| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
vilazodone metabolite
Vilazodone (parent drug) is a selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) and a partial agonist of the 5-HT1A receptor. The carboxylic acid metabolite has significantly reduced (or negligible) binding affinity for the serotonin transporter (SERT) and 5-HT1A receptors compared to the parent drug, and is considered pharmacologically inactive at therapeutic concentrations. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
本研究采用百分比计数法对维拉唑酮 (VLZ) 及其代谢物进行半定量分析。图 2 (ac) 总结了尿液、粪便和血浆中维拉唑酮 (VLZ) 及其各代谢物 (M1-M12) 的相对百分比丰度。由于代谢研究未采用任何参考标准，因此代谢物测定结果可能存在不确定性，故采用离子计数法进行代谢物的半定量分析。[32, 33] 本研究发现，所有体内样本中均检测到了 VLZ，且粪便中的含量相对较高 (13.93%)。本文受版权保护，保留所有权利。在尿液中，VLZ 被广泛代谢，生成了九种代谢物。尿液中检测到的主要代谢物为代谢物 M4 (10.86%) 和 M11 (27.02%)，其他代谢物含量较低。粪便（包括 VLZ）中代谢物 M6 (47.7%) 和 M2 (11.69%) 的含量较高，其他代谢物含量较低。血浆中检测到三种代谢物，其中代谢物 M8 (3.54%) 含量较高，其他代谢物（M4 和 M11）含量较低。人肝微粒体 (HLM) 和肾微粒体 (RLM) 中均检测到少量代谢物 M4 和 M8。[1]
维拉唑酮抑制5-羟色胺转运蛋白（SERT），IC50值约为0.2-0.5 nM，并且是5-HT1A受体的部分激动剂，EC50值约为2 nM。羧酸代谢物在这些检测中几乎没有或完全没有可测量的活性，这意味着它对维拉唑酮的抗抑郁疗效没有贡献。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
维拉唑酮是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），用于治疗重度抑郁症（MDD）。广泛的文献检索发现，关于维拉唑酮体内和体外代谢的报道很少。因此，我们利用超高效液相色谱/四极杆飞行时间串联质谱（UPLC/Q-TOF/MS/MS）对维拉唑酮进行了全面的体内和体外代谢鉴定及结构表征，并对其代谢产物进行了计算机模拟毒性研究。[1]
方法：为了鉴定维拉唑酮的体内代谢产物，我们向Sprague-Dawley大鼠口服维拉唑酮，并在0至48小时的不同时间间隔采集了血液、尿液和粪便样本。体外代谢研究采用人肝微粒体（HLM）和大鼠肝微粒体（RLM）进行。样品采用优化的样品前处理方法制备，包括蛋白质沉淀和固相萃取。代谢物通过液相色谱-电喷雾串联质谱（LC/ESI-MS/MS）进行鉴定和表征。[1] 结果：在体内和体外基质中共鉴定出12种代谢物（M1-M12），并通过LC/ESI-MS/MS进行表征。大多数代谢物存在于尿液中，少数代谢物存在于粪便和血浆中。体外研究中观察到两种代谢物。基于百分比计数的半定量研究表明，代谢物M11、M6和M8分别在尿液、粪便和血浆中含量较高。[1] 结论：所有12种代谢物的结构均通过LC/ESI-MS/MS解析。该研究表明，维拉唑酮的代谢途径包括羟基化、二羟基化、葡萄糖醛酸化、氧化脱氨、脱烷基化、脱氢和二氧化。所有代谢产物均使用计算机模拟工具进行了毒性筛选。[1] 在抑郁症大鼠模型（例如强迫游泳试验）中，口服维拉唑酮（2-20 mg/kg）可显著减少不动时间。然而，其羧酸代谢物并不参与这些抗抑郁样作用。口服后，维拉唑酮被迅速吸收并代谢为羧酸代谢物（M10）。在一项大鼠药代动力学研究中，该代谢物的血药浓度峰值（Cmax）约为26 ng/mL。 |
| 酶活实验 |
体外代谢物生成[1]
体外代谢物生成研究按照已报道的方法进行。为进行体外代谢研究，将25 µl人肝微粒体（HLM）和大鼠肝微粒体（RLM）悬浮液（20 mg ml⁻¹）分别加入到两个含有420 µl 100 mM磷酸盐缓冲液（pH 7.4）的Eppendorf管中。微粒体在37 °C下预处理5分钟。向每个管中加入5 µl 1 mM药物储备液。加入50 µl 10 mM NADPH（辅因子）启动代谢反应。对照组用磷酸盐缓冲液代替辅因子。首先取出100 µl样品作为零时间点样品，并立即用等体积的冰乙腈终止反应，随后涡旋混匀。将第二份等分试样（400 µl）置于恒温摇床中，在37 °C下以50 rpm的转速连续摇动孵育2小时，随后以相同方式进行处理。所有样品均以10000 rpm离心10分钟，取上清液进行固相萃取（SPE），以富集代谢物并去除干扰物。 不适用（该代谢物无特定药理活性，因此不进行专门的酶/受体结合试验；它用作分析标准品）。如果进行结合试验，试验方案将与母体药物的方案相同：将表达人SERT的HEK-293细胞膜制备物与[3H]西酞普兰和不同浓度的代谢物一起孵育。然而，维拉唑酮羧酸主要用于定量，而非活性评估。 |
| 细胞实验 |
不适用（该代谢物无直接生物活性，因此未进行细胞活性测定）。对于标准的抗抑郁药细胞活性测定，需将大鼠脑突触体或表达SERT的转染HEK-293细胞与维拉唑酮预孵育，但此方法不适用于羧酸代谢物。该代谢物用于细胞毒性测定：将HepG2细胞或原代肝细胞用该代谢物（0.1-100 μM）处理24小时，以评估其安全性（MTT法测定细胞活力）。
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| 动物实验 |
为了进行维拉唑酮（VLZ）的体内代谢分析，我们使用了雄性Sprague-Dawley大鼠（200-220克）。[1]
体内样品制备维拉唑酮（VLZ）以0.5%羧甲基纤维素混悬液的形式，以20 mg/kg的剂量口服给药。给药4小时后，动物可以自由进食。根据已知的药代动力学，通过眼眶后静脉丛取血（0.2 mL），置于0.5 mL Eppendorf管中。将血液样本在4℃下以6000 rpm离心10分钟，分离血浆，并储存于-80℃直至分析。蛋白质沉淀方法为：向尿液和血浆中加入三倍体积的乙腈，涡旋振荡2-3分钟，然后以10000 rpm离心10分钟。上清液经氮气蒸发浓缩，剩余的水相部分使用Strata C18-E固相萃取柱进行分离。洗脱液用于分析。粪便和尿液样本取自另一组动物（n=6），分别在给药前以及给药后0-8小时、8-24小时和24-48小时采集。将样本等分试样合并，并储存于-80℃直至分析。对于粪便样本，加入等体积的水和乙腈。将混合物涡旋振荡成浆液，然后以10000 rpm离心10分钟，并以与尿液和血浆样本相同的方式进行处理。[1] 不适用（在疗效研究中，代谢物并非单独给药；它是母体药物代谢的副产物）。在雄性Sprague-Dawley大鼠（n=4-6）中，口服维拉唑酮4 mg/kg。分别于给药后0.5、1、2、4、6、8和24小时采集血样。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析血浆中维拉唑酮及其羧酸代谢物（M10），并使用适当的内标。测定母体药物和代谢物的药代动力学参数（Cmax、Tmax、AUC、t½）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
维拉唑酮吸收良好（口服生物利用度约为70-80%），在人体内的终末半衰期约为24-28小时。其蛋白结合率约为94-96%。羧酸代谢物（M10）由维拉唑酮经酯酶水解生成，也可能通过酰胺酶途径生成。该代谢物主要经尿液排泄，循环浓度远低于原药。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
羧酸代谢物是一种分析标准品，而非治疗药物，因此其人体毒性数据不具有相关性。母体药物维拉唑酮通常耐受性良好。维拉唑酮的常见不良反应包括：腹泻（28%，在选择性5-羟色胺再摄取抑制剂中最高）、恶心（23%）、失眠和头痛。目前尚不清楚羧酸代谢物是否会导致这些副作用。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
本研究采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术，对生物基质（大鼠尿液、粪便、血浆、人肝微粒体和大鼠肝微粒体）中的12种VLZ代谢物进行了鉴定和表征。样品预处理包括蛋白质沉淀和固相萃取。通过比较VLZ及其代谢物的质谱图以及精确的质量测定，系统地表征了这些代谢物（M1-M12）。体外实验表明，VLZ可以生成羟基化和二羟基化代谢物。VLZ的体内生物转化途径包括羟基化、葡萄糖醛酸化、脱氢和氧化脱氨。本研究使用TOPKAT软件对这些代谢物进行了计算机模拟筛选。本研究提供了VLZ在大鼠体内外代谢的全面信息。这些代谢物的结构信息有助于开发具有更好治疗效果的新分子。[1]
盐酸维拉唑酮（Viibryd）于2011年获得FDA批准，用于治疗重度抑郁症（MDD）。其羧酸代谢物是一种研究标准品，用于鉴定和定量生物体液中的维拉唑酮及其代谢物，支持药代动力学（PK）研究、代谢途径阐明以及法医或临床毒理学研究。 |
| 分子式 |
C26H26N4O3
|
|---|---|
| 分子量 |
442.5096
|
| 精确质量 |
442.2
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| CAS号 |
163521-19-5
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| 相关CAS号 |
Vilazodone Hydrochloride;163521-08-2;Vilazodone;163521-12-8
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| PubChem CID |
11201569
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| LogP |
4.631
|
| tPSA |
96.5
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
33
|
| 分子复杂度/Complexity |
730
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
RSXUEYFLDNUILS-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C26H26N4O3/c27-16-18-4-6-23-22(13-18)19(17-28-23)3-1-2-8-29-9-11-30(12-10-29)21-5-7-24-20(14-21)15-25(33-24)26(31)32/h4-7,13-15,17,28H,1-3,8-12H2,(H,31,32)
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| 化学名 |
5-[4-[4-(5-cyano-1H-indol-3-yl)butyl]piperazin-1-yl]-1-benzofuran-2-carboxylic acid
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| 别名 |
5-(4-(4-(5-Cyano-1H-indol-3-yl)butyl)piperazin-1-yl)benzofuran-2-carboxylic acid; Vilazodone Carboxylic acid; Vilazodone metabolite M10; 5-[4-[4-(5-cyano-1H-indol-3-yl)butyl]piperazin-1-yl]-1-benzofuran-2-carboxylic acid; 93K783WZV4; 2-Benzofurancarboxylic acid, 5-[4-[4-(5-cyano-1H-indol-3-yl)butyl]-1-piperazinyl]-; 5-[4-[4-(5-cyano-1H-indol-3-yl)butyl]-1-piperazinyl]-2-Benzofurancarboxylic acid;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~4 mg/mL (~9.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2598 mL | 11.2992 mL | 22.5984 mL | |
| 5 mM | 0.4520 mL | 2.2598 mL | 4.5197 mL | |
| 10 mM | 0.2260 mL | 1.1299 mL | 2.2598 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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