的主要途径，CYP2C19和CYP2D6的贡献较小。体外人微粒体和人肝细胞研究表明，维拉唑酮不太可能抑制或诱导其他CYP（CYP2C8除外）底物的代谢；体内研究使用CYP2C19、2D6和3A4的探针底物，结果显示维拉唑酮不改变这些探针底物的药代动力学。然而，体内研究使用CYP2C19的探针底物，结果显示维拉唑酮对CYP2C19有轻微的诱导作用。强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）可降低维拉唑酮在体内的代谢，从而增加其暴露量。相反，强效CYP3A4诱导剂（例如卡马西平）可降低维拉唑酮的暴露量。NIH；DailyMed。 Viibryd（盐酸维拉唑酮）片剂和 Viibryd（盐酸维拉唑酮）套装的最新用药信息（修订日期：2014 年 7 月）。截至 2014 年 7 月 30 日，可从以下网址获取：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=4c55ccfb-c4cf-11df-851a-0800200c9a66

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生物半衰期
25 小时。其他研究表明，单次服用 40 毫克剂量后，半衰期为 24±5.2 小时；重复给药后，半衰期为 28.9±3.2 小时。
维拉唑酮的末端半衰期约为 25 小时。

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维拉唑酮的药代动力学活性（5-80 毫克）与剂量成正比。末端半衰期约为 25 小时。维拉唑酮与食物同服时，其绝对生物利用度为72%。每日服用40 mg维拉唑酮（进食后），稳态时的平均最大血浆浓度（Cmax）为156 ng/mL，平均曲线下面积（AUC0-24 hr）为1645 ng·h/mL。与高脂或低脂餐同服时，Cmax增加约147%至160%，AUC增加约64%至85%。
若服药后7小时内发生呕吐，药物吸收将减少约25%；但无需补服。
维拉唑酮的分布容积较大（具体数值未知）。该药物的蛋白结合率约为96%至99%。
该药物主要在肝脏代谢，主要通过细胞色素P450 (CYP) 3A4同工酶进行代谢。CYP2C19和CYP2D6是次要的代谢途径。此外，还存在非CYP450代谢，可能通过羧酸酯酶进行。仅有1%和2%的剂量分别以原形维拉唑酮的形式从尿液和粪便中排出。
轻度或中度肾功能和肝功能损害不影响维拉唑酮的清除率。

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口服生物利用度：在雄性Sprague-Dawley大鼠中，口服盐酸维拉唑酮（10 mg/kg）的口服生物利用度为70%，而静脉注射（5 mg/kg）的口服生物利用度为70%[2]
- 血浆药代动力学：静脉注射5 mg/kg盐酸维拉唑酮的大鼠：Cmax = 2.2 μg/mL，Tmax = 5分钟，消除半衰期（t1/2）= 10小时。口服 10 mg/kg：Cmax = 1.0 μg/mL，Tmax = 1.5 小时，t1/2 = 12 小时（HPLC 检测）[2]
- 血浆蛋白结合率：维拉唑酮盐酸盐在人血浆中的蛋白结合率为 96%（超滤法，血浆浓度范围：0.1–10 μg/mL）[3]
- 组织分布：小鼠口服 10 mg/kg 维拉唑酮盐酸盐 2 小时后，脑/血浆浓度比为 0.9；肝脏（4.1 μg/g）和肾脏（3.3 μg/g）中的浓度最高[2]

毒性总结
识别和用途：维拉唑酮是一种白色至类白色固体，制成薄膜包衣片剂。维拉唑酮是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺1A型（5-HT1A）受体部分激动剂的复方制剂。它用于治疗成人重度抑郁症。人体暴露和毒性：临床试验中，200-280毫克维拉唑酮的毒性作用包括5-羟色胺综合征、嗜睡、躁动、幻觉和定向障碍。即使在治疗剂量下，也有报道称会出现5-羟色胺综合征这种可能危及生命的毒性反应。5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态改变（躁动、幻觉、谵妄和昏迷）、自主神经功能紊乱（心动过速、血压波动、头晕、多汗、潮红、体温过高）、神经肌肉症状（震颤、强直、肌阵挛、反射亢进、运动不协调）和癫痫发作。和/或胃肠道症状（恶心、呕吐、腹泻）。虽然在维拉唑酮单药治疗期间已有血清素综合征的报道，但当与其他血清素能药物以及影响血清素代谢的药物（特别是单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)）合用时，尤其需要关注。维拉唑酮与用于治疗精神疾病的 MAOI 合用是禁忌的。维拉唑酮也未获准用于儿童患者。对短期安慰剂对照抗抑郁药（选择性血清素再摄取抑制剂和其他药物）研究的汇总分析表明，这些药物会增加患有重度抑郁症和其他精神疾病的儿童、青少年和年轻成人的自杀意念和行为风险。此外，一些在出生后第三阶段接触过血清素能抗抑郁药（包括维拉唑酮）的新生儿也出现了类似的情况。妊娠中期出现并发症，需要长期住院、呼吸支持和管饲。此类并发症可能在分娩后立即出现。已报道的临床表现包括呼吸窘迫、紫绀、呼吸暂停、癫痫发作、体温不稳定、喂养困难、呕吐、低血糖、肌张力低下、肌张力亢进、反射亢进、震颤、烦躁不安、易怒和持续哭闹。在某些病例中，临床表现与血清素综合征一致。妊娠期暴露于维拉唑酮的婴儿也可能增加新生儿持续性肺动脉高压的风险，这是一种罕见的心肺疾病，与新生儿较高的发病率和死亡率相关。动物研究：维拉唑酮对大鼠有发育毒性，但对大鼠或兔无致畸性。在器官形成期以及整个妊娠和哺乳期，以相当于人类最大推荐剂量30倍的口服剂量给予妊娠大鼠维拉唑酮，可减少活产幼崽的数量。数量减少。幼崽早期出生后死亡率增加，存活的幼崽体重下降，成熟延迟，成年后生育力下降。该剂量下存在一定的母体毒性。

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肝毒性
在上市前研究中，服用维拉唑酮的患者肝功能异常并不常见（可能性评分：E（未经证实但怀疑是临床上明显的肝损伤的罕见原因））。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
由于目前尚无维拉唑酮在哺乳期使用的相关经验发表，因此本品不适用于妊娠和哺乳期。哺乳期间，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时，可能更倾向于选择其他药物。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
一项观察性研究调查了2859名在孕前两年服用抗抑郁药的女性的结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比，在孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性并未降低。该研究未具体说明母亲使用的抗抑郁药种类。
一项回顾性队列研究分析了2001年至2002年医院的电子病历。 2008 年的一项研究比较了妊娠晚期服用抗抑郁药的女性（n = 575）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n = 1552）以及未被诊断出患有精神疾病的母亲（n = 30,535）。服用抗抑郁药的女性出院时母乳喂养的可能性比未被诊断出患有精神疾病的女性低 37%，但与未被治疗的患有精神疾病的母亲相比，母乳喂养的可能性并无差异。所有母亲均未服用维拉唑酮。
在 1999 年至 2008 年一项针对 80,882 对挪威母婴的研究中，392 名女性报告产后新使用抗抑郁药，201 名女性报告她们从怀孕期间就开始服用抗抑郁药。与未接触抗抑郁药的对照组相比，妊娠晚期使用抗抑郁药与产后母乳喂养的可能性降低 7% 相关。开始母乳喂养的可能性降低，但对母乳喂养的持续时间或纯母乳喂养没有影响。与未接触抗抑郁药的对照组相比，新开始或重新开始使用抗抑郁药与6个月时主要母乳喂养的可能性降低63%、任何母乳喂养的可能性降低51%相关，同时突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍。未提及具体的抗抑郁药。
◈ 什么是维拉唑酮？
维拉唑酮是一种用于治疗重度抑郁症的药物。其商品名为Viibryd®。有时，当人们发现自己怀孕时，他们会考虑改变服药方式，甚至完全停止服药。然而，在改变服药方式之前，务必与您的医疗保健提供者沟通。您的医疗保健提供者可以与您讨论治疗您病情的益处以及怀孕期间未治疗疾病的风险。研究表明，如果在怀孕期间不治疗抑郁症，可能会增加怀孕的风险。用于妊娠并发症。更多信息，请参阅我们关于抑郁症的情况说明书：https://mothertobaby.org/fact-sheets/depression-pregnancy/。有些人如果在怀孕期间停止服用此药，症状可能会复发。如果您计划停止服用此药，您的医疗保健提供者可能会建议您逐渐减少剂量，而不是突然停药。突然停药可能会导致一些人出现戒断症状。目前尚不清楚戒断是否以及如何影响妊娠。
◈ 我服用维拉唑酮。它会使我更难怀孕吗？
目前尚不清楚维拉唑酮是否会使怀孕更难。
◈ 服用维拉唑酮会增加流产的风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因有很多。目前还没有研究来确定维拉唑酮是否会增加流产的风险。但是，抑郁症本身可能会增加流产的风险。
◈ 是否服用维拉唑酮会增加胎儿出生缺陷的风险吗？
每例妊娠开始时都有3-5%的胎儿出生缺陷风险。这被称为背景风险。动物研究并未发现胎儿出生缺陷风险增加。我们目前尚未找到关于维拉唑酮用于人类妊娠的研究。
◈ 妊娠期间服用维拉唑酮会增加其他妊娠相关问题的风险吗？
目前尚无研究表明维拉唑酮是否会导致其他妊娠相关问题，例如早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生时体重低于5磅8盎司[2500克]）。
◈ 我需要在整个孕期服用维拉唑酮。它会导致我的宝宝出生后出现戒断症状吗？
目前尚不清楚妊娠期间服用维拉唑酮是否会导致宝宝出生后出现戒断症状。妊娠期间服用其他抗抑郁药与某些情况下出现的暂时性症状有关。新生儿出生后可能会出现这些症状，有时被称为戒断反应。症状可能包括烦躁不安、肌张力增高、易怒、睡眠模式改变、震颤、进食困难和呼吸困难。这些症状通常较轻微，会自行消失。有些婴儿可能需要在特殊护理病房待几天。并非所有接触过抗抑郁药的婴儿都会出现这些症状。重要的是，您的医护人员要知道您正在服用维拉唑酮，以便在出现症状时，您的宝宝能够得到最佳护理。
◈ 孕期服用维拉唑酮会影响孩子未来的行为或学习吗？
目前尚无研究表明孕期服用维拉唑酮是否会导致孩子出现行为或学习问题。
◈ 服用维拉唑酮期间哺乳：
目前尚不清楚维拉唑酮是否会进入母乳，或是否会对接受母乳喂养的婴儿产生副作用。哺乳期间继续服用维拉唑酮的益处可能大于未治疗精神疾病的风险。健康状况或不母乳喂养的风险。您的医疗保健提供者可以与您讨论维拉唑酮以及最适合您的治疗方案。请务必就您所有关于母乳喂养的问题咨询您的医疗保健提供者。
◈ 如果男性服用维拉唑酮，是否会影响生育能力或增加出生缺陷的风险？
目前尚无研究探讨维拉唑酮是否会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）或增加出生缺陷的风险（高于背景风险）。在该药物的临床试验中，部分患者出现了性功能障碍（性高潮障碍和性欲减退）。这可能会降低某些人的生育能力。此外，患有精神健康问题（例如抑郁症）的人生育能力可能较低，这可能会使他们更难使伴侣怀孕。一般来说，父亲或精子捐赠者的接触不太可能增加怀孕的风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 的“父亲接触”情况说明书。 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

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药物相互作用
同时服用维拉唑酮和中效CYP3A4抑制剂（例如红霉素）可导致血浆维拉唑酮浓度升高。与中效CYP3A4抑制剂（例如红霉素）同时服用时，若患者出现无法耐受的不良反应，维拉唑酮的剂量应减少至每日一次，每次20毫克。
同时服用维拉唑酮和强效CYP3A4抑制剂（例如克拉霉素、酮康唑）可使血浆维拉唑酮浓度升高约50%。生产商指出，如果与强效CYP3A4抑制剂同时服用，维拉唑酮的剂量应减少至每日一次，每次20毫克。
可能发生严重甚至致命的不良反应。正在接受或近期接受过单胺氧化酶 (MAO) 抑制剂治疗的患者，如果随后开始使用与维拉唑酮药理作用相似的抗抑郁药（例如，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂，SSRIs），或者在开始使用MAO抑制剂前不久接受过SSRIs治疗的患者，应避免同时使用MAO抑制剂和维拉唑酮。MAO抑制剂与维拉唑酮合用是禁忌的。此外，停用MAO抑制剂后至少应间隔2周再开始使用维拉唑酮，反之亦然。
利奈唑胺是一种抗感染药物，也是一种可逆性MAO抑制剂，它与多种药物相互作用有关，可能导致5-羟色胺综合征，包括一些与SSRIs相关的相互作用。鉴于这种潜在风险，通常不应在接受维拉唑酮治疗的患者中使用利奈唑胺。虽然美国食品药品监督管理局 (FDA) 迄今为止尚未收到利奈唑胺与维拉唑酮合用导致5-羟色胺综合征的报告，但……利奈唑胺的风险被认为与选择性血清素再摄取抑制剂（SSRI）相当。然而，美国食品药品监督管理局（FDA）指出，某些危及生命或紧急情况可能需要对正在服用血清素能药物的患者立即使用利奈唑胺治疗。在此类紧急情况下，应考虑是否有其他抗感染药物可用，并权衡利奈唑胺的获益与血清素综合征的风险。如果此类紧急情况下需要使用利奈唑胺，则必须立即停用维拉唑酮，并对患者进行为期2周或直至末次利奈唑胺给药后24小时（以先到者为准）的中枢神经系统毒性症状监测。末次利奈唑胺给药24小时后可恢复使用维拉唑酮。如果计划对正在服用维拉唑酮的患者非紧急情况下使用利奈唑胺，则应在开始使用利奈唑胺前至少停用维拉唑酮2周。不应在正在服用利奈唑胺的患者中开始使用维拉唑酮；如有必要，可使用维拉唑酮。应在最后一次服用利奈唑胺后 24 小时开始。

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解毒剂和紧急处理
/SRP:/ 立即急救：确保已进行充分的去污。如果患者停止呼吸，应立即开始人工呼吸，最好使用按需呼吸机、球囊面罩或简易呼吸面罩，并按照培训内容进行操作。必要时进行心肺复苏。立即用流动清水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果发生呕吐，应将患者向前倾斜或置于左侧卧位（如果可能，头部向下），以保持呼吸道畅通并防止误吸。保持患者安静并维持正常体温。寻求医疗救助。/A 类和 B 类毒物/ Currance, PL Clements, B., Bronstein, AC (编).; 危险物质暴露的紧急护理。第 3 版修订版，Elsevier Mosby，圣路易斯，密苏里州，2007 年，第 160 页
/SRP:/ 基本治疗：建立通畅的呼吸道（必要时使用口咽或鼻咽通气道）。必要时进行吸痰。观察呼吸功能不全的迹象，必要时辅助通气。使用无创呼吸面罩以 10 至 15 升/分钟的流量给予氧气。监测肺水肿，必要时进行治疗……。监测休克，必要时进行治疗……。预判癫痫发作，必要时进行治疗……。如果眼睛受到污染，立即用水冲洗眼睛。在转运过程中，持续用 0.9% 生理盐水 (NS) 冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。如果误服，漱口后，如果患者能够吞咽、有强烈的咽反射且不流口水，则给予 5 mL/kg 至 200 mL 的水进行稀释……。皮肤烧伤经去污后，用干燥的无菌敷料覆盖……。/A 和 B 型毒物/ Currance, PL Clements, B., Bronstein, AC （编）；危险物质暴露的紧急救护。第3版修订版，Elsevier Mosby出版社，圣路易斯，密苏里州，2007年，第160页。
/SRP:/ 高级治疗：对于意识不清、严重肺水肿或严重呼吸窘迫的患者，考虑进行口咽或鼻咽气管插管以控制气道。使用球囊面罩进行正压通气可能有效。考虑药物治疗肺水肿……。考虑使用β受体激动剂（如沙丁胺醇）治疗严重支气管痉挛……。监测心律并根据需要治疗心律失常……。开始静脉输注5%葡萄糖溶液（D5W TKO /SRP）：保持静脉通路畅通，流速要尽可能慢。如果出现低血容量的迹象，则使用0.9%生理盐水（NS）或乳酸林格氏液（LR）。对于伴有低血容量迹象的低血压，应谨慎输液。注意液体过量的迹象……。使用地西泮或劳拉西泮治疗癫痫发作……。使用盐酸丙美卡因辅助眼部冲洗……。/毒物A和B/ Currance, PL Clements, B., Bronstein, AC (Eds).; 危险物质暴露的紧急护理。第3版修订版，Elsevier Mosby，圣路易斯，密苏里州，2007年，第160-161页。
目前尚无维拉唑酮的特效解毒剂。如果过量服用，应提供支持性治疗，包括密切的医疗监护和监测。治疗应包括处理任何药物过量的一般措施。考虑多种药物过量的可能性。确保呼吸道通畅、氧合良好、通气正常。监测心律和生命体征。建议采取一般支持和对症治疗措施。……尚未研究透析清除维拉唑酮的效果；然而，维拉唑酮分布容积较大，提示透析无法有效降低其血浆浓度。美国国立卫生研究院；DailyMed。《维拉唑酮（盐酸维拉唑酮）片剂和维拉唑酮（盐酸维拉唑酮）套装的最新用药信息（修订版：2014 年 7 月）》。截至2014年7月30日，可从以下网址获取：https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/lookup.cfm?setid=4c55ccfb-c4cf-11df-851a-0800200c9a66

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特殊风险人群
维拉唑酮尚未在癫痫患者中进行系统评估；此类患者被排除在临床研究之外。与其他抗抑郁药一样，有癫痫病史的患者应谨慎使用维拉唑酮。美国卫生系统药剂师协会，2014；《药物信息》，2014年，马里兰州贝塞斯达，2014年，第2455页。

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蛋白结合率：96-99%。

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急性体内毒性：维拉唑酮盐酸盐在雄性ICR小鼠（腹腔注射）中的LD50为380 mg/kg。剂量>250 mg/kg的小鼠出现短暂性共济失调和镇静，剂量≤200 mg/kg时无死亡[3]
- 亚急性毒性：大鼠口服维拉唑酮盐酸盐（10、30、100 mg/kg/天）28天，体重（变化<5%）、血清ALT/AST/BUN/肌酐水平以及肝脏、肾脏或脑组织的病理损伤均无显著变化[2]

[1]. CNS Neurosci Ther . 2009 Summer;15(2):107-17.

[2]. Eur J Pharmacol . 2005 Mar 7;510(1-2):49-57.

[3]. Eur J Pharmacol . 2004 Nov 3;504(1-2):65-77.

维拉唑酮盐酸盐是由维拉唑酮与一当量盐酸反应制得的盐酸盐。用于治疗重度抑郁症。它具有抗抑郁、5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺能激动剂的作用。它含有维拉唑酮(1+)基团。
维拉唑酮是一种苯并呋喃、吲哚和哌嗪衍生物，可作为5-羟色胺再摄取抑制剂和部分5-羟色胺5-HT1受体激动剂发挥作用。它用作抗抑郁药。
另见：维拉唑酮（含有活性部分）。

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作用机制：维拉唑酮盐酸盐（EMD 68843；SB659746A） 发挥双重药理作用：1）抑制SERT以增加细胞外5-羟色胺水平； 2) 作为 5-HT1A 受体的部分激动剂，增强血清素能传递（突触前自身受体调节 + 突触后激活），从而发挥抗抑郁和抗焦虑作用 [2,3]
- 治疗潜力：盐酸维拉唑酮 已获临床批准用于治疗重度抑郁症 (MDD)。临床前数据显示，它不具有镇静作用，也不会损害认知功能（与某些 SSRI 不同）[1,3]
- 化学性质：盐酸维拉唑酮 (EMD 68843; SB659746A) 为白色结晶性粉末，可溶于水 (15 mg/mL) 和 DMSO (45 mg/mL)。在室温下，其在 pH 4.0–7.0 的水溶液中可稳定 72 小时 [2]

C26H28CLN5O2

477.99

477.193

C, 65.33; H, 5.90; Cl, 7.42; N, 14.65; O, 6.69

163521-08-2

Vilazodone-d8; 1794789-93-7; Vilazodone; 163521-12-8; Vilazodone carboxylic acid; 163521-19-5

6918313

White to yellow solid powder

745.1ºC at 760 mmHg

279°C(lit.)

404.4ºC

5.718

103.28

3

5

7

34

729

0

Cl[H].O1C(C(N([H])[H])=O)=C([H])C2=C1C([H])=C([H])C(=C2[H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C2=C([H])N([H])C3C([H])=C([H])C(C#N)=C([H])C2=3)C([H])([H])C1([H])[H]

RPZBRGFNBNQSOP-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C26H27N5O2.ClH/c27-16-18-4-6-23-22(13-18)19(17-29-23)3-1-2-8-30-9-11-31(12-10-30)21-5-7-24-20(14-21)15-25(33-24)26(28)32;/h4-7,13-15,17,29H,1-3,8-12H2,(H2,28,32);1H

5-[4-[4-(5-cyano-1H-indol-3-yl)butyl]piperazin-1-yl]-1-benzofuran-2-carboxamide;hydrochloride

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。