规格 | 价格 | |
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100mg | ||
250mg | ||
500mg | ||
Other Sizes |
靶点 |
PLK1 0.87 nM (IC50) PLK2 5 nM (IC50) PLK3 56 nM (IC50)
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体外研究 (In Vitro) |
在许多细胞系中,volasertib triHClide(BI 6727 triHClide;0.01-10000 nM;72 小时)显示 EC50 值范围为 11 至 37 nmol/L[1]。当暴露于 volasertib triHCl (10–1000 nM) 24 小时时,DNA 含量为 4N 的细胞会积累,这表明细胞周期阻滞在 G2-M 期[1]。 48 小时,volasertib triHClide(100 nM;24-72 小时)导致细胞死亡[1]。
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体内研究 (In Vivo) |
在人类结肠癌异种移植模型中,volasertib triHClide(BI 6727 triHClide;每周总剂量为 50 mg/kg;口服;每周一次、每周两次或每天;持续 40 天)表现出相当的疗效[1]。在人结肠癌异种移植模型中,volasertib triHClide(15、20或25 mg/kg/天;静脉注射;每周连续2天;持续40天)会导致肿瘤生长显着延迟,甚至肿瘤消退[1]。每周给药一次或口服 10 mg/kg;1] 显着抑制源自 NCI-H460 细胞的非小细胞肺癌异种移植模型中的肿瘤形成。在 HCT 116 荷瘤裸鼠中,volasertib(单剂量 40 mg/kg;静脉注射)显着(13 倍)增加有丝分裂细胞的数量[1]。 Volasertib 在小鼠中表现出较长的终末半衰期(Vss = 22 L/kg,t1/2 = 54 h)和较高的分布体积(Vss = 7.6 L/kg,t1/2 = 46 h)[1]。
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细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型:多种细胞系 测试浓度: 0.01-10000 nM 孵育时间:72小时 实验结果:抑制多种癌组织来源的细胞系增殖,包括结肠癌(HCT 116,EC50=23 nmol/L)和肺癌(NCI-H460,EC50=21 nmol/L)、黑色素瘤(BRO,EC50=11 nmol/L)和造血系统癌症(GRANTA-519,EC50=15 nmol/L;HL-60,EC50=32 nmol/L) ;THP-1,E50=36 nmol/L 和 Raji,EC50=37 nmol/L),EC50 值为 11 至 37 nmol/L。 细胞凋亡分析 [1] 细胞类型: NCI-H460 细胞 测试浓度: 100 nM 孵育持续时间:24、48、72 小时 实验结果:24 小时G2-M 停滞,然后在 48 小时诱导细胞凋亡。 细胞周期分析[1] 细胞类型: NCI-H460 细胞 测试浓度: 10、30、100、300、 1000 nM 孵育持续时间: 24 小时 实验结果:导致细胞积累 4N DNA 含量,表明细胞周期受阻G2-M期。 |
动物实验 |
Animal/Disease Models: Female BomTac:NMRI- Foxn1nu (nude) mice (Taconic) were grafted sc with HCT 116 human colon carcinoma cells (ATCC CCL-247)[1]
Doses: A total weekly dose of 50 mg/kg Route of Administration: Oral; once a week, twice a week, or daily; for 40 days Experimental Results: demonstrated comparable efficacy and were well tolerated. Animal/Disease Models: Female BomTac:NMRI-Foxn1nu (nude) mice and male Wistar rats of the strain Crl:WI[1] Doses: 35 mg/kg (mice) or 10 mg/kg (rat) (pharmacokinetic/PK Analysis) Route of Administration: IV 5-minute infusion; a single dose 5-minute infusion Experimental Results: Had high volume of distribution and a long terminal half-life in mice (Vss=7.6 L/kg, t1/2= 46 h) and rats (Vss=22 L/kg, t1/2=54 h). |
参考文献 |
[1]. Xie FF, et al. Volasertib suppresses tumor growth in cervical cancer. Am J Cancer Res. 2015 Nov 15;5(12):3548-59.
[2]. Rudolph D, et al. BI 6727, a Polo-like kinase inhibitor with improved pharmacokinetic profile and broad antitumor activity.Clin Cancer Res. 2009 May 1;15(9):3094-102. Epub |
分子式 |
C34H53CL3N8O3
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分子量 |
728.20
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CAS号 |
946161-17-7
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相关CAS号 |
Volasertib;755038-65-4
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外观&性状 |
Typically exists as solids (or liquids in special cases) at room temperature
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SMILES |
Cl.Cl.Cl.O=C(C1C=CC(=C(C=1)OC)NC1=NC=C2C(=N1)N(C(C)C)[C@@H](C(N2C)=O)CC)NC1CCC(CC1)N1CCN(CC1)CC1CC1
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.3732 mL | 6.8662 mL | 13.7325 mL | |
5 mM | 0.2746 mL | 1.3732 mL | 2.7465 mL | |
10 mM | 0.1373 mL | 0.6866 mL | 1.3732 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。