| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
H+/K+-ATPase (IC50 = 19 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：TAK-438是一种吡咯衍生物，其化学结构与迄今为止开发的P-CAB完全不同。 TAK-438 以浓度依赖性方式抑制胃 H+、K+-ATP 酶活性。在中性条件（pH 7.5）下，TAK-438的抑制活性与弱酸性条件（pH 6.5）下几乎相同。 TAK-438 不会抑制 Na+、K+-ATP 酶活性，即使浓度比其针对胃 H+、K+-ATP 酶活性的 IC50 值高 500 倍。 TAK-438 以 K+ 竞争性方式抑制胃 H+、K+-ATP 酶，Ki 为 3 nM。激酶测定：Vonoprazan（TAK-438 游离碱）是一种口服活性钾竞争性酸阻滞剂，可抑制 H+、K+-ATP 酶活性，IC50 为 19 nM。
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| 体内研究 (In Vivo) |
TAK-438以剂量依赖性方式抑制基础胃酸分泌，ID50值为1.26 mg/kg。静脉注射TAK-438会剂量依赖性地增加胃灌流液的pH，并且pH的增加在给药后持续5小时。在 1 mg/kg 剂量下，给药后 90 分钟 pH 值趋于稳定，达到的最高 pH 值为 5.9。此外，TAK-438 对大鼠和狗组胺刺激的胃酸分泌具有有效且持久的抑制作用。 TAK-438 通过在胃组织中的高积累和缓慢清除而显示出显着的抗分泌活性。与 PPI 不同，TAK-438 不受胃分泌状态的影响。[1]
质子泵抑制剂（PPIs）广泛用于治疗酸相关疾病。然而，一些医疗需求，如抑制夜间胃酸分泌和快速缓解症状，仍未得到满足。在这项研究中，我们研究了新型钾竞争性酸阻断剂1-[5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺单富马酸酯（TAK-438）在不同条件下对大鼠和狗酸分泌的影响，并与PPI兰索拉唑[2-[[3-甲基-4-（2,2,2-三氟乙氧基）-2-吡啶基]甲基]亚磺酰基]-1H-苯并咪唑]进行了比较，以表征TAK-438的抗分泌作用。TAK-438对大鼠和狗组胺刺激的胃酸分泌显示出比兰索拉唑更有效、更持久的抑制作用。大鼠的药代动力学研究表明，TAK-438在胃组织中积累并保留了24小时以上，这与血浆中的情况不同。与兰索拉唑相比，TAK-438在西咪替丁预处理或不预处理的情况下显示出显著的抗分泌活性，兰索拉唑在西咪替丁预处理后在大鼠体内没有显示出抗分泌活性。TAK-438在未刺激条件下将胃灌流液的pH值增加到5.7，并且在随后的组胺刺激下保持了这种效果。另一方面，兰索拉唑在未受刺激的情况下也会增加pH值，但这种作用在组胺刺激后减弱。这些结果表明，TAK-438通过高积聚和从胃组织中缓慢清除，比兰索拉唑具有更有效、更持久的抗分泌作用。此外，与PPI不同，TAK-438不受胃分泌状态的影响。因此，TAK-438可以提供一种新的作用机制，以改善目前基于PPI的酸相关疾病治疗[2]。 |
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| 酶活实验 |
质子泵抑制剂（PPIs）广泛用于治疗酸相关疾病。然而，仍有一些未满足的医疗需求，如抑制夜间胃酸分泌和快速缓解症状。在这项研究中，我们研究了新型钾竞争性酸阻断剂（P-CAB）1-[5-（2-氟苯基）-1-（吡啶-3-基磺酰基）-1H-吡咯-3-基]-N-甲基甲胺单富马酸盐（TAK-438）对胃酸分泌的药理作用，并与典型的PPI兰索拉唑和P-CAB原型SCH28080[3-（氰甲基）-2-甲基，8-（苯甲氧基）咪唑并（1,2-a）吡啶]进行了比较。TAK-438、SCH28080和兰索拉唑在pH 6.5时分别抑制猪胃微粒体中H（+）、K（+）-ATP酶的活性，IC（50）值分别为0.019、0.14和7.6μM。TAK-438的抑制活性不受环境pH值的影响，而SCH28080和兰索拉唑的抑制活性在pH 7.5时较弱。TAK-438和SCH28080的抑制作用是可逆的，并且是以K（+）竞争的方式实现的，与兰索拉唑的抑制作用截然不同。[1]
TAK-438、SCH28080和兰索拉唑对胃H+、K+-ATP酶活性的影响。[1] TAK-438、SCH28080和兰索拉唑对胃H+、K+-ATP酶活性的抑制作用如图2所示。在弱酸性条件下（pH 6.5），所有三种化合物均以浓度依赖的方式抑制胃H+，K+-ATP酶活性。TAK-438的抑制活性最强。TAK-438、SCH28080和兰索拉唑的IC50值分别为0.019、0.14和7.6μM（表1）。在中性条件下（pH 7.5），TAK-438的抑制活性几乎为。。。 |
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| 动物实验 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于沃诺拉生在哺乳期临床应用的信息。由于在哺乳期啮齿动物中观察到肝损伤，生产商建议哺乳期妇女在服用沃诺拉生期间以及末次给药后2天内应将母乳挤出并丢弃。建议选择其他替代药物。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合率 在健康受试者中，沃诺拉生的血浆蛋白结合率范围为85%至88%。当血浆浓度在0.1至10 mcg/mL之间时，沃诺拉生的血浆蛋白结合率与浓度无关。 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
富马酸伏诺拉赞是伏诺拉赞的富马酸盐形式，伏诺拉赞是一种吡咯衍生物，属于可逆性钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），具有潜在的抗酸活性。服用后，伏诺拉赞特异性地竞争性结合胃氢钾ATP酶（H+/K+ ATPase）质子泵的钾离子（K+）结合位点或其附近区域，从而空间位阻抑制K+的结合。这阻断了K+对H+/K+ ATPase的激活，抑制了质子泵的活性，并阻止了胃酸分泌，从而降低了胃酸水平。
另见：伏诺拉赞（含有活性部分）；阿莫西林；克拉霉素；富马酸伏诺拉赞（成分）；阿莫西林；富马酸伏诺拉生（成分）。 本研究结果表明，TAK-438 对猪胃 H+,K+-ATP 酶活性的抑制作用强于典型的质子泵抑制剂 (PPI) 兰索拉唑或原型 P-CAB SCH28080。此外，TAK-438 的抑制作用不受环境 pH 值的影响，而兰索拉唑和 SCH28080 的抑制作用在 pH 7.5 时减弱。PPI 在壁细胞酸性条件下发生分子重排后发挥其抑制活性，使其能够……[1] 我们此前报道过，TAK-438 是一种新型 P-CAB，它以可逆的 K+ 竞争性方式抑制 H+,K+-ATP 酶，并能有效抑制大鼠胃酸分泌（Hori 等，2010）。本研究结果表明，在大鼠和犬中，TAK-438 对胃酸分泌的抑制作用比兰索拉唑更强效且更持久。据报道，上述 P-CABs 类药物 CS-526 和 SCH28080 对胃酸的抑制作用持续时间……[2] |
| 分子式 |
C17H16FN3O2S.C4H4O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
461.46
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| 精确质量 |
461.105
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| 元素分析 |
C, 54.66; H, 4.37; F, 4.12; N, 9.11; O, 20.80; S, 6.95
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| CAS号 |
1260141-27-2
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| 相关CAS号 |
881681-00-1;1260141-27-2 (fumarate);1260141-27-2;
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| PubChem CID |
45375887
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| 外观&性状 |
Typically exists as White to off-white solid at room temperature
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| LogP |
3.829
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| tPSA |
146.97
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
32
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| 分子复杂度/Complexity |
629
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
FC(C=CC=C1)=C1C2=CC(CNC)=CN2S(=O)(C3=CC=CN=C3)=O.OC(/C=C/C(O)=O)=O
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| InChi Key |
ROGSHYHKHPCCJW-WLHGVMLRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H16FN3O2S.C4H4O4/c1-19-10-13-9-17(15-6-2-3-7-16(15)18)21(12-13)24(22,23)14-5-4-8-20-11-14;5-3(6)1-2-4(7)8/h2-9,11-12,19H,10H2,1H3;1-2H,(H,5,6)(H,7,8)/b;2-1+
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|
| 化学名 |
(E)-but-2-enedioic acid;1-[5-(2-fluorophenyl)-1-pyridin-3-ylsulfonylpyrrol-3-yl]-N-methylmethanamine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1670 mL | 10.8352 mL | 21.6704 mL | |
| 5 mM | 0.4334 mL | 2.1670 mL | 4.3341 mL | |
| 10 mM | 0.2167 mL | 1.0835 mL | 2.1670 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03808493 | COMPLETED | Drug:TAK-438 OD Drug:TAK-438 |
Japanese Healthy Adult Male | Takeda | 2019-01-30 | Phase 1 |
| NCT02141698 | COMPLETED | Drug: TAK-438 Drug: Esomeprazole |
Dose Finding Study | Takeda | 2007-10 | Phase 1 |
| NCT02774902 | COMPLETED | Drug: TAK-438 Drug: Clarithromycin |
Healthy Volunteers | Takeda | 2010-08 | Phase 1 |
| NCT02141711 | COMPLETED | Drug: TAK-438 Drug: TAK-438 Placebo |
Erosive Esophagitis(EE) GastroesophagealReflux Disease (GERD) |
Takeda | 2008-10 | Phase 1 |
| NCT01452776 | COMPLETED | Drug: TAK-438 | Erosive Esophagitis | Takeda | 2011-09 | Phase 3 |
IDOR-1104-0086
Maxi-K modulator 1
VU6032735
VU6080824
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