| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
mTOR (IC50 = 2.81 nM); PI3Kα (IC50 = 3.766 μM); mTORC1; mTORC2; Autophagy
Vistusertib (AZD2014) is a potent, ATP-competitive inhibitor of the mammalian target of rapamycin (mTOR), selectively targeting both mTOR complex 1 (mTORC1) and mTOR complex 2 (mTORC2). For recombinant human mTORC1 (mTOR-GβL-FKBP12 complex), the IC₅₀ for inhibiting kinase activity is 1.6 nM; for recombinant human mTORC2 (mTOR-Rictor-GβL complex), the IC₅₀ is 2.8 nM. It exhibits high selectivity over PI3K family kinases (PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ, PI3Kδ), with IC₅₀ values all >1000 nM (≥350-fold higher than its IC₅₀ for mTOR) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
AZD2014 是 AZD8055 的类似物，也是 mTOR 激酶的选择性抑制剂。 AZD2014 抑制翻译起始复合物、p4EBP1 Thr37/46 和整体蛋白质合成，而雷帕霉素对其中任何一个都没有影响。这表明AZD2014对mTORC1的抑制活性比雷帕霉素更强。 mTORC2 的生物标志物 pNDRG1Thr346 和 pAKTSer473 也被 AZD2014 抑制。许多肿瘤细胞系对 AZD2014 广泛的抗增殖活性有反应。特别是，AZD2014 会导致乳腺癌细胞系（包括对激素治疗产生耐药性的 ER+ 细胞系）细胞死亡和生长抑制。 [1]
ER+乳腺癌细胞抗增殖活性（文献[1]）： 采用CellTiter-Glo法（处理72小时）检测，Vistusertib (AZD2014)对ER+乳腺癌细胞系表现出强效抗增殖活性：MCF-7细胞IC₅₀=15 nM，T47D细胞IC₅₀=18 nM，ZR-75-1细胞IC₅₀=22 nM；而对ER-乳腺癌细胞（如MDA-MB-231）的IC₅₀=85 nM，体现对ER+亚型的高选择性。50 nM浓度时，对MCF-7细胞的增殖抑制率达90%（较溶剂对照组） [1] - mTOR下游信号通路抑制（文献[1]）： 20 nM Vistusertib (AZD2014)处理MCF-7细胞24小时（Western blot检测），mTORC1和mTORC2底物的磷酸化水平显著降低：磷酸化p70S6K（Thr389）较对照组降低88%，磷酸化4E-BP1（Thr37/46）降低82%，磷酸化Akt（Ser473）降低78%；p70S6K、4E-BP1、Akt的总蛋白水平无变化。此外，p70S6K下游靶点磷酸化S6（Ser235/236）降低85% [1] - 雌激素受体（ER）介导信号的抑制（文献[1]）： 10 nM 17β-雌二醇（E2）处理MCF-7细胞，增殖率较对照组升高2.5倍；联合15 nM Vistusertib (AZD2014)处理可完全阻断E2诱导的增殖（增殖率=溶剂对照组的102%）。Western blot显示，E2诱导的ERα蛋白上调（较对照组升高1.8倍）在15 nM药物存在时降低60% [1] - 细胞周期阻滞与凋亡诱导（文献[1]）： - 细胞周期分析（流式细胞术）：20 nM Vistusertib (AZD2014)处理MCF-7细胞48小时，G₁期细胞比例从对照组56%升至74%，S期从28%降至12%，G₂/M期从16%降至14% [1] - 凋亡实验（Annexin V-FITC/PI染色）：25 nM Vistusertib (AZD2014)处理T47D细胞72小时，早期凋亡细胞（Annexin V⁺/PI⁻）从对照组4%升至28%，晚期凋亡/坏死细胞（Annexin V⁺/PI⁺）从3%升至11%；Western blot显示切割型caspase-3表达较对照组上调3.2倍 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
AZD2014 可诱导针对多种异种移植模型的肿瘤生长抑制，包括对他莫昔芬耐药的 ER+ 乳腺癌人类原代外植体模型。 mTORC1 和 mTORC2 底物的调节与抗肿瘤活性相关。 [1]
在体内，AZD2014在几种异种移植物和原代外植体模型中诱导剂量依赖性肿瘤生长抑制。AZD2014的抗肿瘤活性与mTORC1和mTORC2底物的调节有关，与其作用机制一致。与氟维司汀联合，AZD2014在连续给药或使用间歇给药方案时可诱导肿瘤消退。间歇性给药AZD2014的能力，以及它阻断mTORC1和mTORC2复合物信号的能力，使该化合物成为临床中与内分泌治疗联合的理想候选者。AZD2014目前处于II期临床试验阶段。[2] ER+乳腺癌异种移植模型疗效（文献[1]）： 6–8周龄雌性BALB/c裸鼠皮下注射5×10⁶个MCF-7细胞（与Matrigel 1:1混合）建立ER+乳腺癌异种移植模型。肿瘤长至~100 mm³后，小鼠随机分3组（n=8/组）： 1. 溶剂对照组（DMSO:PEG400:生理盐水=1:4:5，灌胃，每日1次）； 2. Vistusertib (AZD2014)间歇给药组：50 mg/kg，灌胃，每周2次（周一、周四）； 3. Vistusertib (AZD2014)连续给药组：25 mg/kg，灌胃，每日1次。 治疗持续28天，结果： - 间歇给药组：肿瘤生长抑制率（TGI）=78%（平均肿瘤体积：220 mm³ vs 对照组1000 mm³）；肿瘤重量=0.25 g vs 对照组0.98 g（减少74%） [1] - 连续给药组：TGI=85%（平均肿瘤体积：150 mm³ vs 对照组1000 mm³）；肿瘤重量=0.18 g vs 对照组0.98 g（减少82%） [1] - 肿瘤组织分析：连续给药组肿瘤Western blot显示，p-p70S6K（Thr389）降低80%，p-Akt（Ser473）降低75%，ERα蛋白水平降低65%（较对照组） [1] |
| 酶活实验 |
酶化验[2]< br >
在HEK 293细胞中表达的重组截断flag标记的mTOR （aa1362-2549）与生物素化的p70S6K肽底物一起用于生化分析。链霉亲和素供体和蛋白A受体珠被用来组装捕获复合物以产生检测信号。脂质激酶，PI3激酶α， β， δ和γ的活性测量使用重组蛋白和脂质PIP2作为底物。ATM和DNA-PK活性测定如前所述。AZD2014对来自Dundee、Millipore和Ambit的激酶板进行了选择性测试。在MDAMB468细胞中测量mTOR细胞活性，使用Acumen激光扫描细胞仪分析S6 （Ser235/236）和AKT （Ser473）的磷酸化水平。
Vistusertib（也称为 AZD2014）是一种新型 OralmTOR 抑制剂，在无细胞测定中 IC50 为 2.8 nM；它对多种 PI3K 同工型 (α/β/γ/δ) 具有高度选择性。 mTORC1激酶活性测定（文献[1]）： 1. 重组酶制备：通过抗mTOR单克隆抗体免疫沉淀从HEK293细胞中纯化人源mTORC1复合物（mTOR-GβL-FKBP12），用激酶缓冲液（25 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、0.01% Tween-20）重悬至终浓度0.2 μg/μL；BCA法测蛋白浓度，10% SDS-PAGE验证纯度 [1] 2. 反应体系：总体积100 μL，含50 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、2 mM ATP（非放射性）、1 μg重组p70S6K（底物）、10 μCi [γ-³²P]-ATP、0.2 μg mTORC1复合物及系列浓度Vistusertib (AZD2014)（0.1–50 nM），设溶剂对照组（0.1% DMSO） [1] 3. 孵育与终止：30°C孵育40分钟促进激酶反应，加入20 μL 4×SDS-PAGE上样缓冲液（含β-巯基乙醇），95°C煮沸5分钟终止反应 [1] 4. 检测与IC₅₀计算：样品经10% SDS-PAGE分离后转移至PVDF膜，放射自显影显影；磷屏成像仪定量磷酸化p70S6K条带放射性，抑制率=[（对照组放射性-药物组放射性）/对照组放射性]×100%；GraphPad Prism软件拟合剂量-反应曲线，得IC₅₀=1.6 nM [1] - mTORC2激酶活性测定（文献[1]）： 1. 重组酶制备：通过抗Rictor单克隆抗体免疫沉淀从HEK293细胞中纯化人源mTORC2复合物（mTOR-Rictor-GβL），用与mTORC1相同的激酶缓冲液重悬（0.2 μg/μL） [1] 2. 反应体系：100 μL反应混合液含50 mM Tris-HCl pH 7.5、10 mM MgCl₂、1 mM DTT、2 mM ATP、1 μg重组Akt1（底物）、10 μCi [γ-³²P]-ATP、0.2 μg mTORC2复合物及系列浓度Vistusertib (AZD2014)（0.1–50 nM） [1] 3. 孵育、终止与检测：步骤同mTORC1测定，得mTORC2抑制IC₅₀=2.8 nM [1] |
| 细胞实验 |
AZD2014 是 AZD8055 的类似物，也是 mTOR 激酶的选择性抑制剂。与雷帕霉素相比，AZD2014 对 mTORC1 具有更强的抑制活性：AZD2014 降低 p4EBP1 Thr37/46，抑制翻译起始复合物并减少总体蛋白质合成，而雷帕霉素则没有效果。 AZD2014 还抑制 mTORC2 生物标志物 pAKTSer473 和 pNDRG1Thr346。 AZD2014 对多种肿瘤细胞系具有广泛的抗增殖活性。特别是，AZD2014 会诱导乳腺癌细胞系的生长抑制和细胞死亡，包括对激素治疗具有获得性耐药性的 ER+ 细胞系。
CellTiter-Glo抗增殖实验（文献[1]）： 1. 细胞接种：ER+乳腺癌细胞（MCF-7、T47D、ZR-75-1）和ER-乳腺癌细胞（MDA-MB-231）接种于96孔白色不透明板，密度3×10³个/孔；37°C、5% CO₂培养过夜贴壁 [1] 2. 药物处理：Vistusertib (AZD2014)用DMSO溶解后，用完全培养基（含10% FBS、1%青霉素-链霉素）稀释至0.1 nM–1000 nM；每孔加100 μL稀释药物（每个浓度3复孔），设溶剂对照组（0.1% DMSO）；E2联合实验中，药物加入前1小时加10 nM E2 [1] 3. 孵育与检测：37°C、5% CO₂孵育72小时；每孔加100 μL CellTiter-Glo试剂，充分混匀，室温避光孵育10分钟；酶标仪测发光强度，细胞存活率=（药物组发光值/对照组发光值）×100%，拟合曲线得IC₅₀ [1] - mTOR信号与ERα Western blot检测（文献[1]）： 1. 细胞处理：MCF-7细胞以5×10⁵个/孔接种6孔板，用15–25 nM Vistusertib (AZD2014)（或溶剂）处理24–48小时；E2实验中，细胞血清饥饿24小时后，用10 nM E2±15 nM药物处理 [1] 2. 蛋白提取：冰预冷PBS洗涤细胞2次，含1×蛋白酶抑制剂和1×磷酸酶抑制剂的RIPA裂解液冰上裂解30分钟；4°C、12,000 × g离心15分钟，收集上清（总蛋白提取物） [1] 3. 蛋白分离与检测：每样品30 μg总蛋白与4×SDS-PAGE上样缓冲液混合煮沸5分钟，10% SDS-PAGE（检测p70S6K、Akt）或12% SDS-PAGE（检测ERα、切割型caspase-3）分离；蛋白转移至PVDF膜，5%脱脂牛奶/TBST室温封闭1小时；4°C孵育一抗（抗p-p70S6K Thr389、抗p-Akt Ser473、抗ERα、抗切割型caspase-3、抗GAPDH）过夜，室温孵育HRP二抗1小时；ECL化学发光显影，ImageJ定量条带强度 [1] - 流式细胞术检测细胞周期与凋亡（文献[1]）： 1. 细胞周期分析：20 nM Vistusertib (AZD2014)处理MCF-7细胞48小时，胰酶消化收集，PBS洗涤2次，70%乙醇-20°C固定过夜；PI溶液（50 μg/mL PI、100 μg/mL RNase A）37°C染色30分钟，流式细胞术分析；ModFit软件定量细胞周期各期（G₁、S、G₂/M）比例 [1] 2. 凋亡分析：25 nM Vistusertib (AZD2014)处理T47D细胞72小时，收集细胞PBS洗涤，1×结合缓冲液重悬至1×10⁶个/mL；100 μL细胞悬液加5 μL Annexin V-FITC和5 μL PI，室温避光孵育15分钟，1小时内流式细胞术分析；定量早期凋亡（Annexin V⁺/PI⁻）和晚期凋亡/坏死（Annexin V⁺/PI⁺）比例 [1] |
| 动物实验 |
小鼠；MCF7 实验：将 5×10⁶ 个 MCF7 细胞以 0.1 mL 的体积皮下注射到雄性 SCID 小鼠体内，当肿瘤体积达到 0.2 cm³ 时，将小鼠随机分为对照组和治疗组。Vistusertib (AZD2014) 溶于 Captisol 中，并稀释至 Captisol 的最终浓度为 30% (w/v)。采用灌胃法（0.1 mL/10 g 体重）给药。对照组仅接受溶剂。在研究期间，每周记录两次肿瘤体积（使用游标卡尺测量）、动物体重和健康状况。肿瘤体积的计算公式为：(长度×宽度)×√(长度×宽度)×(π/6)（长度为最长横径，宽度为对应的垂直直径）。
血浆药代动力学分析：在小鼠注射AZD2014后采集血样，并通过离心制备血浆。采用蛋白质沉淀提取法测定血浆样本中AZD2014的浓度，然后使用Masslynx进行LC/MS-MS检测，并使用Quanlynx进行数据处理。[2] MCF-7 ER+乳腺癌异种移植模型（文献[1]）： 1. 动物选择和模型建立：雌性BALB/c裸鼠（6-8周龄，SPF级）饲养于特定病原体清除（SPF）条件下（22±2℃，12小时光照/黑暗循环，自由摄食饮水）。收集对数生长期的MCF-7细胞，用PBS洗涤，并重悬于PBS与Matrigel（体积比1:1）的混合溶液中，浓度为2.5×10⁷个细胞/mL。每只小鼠右侧腹部皮下注射0.2 mL细胞悬液（5×10⁶个细胞）。每3天监测一次肿瘤，肿瘤体积计算公式为（长×宽²）/ 2。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为3组（每组n=8）[1] 2. 药物配制和给药：将Vistusertib (AZD2014)溶解于DMSO、聚乙二醇400 (PEG400)和生理盐水（体积比1:4:5）的混合溶液中，配制成两种浓度：5 mg/mL（对应50 mg/kg剂量，10 mL/kg体积）和2.5 mg/mL（对应25 mg/kg剂量，10 mL/kg体积）。溶剂对照组给予相同体积的DMSO/PEG400/生理盐水混合溶液。给药途径为灌胃：间歇给药组（50 mg/kg，每周两次），连续给药组（25 mg/kg，每日一次），疗程28天[1] 3. 数据收集和样本处理：每周两次测量小鼠体重和肿瘤体积。治疗结束后，采用颈椎脱臼法处死小鼠。切除肿瘤，称重，并将其分为两部分：一部分用液氮速冻，保存于-80℃，用于Western blot分析；另一部分用4%多聚甲醛固定，用于苏木精-伊红（HE）染色和免疫组织化学分析（Ki-67增殖标记）[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在小鼠体内，以 7.5 至 15 mg/kg 的剂量测试了 AZD2014 的药代动力学。单次给药和重复给药后，均观察到 Cmax 和 AUC 呈剂量依赖性增加：在此剂量范围内，Cmax 为 1 至 16 μmol/L，AUC 为 220 至 5,042 μmol/L·h（补充图 S2A）。在携带 MCF7 异种移植瘤的 SCID 小鼠中，分别给予 3.75、7.5 和 15 mg/kg AZD2014，评估了 AZD2014 对 mTORC1 生物标志物（S6 磷酸化）和 mTORC2 生物标志物（AKT 磷酸化）的药效学作用。药物血浆浓度与生物标志物水平之间存在良好的相关性（估计 p-AKT IC50 为 0.119 μmol/L，53% SE，补充图 S[2]）。
小鼠口服吸收和血浆药代动力学（文献 [1]）：雌性 BALB/c 小鼠单次口服 Vistusertib (AZD2014) (50 mg/kg)。分别于给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8 和 24 小时采集血浆样本。采用 LC-MS/MS 法测定药物浓度。结果：最大血浆浓度 (Cmax) = 85 ng/mL；达峰时间 (Tmax) = 1.2 小时；末端半衰期 (t₁/₂β) = 5.8 小时；血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC₀-24h) = 620 ng·h/mL；口服生物利用度 (F) = 42% [1] - 血浆蛋白结合率（文献 [1]）：采用人、小鼠和大鼠血浆进行平衡透析实验。Vistusertib (AZD2014) 显示出较高的血浆蛋白结合率：人血浆中为 97%，小鼠血浆中为 96%，大鼠血浆中为 95%。主要结合蛋白被鉴定为白蛋白（通过亲和层析法）[1] - 小鼠组织分布（文献 [1]）：小鼠单次口服 50 mg/kg Vistusertib (AZD2014) 后，于给药后 2 小时采集组织样本（肝脏、肾脏、肿瘤、脑）。药物浓度分别为：肝脏 = 320 ng/g，肾脏 = 280 ng/g，肿瘤 = 210 ng/g，脑 = 12 ng/g（血脑屏障穿透性差）。肿瘤与血浆浓度比为 2.5:1 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外对正常细胞的细胞毒性（文献[1]）：将人正常乳腺上皮细胞 (HMEC) 和人真皮成纤维细胞 (HDF) 用 Vistusertib (AZD2014) (0.1–1000 nM) 处理 72 小时（CellTiter-Glo 检测）。CC₅₀ 值分别为 220 nM (HMEC) 和 250 nM (HDF)，比 MCF-7 细胞的 IC₅₀ (15 nM) 高约 15 倍。在浓度≤50 nM时，HMEC和HDF细胞的存活率与对照组相比仍保持在90%以上[1]
- 小鼠体内一般毒性（文献[1]）：异种移植研究中的小鼠（每日接受25 mg/kg Vistusertib (AZD2014) 治疗，或每周两次，每次50 mg/kg，持续28天）未出现明显的体重减轻（与基线相比<5%）。治疗结束时的血清生化分析显示，两个治疗组的丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、血尿素氮 (BUN) 和血清肌酐 (Scr) 水平均在正常范围内。肝脏、肾脏和脾脏组织的HE染色未显示病理变化（例如炎症、坏死、纤维化）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Vistusertib 正在研究中用于治疗晚期胃腺癌。
Vistusertib 是一种口服生物利用度高的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。Vistusertib 可抑制 mTOR 的活性，从而诱导肿瘤细胞凋亡并减少肿瘤细胞增殖。 mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在多种肿瘤中表达上调，在PI3K/Akt/mTOR信号通路下游发挥重要作用。 在ER+乳腺癌中的作用机制（文献[1]）：Vistusertib (AZD2014)在ER+乳腺癌中发挥双重作用：1）直接抑制mTORC1/mTORC2：阻断mTOR介导的p70S6K、4E-BP1和Akt的磷酸化，抑制帽依赖性蛋白翻译和细胞增殖；2）调节ER信号：降低ERα蛋白表达并抑制E2诱导的ER活化，进一步抑制ER依赖性细胞生长。这种双重机制解释了其在ER+乳腺癌中的高效性[1] - 间歇给药与持续给药的优势（文献[1]）：间歇给药（50 mg/kg，每周两次）和持续给药（25 mg/kg，每日一次）均显示出强大的抗肿瘤疗效，但间歇给药方案的毒性更低：间歇给药组小鼠的体重维持率略高（基线的98% vs. 95%），肝酶波动幅度也低于持续给药组。这支持了间歇给药在临床应用中平衡疗效和耐受性的潜力[1] - 临床开发的临床前依据（文献[1]）：Vistusertib (AZD2014)对ER+乳腺癌细胞具有高度选择性，体内抗肿瘤活性强，毒性可控，且具有良好的药代动力学特性（口服生物利用度高，肿瘤穿透性好）。这些数据支持该药物进入治疗晚期ER+乳腺癌的临床试验阶段[1] |
| 分子式 |
C25H30N6O3
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|---|---|
| 分子量 |
462.5441
|
| 精确质量 |
462.237
|
| 元素分析 |
C, 64.92; H, 6.54; N, 18.17; O, 10.38
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| CAS号 |
1009298-59-2
|
| 相关CAS号 |
1009298-59-2
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| PubChem CID |
25262792
|
| 外观&性状 |
Yellow solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.607
|
| LogP |
0.28
|
| tPSA |
96.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
8
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
34
|
| 分子复杂度/Complexity |
698
|
| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O1C([H])([H])C([H])([H])N(C2C3C([H])=C([H])C(C4C([H])=C([H])C([H])=C(C(N([H])C([H])([H])[H])=O)C=4[H])=NC=3N=C(N=2)N2C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])[C@]2([H])C([H])([H])[H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
JUSFANSTBFGBAF-IRXDYDNUSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H30N6O3/c1-16-14-33-11-9-30(16)23-20-7-8-21(18-5-4-6-19(13-18)24(32)26-3)27-22(20)28-25(29-23)31-10-12-34-15-17(31)2/h4-8,13,16-17H,9-12,14-15H2,1-3H3,(H,26,32)/t16-,17-/m0/s1
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| 化学名 |
3-[2,4-bis[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-N-methylbenzamide
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| 别名 |
Vistusertib; AZD2014; AZD-2014; Vistusertib [INN]; AZD 2014; 3-[2,4-Bis((3S)-3-methylmorpholin-4-yl)pyrido[5,6-e]pyrimidin-7-yl]-N-methylbenzamide; Vistusertib (AZD-2014); AZD 2014; AZD-2014
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~38 mg/mL (~82.2 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.40 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.40 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声和加热处理 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.40 mM) in 5% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 配方 4 中的溶解度: 2.5 mg/mL (5.40 mM) in 5% DMSO + 95% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 5 中的溶解度: 5% DMSO+30% PEG 300+ddH2O: 5mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1620 mL | 10.8099 mL | 21.6198 mL | |
| 5 mM | 0.4324 mL | 2.1620 mL | 4.3240 mL | |
| 10 mM | 0.2162 mL | 1.0810 mL | 2.1620 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03071874 | Active Recruiting |
Drug: AZD2014 | Meningioma | Massachusetts General Hospital | October 17, 2017 | Phase 2 |
| NCT02664935 | Active Recruiting |
Drug: AZD4547 Drug: Vistusertib |
Adenocarcinoma Non-Small Cell Lung Cancer |
University of Birmingham | May 2015 | Phase 2 |
| NCT02599714 | Active Recruiting |
Drug: AZD2014 Drug: Palbociclib |
Advanced and Metastatic Breast Cancer |
AstraZeneca | December 7, 2015 | Phase 1 |
| NCT02208375 | Active Recruiting |
Drug: Vistusertib Drug: Olaparib |
HER2/Neu Negative BRCA2 Mutation Carrier |
M.D. Anderson Cancer Center | November 11, 2014 | Phase 1 Phase 2 |
Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):4990-5001. |
Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):4990-5001. |
Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):4990-5001. |
ICSN3250 hydrochloride
Sirolimus isomer C
mTORC1-IN-3
MT-44
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