| 规格 | 价格 | |
|---|---|---|
| 500mg | ||
| 1g | ||
| Other Sizes |
| 体外研究 (In Vitro) |
Voreloxin 是一类新型拓扑异构酶 II 毒物和抑制剂，可插入 DNA 中引起细胞凋亡、G2 停滞和位点特异性 DNA DSB。在 CCRF-CEM 细胞中，voreloxin (0.1–20 µM) 会导致位点选择性 DNA 双链断裂并抑制拓扑异构酶 II 活性。 voreloxin (0.11, 0.33, 1, 3 µM) 部分通过拓扑异构酶 II 促进 A549 肺癌细胞系中的 G2 期停滞。 DNA 嵌入对于 voreloxin 的细胞毒性作用是必要的。然而，Voreloxin (1–9 µM) 不会产生明显量的 ROS [1]。在AML细胞系MV4-11和HL-60中，voreloxin具有很强的细胞毒作用，IC50值分别为95 ± 8 nM和884 ± 114 nM。在急性白血病细胞系中，voreloxin 与阿糖胞苷表现出相加或协同作用 [2]。 voreloxin 的平均 LD50 为 2.3 μM，具有抗原发性急性髓系白血病 (AML) 的活性。在骨髓细胞系 NB4 和 HL-60 中，voreloxin 的 LD50 为 0.59 μM ± 0.25 μM。 Voreloxin 作用于拓扑异构酶 II，诱导细胞在细胞周期的 S 期和 G2 期积累 [3]。
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|---|---|
| 体内研究 (In Vivo) |
当每四天注射两次（q4d × 2）时，voreloxin（20 mg/kg，静脉注射）导致 CD-1 小鼠的骨髓细胞减少 80%。小鼠同时给予10 mg/kg voreloxin和阿糖胞苷，引起骨髓消融、肝窦扩张和脂肪细胞浸润。在 CD-1 小鼠骨髓和外周血中，voreloxin（20 mg/kg，静脉注射）和阿糖胞苷诱导骨髓细胞和淋巴细胞可逆性减少。联合使用 voreloxin（10 mg/kg，q4d ×2）和阿糖胞苷会导致可逆性中性粒细胞减少症；血小板 CD-1 小鼠受影响较小 [2]。
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| 参考文献 |
[1]. Hotinski AK, et al. Vosaroxin is a novel topoisomerase-II inhibitor with efficacy in relapsed and refractory acute myeloid leukaemia. Expert Opin Pharmacother. 2015 Jun;16(9):1395-402.
[2]. Scatena CD, et al. Voreloxin, a first-in-class anticancer quinolone derivative, acts synergistically with cytarabine in vitro and induces bone marrow aplasia in vivo. Cancer Chemother Pharmacol. 2010 Oct;66(5):881-8. [3]. Walsby EJ, et al. The topoisomerase II inhibitor voreloxin causes cell cycle arrest and apoptosis in myeloid leukemia cells and acts in synergy with cytarabine. Haematologica. 2011 Mar;96(3):393-9 |
| 其他信息 |
Vosaroxin 正在研究用于治疗急性髓系白血病。
Vosaroxin 是一种小分子萘啶类似物，具有抗肿瘤活性。Vosaroxin 以位点特异性方式嵌入 DNA，阻断 DNA 复制过程中拓扑异构酶 II 介导的 DNA 重连接过程。因此，DNA 复制、RNA 和蛋白质合成受到抑制，导致细胞周期停滞于 G2 期，并诱导 p53 非依赖性细胞凋亡。该药物在多个方面显示出良好的毒性特征：它不会像蒽环类药物那样产生活性氧，从而降低了心脏毒性的风险；它不是 P-糖蛋白 (P-gp) 的底物，因此避免了常见的耐药机制；它在正常组织中的分布有限，且分子结构化学性质更稳定。 适应症 治疗急性髓系白血病 |
| 分子式 |
C18H19N5O4S
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|---|---|
| 分子量 |
401.44
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| 精确质量 |
401.115
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| CAS号 |
175414-77-4
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| 相关CAS号 |
Voreloxin Hydrochloride;175519-16-1
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| PubChem CID |
9952884
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
652.0±65.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
348.1±34.3 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.1 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.703
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| LogP |
-0.51
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| tPSA |
137.82
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
662
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
O=C(C1=CN(C2=NC=CS2)C3=C(C=CC(N4C[C@H](OC)[C@@H](NC)C4)=N3)C1=O)O
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| InChi Key |
XZAFZXJXZHRNAQ-STQMWFEESA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H19N5O4S/c1-19-12-8-22(9-13(12)27-2)14-4-3-10-15(24)11(17(25)26)7-23(16(10)21-14)18-20-5-6-28-18/h3-7,12-13,19H,8-9H2,1-2H3,(H,25,26)/t12-,13-/m0/s1
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| 化学名 |
7-[(3S,4S)-3-methoxy-4-(methylamino)pyrrolidin-1-yl]-4-oxo-1-(1,3-thiazol-2-yl)-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid
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| 别名 |
SNS-595; SNS595; SNS 595
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4910 mL | 12.4552 mL | 24.9103 mL | |
| 5 mM | 0.4982 mL | 2.4910 mL | 4.9821 mL | |
| 10 mM | 0.2491 mL | 1.2455 mL | 2.4910 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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