Volasertib (BI 6727) 中文名称: 伏拉塞替

别名: BI6727; BI 6727; BI-6727; Volasertib N-[反式-4-[4-(环丙基甲基)-1-哌嗪基]环己基]-4-[[(7R)-7-乙基-5,6,7,8-四氢-5-甲基-8-异丙基-6-氧代-2-蝶啶基]氨基]-3-甲氧基苯甲酰胺;Volasertib(BI6727) ;伏拉塞替

目录号: V1574 纯度: ≥98%

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Volasertib（以前也称为 BI6727、BI-6727、BI 6727）是一种新型、高效的基于二氢蝶啶酮的 Plk1（polo 样激酶 1）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。

Volasertib (BI 6727) CAS号: 755038-65-4
产品类别: PLK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Other Forms of Volasertib (BI 6727):

Volasertib trihydrochloride (伏拉塞替三盐酸盐; BI 6727 trihydrochloride)

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

Volasertib（以前也称为 BI6727、BI-6727、BI 6727）是一种新型、高效的基于二氢蝶啶酮的 Plk1（polo 样激酶 1）抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。在无细胞测定中，它抑制 Plk1，IC50 为 0.87 nM。 Volasertib 对 Plk2 和 Plk3 的选择性分别高出 6 倍和 65 倍。 BI 6727 选择性抑制 Plk1，在多种肿瘤细胞中诱导选择性 G2/M 停滞，随后发生凋亡，同时在 G1 和 G2 阶段引起可逆性细胞停滞，而在正常细胞中不发生凋亡。 BI 6727 是高效的（对于一组癌细胞系，酶 IC50 = 0.87 nmol/L，EC50 = 11-37 nmol/L），并且是具有独特特性的选择性二氢蝶啶酮。

生物活性&实验参考方法

靶点	PLK1 (IC50 = 0.87 nM); PLK2 (IC50 = 5 nM); PLK3 (IC50 = 56 nM)
体外研究 (In Vitro)	体外活性：与 BI2536 一样，BI6727 是一种来自二氢蝶啶酮类化合物的 ATP 竞争性激酶抑制剂。除了 Plk1 之外，BI6727 还有效抑制两种密切相关的激酶 Plk2 和 Plk3，IC50 分别为 5 nM 和 56 nM。浓度高达 10 μM 的 BI6727 对超过 50 种其他激酶没有表现出抑制活性。 BI6727 抑制源自多种癌组织的多种细胞系的增殖，包括 HCT116、NCI-H460、BRO、GRANTA-519、HL-60、THP-1 和 Raji 细胞，EC50 为 23 nM、21 nM、11 nM，分别为 15 nM、32 nM、36 nM 和 37 nM。 NCI-H460 细胞中的 BI6727 (100 nM) 处理诱导具有单极纺锤体的有丝分裂细胞的积累，并且组蛋白 H3 磷酸丝氨酸 10 呈阳性染色，证实细胞在 M 期早期停滞，随后诱导细胞凋亡。低纳摩尔浓度的 BI6727 对神经母细胞瘤 (NB) 肿瘤起始细胞 (NB TIC) 显示出有效的抑制活性，EC50 为 21 nM，而只有微摩尔浓度的 BI6727 对正常儿科神经干细胞具有细胞毒性。与 BI 2536 类似，BI6727 诱导 Daoy 和 ONS-76 髓母细胞瘤细胞生长停滞。激酶测定：使用杆状病毒表达系统将重组人 Plk1（残基 1-603）表达为 NH2 末端、GST 标记的融合蛋白，并通过亲和力纯化使用谷胱甘肽-琼脂糖的色谱法。 Plk1 的酶活性测定是在连续稀释的 BI6727 存在下进行的，使用 20 ng 重组激酶和 10 μg 牛乳酪蛋白作为底物。激酶反应在最终体积 60 μL 中于 30 °C 进行 45 分钟 [15 mM MgCl2、25 mM MOPS (pH 7.0)、1 mM DTT、1% DMSO、7.5 μM ATP、0.3 μCi γ-32P-ATP ]。添加 125 μL 冰冷的 5% TCA 终止反应。将沉淀物转移至 MultiScreen 混合酯纤维素过滤板后，用 1% TCA 洗涤板并进行放射定量。剂量反应曲线用于计算IC50值。细胞测定：细胞增殖测定通过在不同浓度的 BI6727 存在下孵育细胞（HCT116、NCI-H460、BRO、GRANTA-519、HL-60、THP-1 和 Raji）24、48 和 72 来完成小时和细胞生长通过在荧光分光光度计中测量阿拉玛蓝染料转化来评估。细胞生长被抑制 50% 时的有效浓度 (EC50) 是从剂量反应曲线拟合中推断出来的。为了测定 DNA 含量，将细胞悬浮液固定在 80% 乙醇中，用 0.25% Triton X-100 的 PBS 溶液处理 5 分钟，并与 0.1% RNase 和 10 μg/mL 碘化丙啶的 PBS 溶液在室温下孵育 20 分钟。细胞周期概况通过流式细胞术分析确定。
体内研究 (In Vivo)	BI6727 的给药显着抑制多种人类癌症异种移植物的生长，包括 HCT116、NCI-H460 和紫杉烷抗性 CXB1 结肠癌，并伴有有丝分裂指数的增加以及细胞凋亡的增加。在体内研究中，与 BI2536 相比，BI6727 显示出更好的毒性和药代动力学特征。
酶活实验	人 Plk1 重组体（残基 1-603）在使用杆状病毒表达系统表达为 NH2 末端、GST 标记的融合蛋白后，通过使用谷胱甘肽-琼脂糖的亲和层析进行纯化。使用 10 μg 牛奶酪蛋白作为底物和 20 ng 重组激酶，在连续稀释的 BI6727 存在下进行 Plk1 酶活性测定。 15 mM MgCl₂、25 mM MOPS (pH 7.0)、1 mM DTT、1% DMSO、7.5 μM ATP 和 0.3 μCi γ-³²P-ATP 是激酶反应的成分，最终体积为 60 μL，在 30 °C 下进行 45 分钟。当加入125 μL冰冷的5% TCA时，反应停止。转移沉淀物后，在 MultiScreen 混合酯纤维素滤板上进行辐射定量，然后用 1% TCA 洗涤。 IC50 值是使用剂量反应曲线计算的。
细胞实验	在细胞增殖测定中，将不同浓度的 BI6727 添加到细胞中并孵育 24、48 和 72 小时。通过在荧光分光光度计中测量阿拉玛蓝染料的转化来评估细胞的生长。从剂量反应曲线拟合，可以推断出细胞生长被抑制 50% 时的有效浓度 (EC50)。将细胞悬浮液固定在 80% 乙醇中，用 0.25% Triton X-100 的 PBS 溶液处理 5 分钟，然后在室温下与 0.1% RNase 和 10 μg/mL 碘化丙啶的 PBS 溶液一起孵育 20 分钟。流式细胞术分析用于确定细胞周期概况。
动物实验	Female BomTac:NMRI-Foxn1^nu mice grafted s.c. with HCT116, NCI-H460, or CXB1 cells ~25 mg/kg/day Injected i.v., or given intragastrally via gavage needle
参考文献	[1]. Clin Cancer Res . 2009 May 1;15(9):3094-102. [2]. Cancer Res . 2011 Feb 15;71(4):1385-95. [3]. BMC Cancer . 2012 Mar 5:12:80.
其他信息	Volasertib is a member of the class of pteridines that is (7R)-7-ethyl-5-methyl-8-(propan-2-yl)-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one substituted by a [4-({trans-4-[4-(cyclopropylmethyl)piperazin-1-yl]cyclohexyl}carbamoyl)-2-methoxyphenyl]amino group at position 2. It is as polo-like kinase 1 inhibitor (IC50 = 0.87 nM) with potential antineoplastic activity. It has a role as an antineoplastic agent, an apoptosis inducer and an EC 2.7.11.21 (polo kinase) inhibitor. It is a member of cyclopropanes, a member of piperazines, a member of benzamides, a monomethoxybenzene, a substituted aniline, a member of pteridines, a secondary carboxamide, a tertiary amino compound and a secondary amino compound. Volasertib has been used in trials studying the treatment of Leukemia, Neoplasms, Leukemia, Myeloid, Acute, Myelodysplastic Syndromes, and Leukemia, Monocytic, Acute, among others. Volasertib is a dihydropteridinone Polo-like kinase 1 (Plk1) inhibitor with potential antineoplastic activity. Volasertib selectively inhibits Plk1, inducing selective G2/M arrest followed by apoptosis in a variety of tumor cells while causing reversible cell arrest at the G1 and G2 stage without apoptosis in normal cells. Plk1, named after the polo gene of Drosophila melanogaster, is a serine/threonine protein kinase involved in regulating mitotic spindle function in a non-ATP competitive manner. Drug Indication Treatment of acute myeloid leukaemia

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C34H50N8O3
分子量	618.81
精确质量	618.4
元素分析	C, 65.99; H, 8.14; N, 18.11; O, 7.76
CAS号	755038-65-4
相关CAS号	Volasertib trihydrochloride;946161-17-7
PubChem CID	10461508
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.3±0.1 g/cm3
折射率	1.631
LogP	2.44
tPSA	109.66
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	9
可旋转键数目(RBC)	10
重原子数目	45
分子复杂度/Complexity	996
定义原子立体中心数目	1
SMILES	O=C(C1=CC=C(C(OC)=C1)NC2=NC=C(N(C3=O)C)C(N([C@@H]3CC)C(C)C)=N2)N[C@H]4CC[C@@H](CC4)N5CCN(CC5)CC6CC6
InChi Key	SXNJFOWDRLKDSF-XKHVUIRMSA-N
InChi Code	InChI=1S/C34H50N8O3/c1-6-28-33(44)39(4)29-20-35-34(38-31(29)42(28)22(2)3)37-27-14-9-24(19-30(27)45-5)32(43)36-25-10-12-26(13-11-25)41-17-15-40(16-18-41)21-23-7-8-23/h9,14,19-20,22-23,25-26,28H,6-8,10-13,15-18,21H2,1-5H3,(H,36,43)(H,35,37,38)/t25?,26?,28-/m1/s1
化学名	N-[4-[4-(cyclopropylmethyl)piperazin-1-yl]cyclohexyl]-4-[[(7R)-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-8-propan-2-yl-7H-pteridin-2-yl]amino]-3-methoxybenzamide
别名	BI6727; BI 6727; BI-6727; Volasertib
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意：本产品在运输和储存过程中需避光。
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~20 mg/mL (~32.3 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.36 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 4% DMSO +Corn oil : 2 mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6160 mL	8.0800 mL	16.1600 mL
	5 mM	0.3232 mL	1.6160 mL	3.2320 mL
	10 mM	0.1616 mL	0.8080 mL	1.6160 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT01772563	Completed	Drug: volasertib Drug: itraconazole	Neoplasms	Boehringer Ingelheim	February 4, 2013	Phase 1
NCT01662505	Completed	Drug: Volasertib	Leukemia, Myeloid, Acute	Boehringer Ingelheim	August 2012	Phase 1
NCT02201329	Completed	Drug: Azacitidine Drug: Volasertib	Myelodysplastic Syndromes Leukemia, Myelomonocytic, Chronic	Boehringer Ingelheim	August 2014	Phase 1
NCT00969553	Completed	Drug: BI 6727	Neoplasms	Boehringer Ingelheim	August 2009	Phase 1
NCT01145885	Completed	Drug: BI 6727	Neoplasms	Boehringer Ingelheim	June 2010	Phase 1

生物数据图片

Volasertib inhibits the growth of cervical cancer cellsin vitro.Am J Cancer Res.2015 Nov 15;5(12):3548-59.
Volasertib induces cell cycle arrest at G2/M Phase in cervical cancer cells.Am J Cancer Res.2015 Nov 15;5(12):3548-59.
Volasertib induces apoptosis in cervical cancer cells.Am J Cancer Res.2015 Nov 15;5(12):3548-59.

Volasertib induces ROS accumulation in cervical cancer cells.

Volasertib (BI 6727)

Volasertib potentiates the activity of cisplatin to inhibit the growth of cervical cancer cellsin vitro.Am J Cancer Res.2015 Nov 15;5(12):3548-59.

Inhibition of ROS partially rescues volasertib-induces apoptosis in cervical cancer cells.Am J Cancer Res.2015 Nov 15;5(12):3548-59.
Volasertib potentiates the activity of cisplatin to inhibit xenograft tumor growth of cervical cancer cells in nude mice.Am J Cancer Res.2015 Nov 15;5(12):3548-59.