| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Topoisomerase II
DNA topoisomerase II [1][2][3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Voreloxin 对拓扑异构酶 II 松弛表现出有效的抑制作用，IC50 为 3.2 μg /mL，但对拓扑异构酶 II 裂解没有影响。 Voreloxin 对人类肿瘤细胞系的细胞毒活性比依托泊苷更有效。 Voreloxin 对 15 种细胞系（包括 4 种耐药细胞系）具有广泛的抗增殖活性，IC50 范围为 0.04 至 1.155 μM。细胞测定：将细胞以0.1mL/孔的量放入96孔微量滴定板的孔中，除P388细胞外预孵育24小时，并与各种浓度的测试化合物一起在5%CO2培养箱中37℃孵育。 ° 72 小时。培养后，每孔加入0.02mL MTT溶液(5mg/mL)，将细胞再培养4小时。抽吸除去培养基，每孔加入0.2mL DMSO以溶解形成的甲臜。吸光度通过 Multiskan Bichromatic 测量。 IC50 定义为相对于对照吸光度降低 50% 所需的药物浓度。
在人髓系白血病细胞系（HL-60、NB4、U937、K562）中，Voreloxin (SNS-595) HCl表现出浓度依赖性抗增殖活性，在纳摩尔浓度下即可显著抑制细胞生长[3] - Voreloxin (SNS-595) HCl诱导髓系白血病细胞发生G2/M期细胞周期阻滞，伴随cyclin B1上调和cdc25C下调，导致细胞周期检查点激活[3] - 该药物可触发髓系白血病细胞凋亡，表现为caspase-3/7活性升高、磷脂酰丝氨酸外翻及DNA片段化。凋亡诱导与线粒体膜电位丧失和细胞色素c释放相关[3] - 与阿糖胞苷联合使用时，Voreloxin (SNS-595) HCl在髓系白血病细胞系中显示出协同抗增殖和凋亡效应，联合指数（CI）＜1表明存在协同作用[2][3] - Voreloxin (SNS-595) HCl抑制拓扑异构酶II介导的DNA松弛，稳定酶-DNA切割复合物并阻止DNA链连接，这一作用是其抗肿瘤活性的重要机制[1][2][3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
Voreloxin (50 mg/kg ip) 在植入 P388 白血病细胞的小鼠体内显示出有效的抗肿瘤活性。 Voreloxin (25 mg/kg iv) 在 11 个实体瘤（乳腺、卵巢、结肠、肺、胃和黑色素瘤）异种移植模型中的 10 个、2 个血液肿瘤异种移植模型、3 个多重耐药肿瘤模型和 3 个小鼠模型中表现出强大的肿瘤生长抑制作用同基因肿瘤模型（结肠 26、Lewis 肺癌、M5076 卵巢肉瘤）。
在髓系白血病小鼠模型中，静脉注射Voreloxin (SNS-595) HCl可显著抑制肿瘤生长，与对照组相比，肿瘤负荷降低且存活时间延长[3] - Voreloxin (SNS-595) HCl在体内诱导骨髓再生障碍，表现为治疗动物的造血祖细胞和成熟血细胞计数减少[2] - Voreloxin (SNS-595) HCl与阿糖胞苷联合治疗白血病荷瘤小鼠，其抗肿瘤疗效优于单独使用任一药物，且未显著增加毒性[2][3] |
| 酶活实验 |
DNA拓扑异构酶II活性检测：将纯化的DNA拓扑异构酶II与超螺旋质粒DNA在反应缓冲液中孵育。加入不同浓度的Voreloxin (SNS-595) HCl，混合物在37°C下孵育特定时间。加入终止液终止反应后，通过琼脂糖凝胶电泳分离产物。定量超螺旋、松弛型和切割型DNA条带的强度，以评估拓扑异构酶II活性的抑制情况。结果显示，Voreloxin (SNS-595) HCl可稳定拓扑异构酶II-DNA切割复合物，抑制DNA连接[1][2][3]
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| 细胞实验 |
MTS 细胞增殖测定用于在 48 小时内对原代 AML 单核细胞进行体外毒性测试。可以计算致死剂量（LD50）。在最终体积 90 μL 中，用 voreloxin（31.25 nM 至 4 μM）和 Ara-C（62.5 nM 至 8 μM）连续稀释处理细胞并孵育 48 小时。孵育后，加入 20 μL MTS 试剂，将反应物再孵育 4 小时。此后使用分光光度法测量 490 nm 处反应的吸光度，并根据同一实验中未处理的对照细胞计算活细胞的百分比。 Calcusyn 软件用于计算 IC50 值[3]。
髓系白血病细胞抗增殖检测：将白血病细胞系（HL-60、NB4、U937、K562）以5×10³个细胞/孔的密度接种到96孔板中。用系列浓度的Voreloxin (SNS-595) HCl单独或与阿糖胞苷联合处理细胞。在37°C、5% CO₂条件下孵育72小时后，采用比色法检测细胞活力。根据剂量-反应曲线计算抗增殖活性的IC50值[2][3] - 细胞周期分析：用Voreloxin (SNS-595) HCl的IC50浓度处理白血病细胞24-48小时。收集细胞，用乙醇固定，碘化丙啶染色后通过流式细胞术分析。定量G0/G1期、S期和G2/M期的细胞分布，以确定细胞周期阻滞情况[3] - 凋亡检测：用膜联蛋白V-FITC和碘化丙啶对处理后的白血病细胞进行染色。通过流式细胞术检测凋亡细胞（早期凋亡为膜联蛋白V阳性/碘化丙啶阴性；晚期凋亡为膜联蛋白V阳性/碘化丙啶阳性）。使用发光检测试剂盒测量caspase-3/7活性，以确认凋亡信号[3] - 协同作用检测：用Voreloxin (SNS-595) HCl与阿糖胞苷的多种组合处理细胞。采用Chou-Talalay法计算联合指数（CI），以判断协同作用（CI＜1）、相加作用（CI=1）或拮抗作用（CI＞1）[2][3] |
| 动物实验 |
在开始治疗前，对动物进行称重，并根据体重随机分组，然后放入研究组。在第0天和第4天（每4天一次，共2次），静脉注射沃洛辛，每次剂量为10或20 mg/kg。在第0天和第4天（每4天三次，共2次），每8小时皮下注射阿糖胞苷，剂量为20或60 mg/kg。每个治疗组选取不超过3只但不超过10只动物，分别在第6、8和12天采集组织和血液样本。将股骨浸入Streck组织固定液或10%福尔马林溶液中24至48小时，然后用乙醇、异丙醇或甲醇脱水至70%。在生物病理实验室，对股骨进行脱钙、石蜡包埋和切片。采用苏木精-伊红染色法（H&E）对4微米厚的切片进行染色。检查经H&E染色的股骨，并计算骨髓细胞百分比。使用Image-Pro Plus v6.1软件，在Leica DM2000显微镜[2]上拍摄代表性股骨切片的数码照片。
白血病异种移植模型：将人髓系白血病细胞静脉注射到免疫缺陷小鼠体内，以建立全身性白血病模型。当通过流式细胞术检测外周血中人CD45阳性细胞确认白血病移植成功后，将小鼠随机分为治疗组。Voreloxin (SNS-595) HCl溶解于无菌水溶液中，以5～20 mg/kg的剂量进行静脉注射，给药间隔为3～4天，共3～4次。在联合治疗组中，小鼠腹腔注射阿糖胞苷，剂量为50 mg/kg/天，连续5天。监测小鼠的体重、生存时间和外周血细胞计数。实验结束时，收集骨髓、脾脏和肝脏组织进行病理学和流式细胞术分析[2][3] - 骨髓毒性评估：免疫功能正常的小鼠静脉注射盐酸沃洛辛（SNS-595），剂量为10-30 mg/kg。治疗7天后收集骨髓样本，并在半固体培养基中培养造血祖细胞。计数集落形成单位（CFU）以评估其对造血功能的影响[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
血液毒性：Voreloxin (SNS-595) HCl在体内可诱导剂量依赖性的骨髓抑制，表现为骨髓造血祖细胞减少、白细胞减少、血小板减少和贫血[2][3]
- 骨髓再生障碍：高剂量Voreloxin (SNS-595) HCl可导致小鼠出现严重的骨髓再生障碍，表现为细胞数量减少和造血功能恢复受损[2] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Voreloxin (SNS-595) HCl 是一种首创的抗癌喹诺酮衍生物，其抗肿瘤作用机制与传统喹诺酮类抗生素截然不同[2][3]
- 作用机制：该药物通过与 DNA 结合并抑制 DNA 拓扑异构酶 II 发挥抗肿瘤作用，稳定酶-DNA 断裂复合物，诱导 DNA 双链断裂，最终导致细胞周期阻滞和凋亡[1][2][3] - 临床应用：该药物已证实对复发和难治性急性髓系白血病 (AML) 的治疗有效，临床试验显示其对晚期 AML 患者有显著疗效[1] - 协同作用：Voreloxin (SNS-595) HCl 与 AML 标准化疗药物阿糖胞苷具有协同作用，支持其用于联合治疗。 [2][3] |
| 分子式 |
C18H20CLN5O4S
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|---|---|---|
| 分子量 |
437.9
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| 精确质量 |
437.092
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| CAS号 |
175519-16-1
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| 相关CAS号 |
175414-77-4
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| PubChem CID |
10343042
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| 外观&性状 |
White to gray solid powder
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| LogP |
2.221
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| tPSA |
137.82
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
662
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CN[C@H]1CN(C[C@@H]1OC)C2=NC3=C(C=C2)C(=O)C(=CN3C4=NC=CS4)C(=O)O.Cl
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| InChi Key |
JJZCCQHWCOXGCL-QNTKWALQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19N5O4S.ClH/c1-19-12-8-22(9-13(12)27-2)14-4-3-10-15(24)11(17(25)26)7-23(16(10)21-14)18-20-5-6-28-18;/h3-7,12-13,19H,8-9H2,1-2H3,(H,25,26);1H/t12-,13-;/m0./s1
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| 化学名 |
7-[(3S,4S)-3-methoxy-4-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-4-oxo-1-(1,3-thiazol-2-yl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2 mg/mL (4.57 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2836 mL | 11.4181 mL | 22.8363 mL | |
| 5 mM | 0.4567 mL | 2.2836 mL | 4.5673 mL | |
| 10 mM | 0.2284 mL | 1.1418 mL | 2.2836 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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