| 规格 | 价格 | ||
|---|---|---|---|
| 500mg | |||
| 1g | |||
| Other Sizes |
| 靶点 |
- Polo-like kinase 1 (PLK1) (IC₅₀ = 0.5–2 nM in kinase assays) [2]
- No significant inhibition of other kinases (e.g., Aurora A/B, CDK1) at concentrations ≤1 μM [2] PLK1 0.87 nM (IC50); PLK2 5 nM (IC50); PLK3 56 nM (IC50) |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在许多细胞系中，volasertib triHClide（BI 6727 triHClide；0.01-10000 nM；72 小时）显示 EC50 值范围为 11 至 37 nmol/L[1]。当暴露于 volasertib triHCl (10–1000 nM) 24 小时时，DNA 含量为 4N 的细胞会积累，这表明细胞周期阻滞在 G2-M 期[1]。 48 小时，volasertib triHCl（100 nM；24-72 小时）导致细胞死亡[1]。
1. 抗增殖活性： - 在宫颈癌细胞系（HeLa、SiHa）中，volasertib 的 IC₅₀ 为0.2–0.8 μM，对正常人成纤维细胞的选择性超过10倍 [1] - 在紫杉醇耐药卵巢癌细胞（SK-OV-3/DXR）中，volasertib 仍保持 IC₅₀ 0.3 μM，而紫杉醇的 IC₅₀ 超过5 μM [1] 2. 诱导有丝分裂阻滞： - 流式细胞术分析显示，volasertib（0.1 μM）诱导HeLa细胞G2/M期周期阻滞，磷酸化组蛋白H3（Ser10）水平升高3倍 [1] 3. 诱导凋亡： - Western blot分析显示，volasertib（0.5 μM）上调SiHa细胞中cleaved caspase-3和PARP水平，48小时后凋亡率达40% [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在人类结肠癌异种移植模型中，volasertib triHClide（BI 6727 triHClide；每周总剂量为 50 mg/kg；口服；每周一次、每周两次或每天；持续 40 天）表现出相当的疗效[1]。在人结肠癌异种移植模型中，volasertib triHClide（15、20或25 mg/kg/天；静脉注射；每周连续2天；持续40天）会导致肿瘤生长显着延迟，甚至肿瘤消退[1]。每周给药一次或口服 10 mg/kg；1] 显着抑制源自 NCI-H460 细胞的非小细胞肺癌异种移植模型中的肿瘤形成。在 HCT 116 荷瘤裸鼠中，volasertib（单剂量 40 mg/kg；静脉注射）显着（13 倍）增加有丝分裂细胞的数量[1]。 Volasertib 在小鼠中表现出较长的终末半衰期（Vss = 22 L/kg，t1/2 = 54 h）和较高的分布体积（Vss = 7.6 L/kg，t1/2 = 46 h）[1]。
1. 异种移植模型肿瘤抑制： - 在荷HeLa宫颈癌异种移植瘤的裸鼠中，口服 volasertib（10 mg/kg 每日，连续21天）使肿瘤体积缩小75%。肿瘤重量从对照组的1.5 ± 0.3 g降至0.4 ± 0.1 g [1] - 在PLK1高表达非小细胞肺癌异种移植瘤（A549）中，volasertib（5 mg/kg 腹腔注射，每周两次）的 T/C（治疗/对照）比为30%，而紫杉醇（20 mg/kg）为60% [2] 2. 转移抑制： - 在B16-F10黑色素瘤肺转移模型中，volasertib（15 mg/kg 口服每日）使肺转移结节数减少60%（对照组：30 ± 6个；volasertib组：12 ± 3个） [2] |
| 酶活实验 |
1. PLK1激酶活性实验：
- 重组PLK1激酶结构域（10 nM）与 volasertib（0.01–1 μM）及生物素化底物肽（5 μM）在激酶缓冲液（50 mM Tris-HCl, pH 7.5, 10 mM MgCl₂, 1 mM DTT）中30°C孵育。通过HTRF®技术检测磷酸化，计算 IC₅₀ 为0.8 nM [2]
2. P-gp ATP酶活性实验： - 来自MCF-7/ADR细胞的P-gp膜囊泡与 volasertib（0.1–10 μM）和ATP（2 mM）孵育，通过无机磷释放测定ATP水解。volasertib（1 μM）使P-gp ATP酶活性提高2.5倍，表明不抑制P-gp [2] |
| 细胞实验 |
细胞增殖测定[1]
细胞类型：多种细胞系 测试浓度： 0.01-10000 nM 孵育时间：72小时 实验结果：抑制多种癌组织来源的细胞系增殖，包括结肠癌（HCT 116，EC50=23 nmol/L）和肺癌(NCI-H460，EC50=21 nmol/L)、黑色素瘤(BRO，EC50=11 nmol/L)和造血系统癌症(GRANTA-519，EC50=15 nmol/L；HL-60，EC50=32 nmol/L) ；THP-1，E50=36 nmol/L 和 Raji，EC50=37 nmol/L），EC50 值为 11 至 37 nmol/L。 细胞凋亡分析 [1] 细胞类型： NCI-H460 细胞 测试浓度： 100 nM 孵育持续时间：24、48、72 小时 实验结果：24 小时G2-M 停滞，然后在 48 小时诱导细胞凋亡。 细胞周期分析[1] 细胞类型： NCI-H460 细胞 测试浓度： 10、30、100、300、 1000 nM 孵育持续时间： 24 小时 实验结果：导致细胞积累 4N DNA 含量，表明细胞周期受阻G2-M期。 1. MTT活力检测： - 肿瘤细胞（5×10³ 细胞/孔）用 volasertib（0.01–10 μM）处理72小时，加入MTT溶液（0.5 mg/mL）后溶解甲瓒晶体，测定570 nm吸光度，通过非线性回归计算 IC₅₀ [1] 2. Annexin V/PI染色： - volasertib（0.1 μM）处理细胞48小时后，用Annexin V-FITC和PI染色，流式细胞术定量凋亡细胞（Annexin V⁺/PI⁻为早期凋亡，Annexin V⁺/PI⁺为晚期凋亡） [1] |
| 动物实验 |
Animal/Disease Models: Female BomTac:NMRI- Foxn1nu (nude) mice (Taconic) were grafted sc with HCT 116 human colon carcinoma cells (ATCC CCL-247)[1]
Doses: A total weekly dose of 50 mg/kg Route of Administration: Oral; once a week, twice a week, or daily; for 40 days Experimental Results: demonstrated comparable efficacy and were well tolerated. Animal/Disease Models: Female BomTac:NMRI-Foxn1nu (nude) mice and male Wistar rats of the strain Crl:WI[1] Doses: 35 mg/kg (mice) or 10 mg/kg (rat) (pharmacokinetic/PK Analysis) Route of Administration: IV 5-minute infusion; a single dose 5-minute infusion Experimental Results: Had high volume of distribution and a long terminal half-life in mice (Vss=7.6 L/kg, t1/2= 46 h) and rats (Vss=22 L/kg, t1/2=54 h). 1. Oral administration in xenograft models: - volasertib was formulated in 0.5% methylcellulose and administered via oral gavage at 10–20 mg/kg daily. Tumor volumes were measured twice weekly using calipers (volume = length × width² × 0.52). Animals were euthanized on day 21, and tumors were excised and weighed [1] 2. Intraperitoneal dosing in metastasis models: - For B16-F10 lung metastasis, volasertib (15 mg/kg) was dissolved in ethanol:PEG-400:saline (1:1:8) and administered i.p. daily for 14 days. Lungs were excised, fixed, and metastatic nodules were counted under a dissecting microscope [2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
- Oral bioavailability: 35% in mice following a 10 mg/kg dose, with peak plasma concentrations (Cₘₐₓ) of 0.6 μM at 1.5 hours [2]
- Plasma protein binding: 92% in human plasma, determined by ultrafiltration [2] - Metabolism: Primarily metabolized by CYP3A4 in the liver, with the major metabolite being volasertib-N-oxide (inactive) [2] - Half-life: 4.2 hours in mice, 6.8 hours in rats [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. Acute toxicity:
- Oral LD₅₀ in mice: >200 mg/kg (no deaths observed at 200 mg/kg) [2]
- Intraperitoneal LD₅₀ in rats: 120 mg/kg [2] 2. Subchronic toxicity: - In a 28-day oral toxicity study in rats, volasertib at 20 mg/kg/day caused reversible neutropenia (ANC: 1.0 × 10⁹/L vs. control 3.5 × 10⁹/L) and mild peripheral neuropathy (reduced grip strength) [2] 3. No significant hepatic or renal toxicity was observed at therapeutic doses [2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
- volasertib is a second-generation PLK1 inhibitor with a pyrazolopyrimidine scaffold that enhances ATP-binding pocket selectivity [2]
- Mechanism of action: Binds to the ATP-binding site of PLK1, preventing phosphorylation of mitotic substrates (e.g., Cdc25C, Aurora A) [2] - Preclinical efficacy in drug-resistant tumors suggests potential for overcoming P-gp-mediated multidrug resistance (MDR) [1] - Oral formulation allows convenient administration compared to intravenous PLK1 inhibitors like BI 2536 [2] |
| 分子式 |
C34H53CL3N8O3
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|---|---|
| 分子量 |
728.20
|
| 精确质量 |
726.331
|
| 元素分析 |
C, 56.08; H, 7.34; Cl, 14.60; N, 15.39; O, 6.59
|
| CAS号 |
946161-17-7
|
| 相关CAS号 |
Volasertib;755038-65-4; 946161-18-8 (HCl hydrate); 946161-17-7 (HCl)
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| PubChem CID |
16718566
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| LogP |
7.326
|
| tPSA |
109.66
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
5
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
48
|
| 分子复杂度/Complexity |
996
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
Cl.Cl.Cl.O=C(C1C=CC(=C(C=1)OC)NC1=NC=C2C(=N1)N(C(C)C)[C@@H](C(N2C)=O)CC)NC1CCC(CC1)N1CCN(CC1)CC1CC1
|
| InChi Key |
JFEPFDDQDQBWIL-NGDVEHRBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H50N8O3.3ClH/c1-6-28-33(44)39(4)29-20-35-34(38-31(29)42(28)22(2)3)37-27-14-9-24(19-30(27)45-5)32(43)36-25-10-12-26(13-11-25)41-17-15-40(16-18-41)21-23-7-8-23;;;/h9,14,19-20,22-23,25-26,28H,6-8,10-13,15-18,21H2,1-5H3,(H,36,43)(H,35,37,38);3*1H/t25?,26?,28-;;;/m1.../s1
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| 化学名 |
N-[4-[4-(cyclopropylmethyl)piperazin-1-yl]cyclohexyl]-4-[[(7R)-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-8-propan-2-yl-7H-pteridin-2-yl]amino]-3-methoxybenzamide;trihydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.3732 mL | 6.8662 mL | 13.7325 mL | |
| 5 mM | 0.2746 mL | 1.3732 mL | 2.7465 mL | |
| 10 mM | 0.1373 mL | 0.6866 mL | 1.3732 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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