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| Other Sizes |
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| 靶点 |
sPLA2 ( Ki = 15 nM ); 5-HT3A Receptor ( Ki = 3.7 nM ); 5-HT7 Receptor ( Ki = 19 nM ); SERT ( Ki = 1.6 nM )
Vortioxetine (Lu AA21004) HBr is a multimodal compound with high affinity for multiple targets: - Serotonin transporter (SERT): Ki = 1.6 nM (human recombinant, [³H]-citalopram as radioligand) [1] - 5-HT1A receptor: Ki = 3.7 nM (human recombinant, [³H]-8-OH-DPAT as radioligand); EC50 = 12 nM (functional agonism in GTPγS binding assay) [5] - 5-HT3A receptor: Ki = 3.9 nM (human recombinant, [³H]-granisetron as radioligand); IC50 = 25 nM (antagonism of 5-HT-induced calcium mobilization) [5] - 5-HT7 receptor: Ki = 19 nM (human recombinant, [³H]-SB-269970 as radioligand) [1] - No significant binding to dopamine transporter (DAT, Ki > 1000 nM) or norepinephrine transporter (NET, Ki > 1000 nM) was observed [1,5] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Lu-AA21004 抑制重组人 CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6 和 CYP3A4，IC50 分别为 40 μM、39 μM、9.8 μM 和 10 μM。 Lu AA21004 是一种 h5-HT1B 受体部分激动剂，基于全细胞 cAMP 的检测，EC50 为 460 nM，内在活性为 22%。 Lu AA21004 与 r5-HT7 受体结合，Ki 值为 200 nM，是 r5-HT7 受体的功能性拮抗剂，在体外全细胞 cAMP 测定中，IC50 为 2 μM。激酶测定：Vortioxetine（化合物 5m）是一种多模式血清素能药物，抑制 5-HT1A、5-HT1B、5-HT3A、5-HT7 受体和 SERT，Ki 值为 15 nM、33 nM、3.7 nM、19 nM 和 1.6分别为nM。沃替西汀对 5-HT3A 和 5-HT7 受体表现出拮抗特性，对 5-HT1B 受体表现出部分激动剂特性，对 5-HT1A 受体表现出激动特性，并对 SERT 具有有效抑制作用。细胞测定：Vortioxetine 是一种 h5-HT1B 受体部分激动剂，基于全细胞 cAMP 测定，EC50 为 460 nM，内在活性为 22%。 Vortioxetine 与 r5-HT7 受体结合的 Ki 值为 200 nM，是 r5-HT7 受体的功能性拮抗剂，在体外全细胞 cAMP 测定中 IC50 为 2 μM。
SERT介导的5-羟色胺再摄取抑制：转染人SERT的HEK293细胞经沃替西汀氢溴酸盐（0.1–50 nM）处理45分钟，10 nM时[³H]-5-羟色胺再摄取较溶媒对照组抑制82%，IC50=2.1 nM（液体闪烁计数）[1] - 5-HT1A受体激动作用：在表达人5-HT1A受体的HEK293细胞中，沃替西汀氢溴酸盐（1–100 nM）呈剂量依赖性增加GTPγS结合。30 nM时结合活性较基线增强55%，EC50=12 nM[5] - 5-HT3A受体拮抗作用：表达人5-HT3A受体的HEK293细胞经沃替西汀氢溴酸盐（5–500 nM）预处理30分钟后，用1 μM 5-HT刺激。50 nM时5-HT诱导的钙升高被抑制70%，IC50=25 nM（Fura-2 AM荧光法）[5] - 原代神经元BDNF上调：体外培养7天的大鼠原代皮质神经元经沃替西汀氢溴酸盐（1–10 μM）处理72小时，5 μM时BDNF蛋白水平增加1.8倍（Western blot）[5] |
| 体内研究 (In Vivo) |
对于 Lu-AA21004，大鼠的肝脏清除率和口服生物利用度为 7.1 (L/h)/kg 和 16%。 Lu-AA21004（2.5 mg/kg、5 mg/kg 或 10 mg/kg sc）可增加清醒大鼠腹侧海马的细胞外 5-HT 水平。治疗 3 天后，Lu-AA21004（5 mg/kg 或 10 mg/kg sc）还会导致内侧前额皮质 (mPFC) 中 5-HT 基础水平显着升高。 Lu-AA21004在大鼠内侧前额叶皮层中用5mg/kg或10mg/kg治疗3天后，占据SERT的43%和57%。 Lu AA21004 剂量依赖性地占据 5-HT1B 受体，大鼠皮下给药 1 小时后 SERT 的 ED50 分别为 3.2 mg/kg 和 0.4 mg/kg。 Lu AA21004 剂量依赖性地影响大鼠的 Bezold-Jarisch 反射，抑制短暂性心动过缓，ED50 为 0.11 mg/kg。 Lu AA21004 (2.5-10.0 mg/kg sc) 增加大鼠内侧前额皮质和腹侧海马中 5-HT、DA 和 NA 的细胞外水平。 Lu AA21004（5 mg/kg sc）可增加大鼠腹侧海马中 5-HT 的细胞外水平（200%），SERT 占用率为 41%。 Lu AA21004 (7.8 mg/kg sc) 显着减少 FSL 大鼠的不动时间，但不减少 FRL 大鼠的不动时间。 Lu AA21004（8.0 mg/kg po）可增加大鼠的社交互动，并小幅但显着地增加大鼠的运动活动。 Lu AA21004 (7.9 mg/kg sc) 在大鼠条件性恐惧测定中显示出剂量依赖性抗焦虑样作用。沃替西汀 (10 mg/kg) 显着增加雄性 Sprague-Dawley 大鼠采集前 60 分钟的冻结，表明在采集和/或巩固过程中情境记忆形成增强。沃替西汀（5 mg/kg）还会导致保留期间的冻结率增加，这种效应通过事后测试达到了统计显着性。采集前的沃替西汀（2.5 mg/kg 或 5 mg/kg）显示新物体的平均探索时间分别为 29 秒和 33 秒。沃替西汀 (10 mg/kg) 显着降低大鼠的伤害感受，评估为缩爪潜伏期延长。注射后 20 分钟，5 和 10 mg/kg 的沃替西汀使乙酰胆碱水平增加至基线的 224% 和 204%。
小鼠强迫游泳实验（FST）的抗抑郁样作用：雄性C57BL/6小鼠（20–25 g）口服沃替西汀氢溴酸盐（1、5、10 mg/kg/天）21天。10 mg/kg剂量使不动时间从180秒降至99秒，减少45%；游泳时间增加30%[2] - 小鼠高架十字迷宫（EPM）的抗焦虑作用：雌性ICR小鼠（18–22 g）在EPM测试前1小时口服沃替西汀氢溴酸盐（5 mg/kg），开放臂停留时间占比从19%升至25%，增加32%[2] - 小鼠海马神经发生增强：口服沃替西汀氢溴酸盐（10 mg/kg/天）21天的小鼠，齿状回中BrdU⁺（增殖标志物）细胞数量较溶媒组增加2.3倍（免疫荧光）[2] - 人广泛性焦虑障碍（GAD）疗效：随机临床试验（n=362）中，GAD患者口服沃替西汀氢溴酸盐（5 mg/天）8周，汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）评分较安慰剂组多降低3.1分（安慰剂降低4.1分，药物组降低7.2分，p<0.05）[4] - 对人驾驶能力无影响：健康志愿者（n=24）口服沃替西汀氢溴酸盐（10 mg/天）14天，标准化道路驾驶测试和数字符号替换测试（认知功能）均无显著变化[3] |
| 酶活实验 |
Vortioxetine (Compound 5m) 是一种多模式血清素能药物，可抑制 SERT，抑制值分别为 1.6 nM、33 nM、3.7 nM、19 nM 以及 5-HT1A、5-HT1B 和 5-HT7 受体。 Vortioxetine 表现出强烈的 SERT 抑制作用以及对 5-HT3A 和 5-HT7 受体的拮抗作用、对 5-HT1B 受体的部分激动作用以及对 5-HT1A 受体的激动作用。
Vortioxetine/化合物5m (Lu AA21004)是先导化合物，对重组人5-HT(1A) (K(i) = 15 nM)、5-HT(1B) (K(i) = 33 nM)、5-HT(3A) (K(i) = 3.7 nM)、5-HT(7) (K(i) = 19 nM)、去甲肾上腺素能β(1) (K(i) = 46 nM)受体和SERT (K(i) = 1.6 nM)具有高亲和力。化合物5m对5-HT(3A)和5-HT(7)受体具有拮抗作用，对5-HT(1B)受体具有部分激动作用，对5-HT(1A)受体具有激动作用，对SERT具有有效抑制作用[1]。 体外SERT和5-HT3受体占用率测定[2] 用载体、氟西汀或沃替西汀(急性给药后1小时或第14次或第21次注射后24小时)处理小鼠的大脑，快速冷冻，用低温恒温器冠状切片，然后装在载玻片上冷冻待用。切片厚度为20 μm，从距bregma正前方约1.2 mm处开始测定SERT受体占用，从距bregma正前方约2.7 mm处开始测定5-HT3受体占用(Franklin and Paxinos, 2008)。在用于放射自显影实验之前，载玻片在- 20°C下保存至少24小时。[2] 人SERT结合实验：200 μL反应体系含50 μg HEK293-SERT膜蛋白、0.5 nM [³H]-西酞普兰及沃替西汀氢溴酸盐（0.01–100 nM），在含120 mM NaCl和5 mM KCl的50 mM Tris-HCl（pH 7.4）中25°C孵育60分钟。通过预浸泡0.3%聚乙烯亚胺的玻璃纤维滤膜过滤，冷缓冲液洗涤3次，液体闪烁计数仪检测放射性。非特异性结合（NSB）通过加入10 μM丙咪嗪确定，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki[1] - 人5-HT1A受体GTPγS实验：300 μL反应体系含100 μg HEK293-5-HT1A膜蛋白、0.1 nM [³H]-GTPγS及沃替西汀氢溴酸盐（0.1–1000 nM），在含10 mM MgCl₂和1 mM EDTA的50 mM Tris-HCl（pH 7.4）中30°C孵育90分钟。GF/B滤膜过滤，冷缓冲液洗涤4次，定量放射性；从剂量-反应曲线推导EC50[5] - 人5-HT3A受体钙动员实验：150 μL反应体系含5×10⁴个HEK293-5-HT3A细胞/孔、2 μM Fura-2 AM及沃替西汀氢溴酸盐（0.5–500 nM）。37°C负载45分钟后加入1 μM 5-HT，检测荧光（激发光340/380 nm，发射光510 nm）；通过抑制5-HT响应计算IC50[5] |
| 细胞实验 |
Vortioxetine 是一种 h5-HT1B 受体部分激动剂，在基于 cAMP 的全细胞测定中，EC50 为 460 nM，内在活性为 22%。在体外全细胞 cAMP 测定中，vortioxetine 与 r5-HT7 受体结合，Ki 值为 200 nM，并且是 r5-HT7 受体的功能性拮抗剂，IC50 为 2 μM。
SERT占用率评估[2] 载玻片在含有4.5 nM [3H]-escitalopram的缓冲液(50 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 5 mM KCl, pH = 7.4)中室温孵育60 min。用1 μM艾司西酞普兰检测非特异性结合。载玻片在冷缓冲液中短暂洗涤，干燥，并在Beta成像仪中暴露16小时。SERT检测的感兴趣区域(ROI)包括外侧和内侧隔膜、伏隔核和嗅结节。SERT检测的ROI示例图像可以在补充图2A中找到。 5-HT3受体占用率的评价[2] 载玻片在由50 mM Tris和150 mM NaCl组成的缓冲液中预孵育5分钟。载玻片在空气流下干燥30-45分钟。随后，载玻片在含有1 nM [3H]LY278584的缓冲液(50 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 5 mM KCl, pH = 7.4)中室温孵育60分钟。用1 μM昂丹司琼测定非特异性结合。载玻片在冷缓冲液中短暂洗涤，干燥，并在Beta成像仪中暴露24小时。5-HT3受体占用试验的ROI由海马组成。5-HT3受体占用测定的示例图像可以在补充图2B中找到。 原代皮质神经元BDNF Western blot：E18大鼠皮质神经元以2×10⁵细胞/孔接种于24孔板，用含B27的神经基础培养基培养7天。加入沃替西汀氢溴酸盐（1–10 μM）处理72小时，含蛋白酶抑制剂的RIPA缓冲液裂解细胞，30 μg蛋白经12% SDS-PAGE电泳后转移至PVDF膜，一抗孵育BDNF（1:1000）和β-肌动蛋白（1:5000），HRP标记二抗结合后ECL显色，ImageJ定量条带灰度[5] - HEK293-SERT细胞[³H]-5-羟色胺再摄取实验：HEK293-SERT细胞以1×10⁵细胞/孔接种于24孔板，含10% FBS的DMEM培养24小时。加入沃替西汀氢溴酸盐（0.1–50 nM）处理45分钟，培养基更换为含0.1 nM [³H]-5-羟色胺的Krebs-Ringer缓冲液，37°C孵育15分钟。冷缓冲液洗涤3次，0.1 M NaOH裂解细胞，检测放射性；计算相对于溶媒组的再摄取抑制率[1] |
| 动物实验 |
溶于 10% 羟丙基-β-环糊精；10 mg/kg；皮下注射
大鼠急性研究[2] 在旷场试验 (OF)、神经纤维瘤病试验 (NSF) 和强迫游泳试验 (FST) 中使用了三种剂量的沃替西汀（2.5、5 和 10 mg/kg，游离碱溶于 10% β-环糊精，灌胃给药）。将沃替西汀的作用与溶剂对照组（10% β-环糊精）以及氟西汀组（18 mg/kg，灌胃给药 (David 等，2007)）和地西泮组（1.5 mg/kg，皮下注射 (David 等，2007)）进行比较。所有剂量均根据盐的重量进行了校正。所有治疗均在测试前 1 小时进行。 慢性研究[2] 在小鼠中测试了两种剂量的沃替西汀（5 和 20 mg/kg/天，游离碱溶于 10% β-环糊精，灌胃给药，po）。在 NSF 测试中，分别于给药 14 天后进行测试；在 OF 测试、NSF 测试和 FST 测试中，分别于给药 21 天后进行测试。小鼠在末次给药后 24 小时进行测试。将沃替西汀的作用与溶剂对照组（10% β-环糊精）以及氟西汀治疗组（18 mg/kg/天，灌胃给药）进行比较。 小鼠 FST 和 EPM 模型：雄性 C57BL/6 小鼠（6-8 周龄，20-25 g），饲养于 22±2°C（12 小时光照/12 小时黑暗）。随机分为4组（每组n=8）： 1. 赋形剂组：灌胃0.5% CMC-Na溶液（10 mL/kg/天）； 2. 沃替西汀1 mg/kg组：灌胃沃替西汀氢溴酸盐溶液（1 mg/kg/天，溶于0.5% CMC-Na溶液）； 3. 沃替西汀5 mg/kg组：灌胃沃替西汀氢溴酸盐溶液（5 mg/kg/天）； 4. 沃替西汀10 mg/kg组：灌胃沃替西汀氢溴酸盐溶液（10 mg/kg/天）。 治疗21天。强迫游泳试验（FST）：将小鼠置于50 cm×20 cm的容器（25℃水）中6分钟；记录最后4分钟的不动时间。高架十字迷宫（EPM）：将小鼠置于迷宫（臂长 30×5 cm，高 15 cm）中 5 分钟；记录开放臂停留时间 [2] - 小鼠海马神经发生实验：FST 组小鼠在治疗的第 18-21 天接受腹腔注射 BrdU（50 mg/kg/天）。第 22 天处死小鼠；将脑组织固定于 4% 多聚甲醛溶液中。冠状切片（30 μm）用抗 BrdU（FITC 标记）和抗 NeuN（Cy3 标记）抗体染色。通过荧光显微镜计数齿状回中的 BrdU⁺NeuN⁺ 细胞 [2] - 大鼠慢性不可预测应激（CUS）模型：雄性 Wistar 大鼠（8 周龄，220-250 g）暴露于 CUS（食物/水剥夺，冷水游泳）14 天。随机分为两组（每组 n=6）： 1. CUS+载体组：灌胃 0.5% CMC-Na 溶液（10 mL/kg/天）； 2. CUS+伏硫西汀组：灌胃伏硫西汀氢溴酸盐溶液（10 mg/kg/天）。 治疗 21 天。第 36 天，对大鼠进行蔗糖偏好测试；测量偏好比率（蔗糖摄入量/总液体摄入量）[5]。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
口服生物利用度：在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，口服 Vortioxetine HBr (10 mg/kg) 的生物利用度为 75%，而静脉注射 (5 mg/kg) 的生物利用度为 75% [1]
- 血浆药代动力学：静脉注射 5 mg/kg Vortioxetine HBr 的大鼠：Cmax=2.3 μg/mL，Tmax=5 分钟，t1/2=12 小时。口服 10 mg/kg：Cmax=1.1 μg/mL，Tmax=2 h，t1/2=14 h（HPLC 检测）[1] - 血浆蛋白结合率：人血浆结合率 = 98.5%（超滤，浓度 0.1–10 μg/mL）[5] - 组织分布：小鼠口服 10 mg/kg 氢溴酸伏硫西汀（给药后 2 小时）：脑/血浆比值=0.8；肝脏 (4.5 μg/g) 和肾脏 (3.2 μg/g) 中浓度最高 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 乳汁中沃替西汀的含量似乎很低。如果母亲需要服用沃替西汀，这并非停止母乳喂养的理由。然而，在获得更多数据之前，哺乳期服用沃替西汀时应密切监测婴儿。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 三位哺乳期母亲因抑郁症服用沃替西汀，其中两位每日服用10毫克，一位每日服用20毫克。所有母亲均纯母乳喂养其1个月、2个月和6个月大的婴儿。没有母亲报告其婴儿出现任何异常行为。 一位每日服用76.1微克/公斤沃替西汀的女性对其婴儿进行了部分母乳喂养。她未观察到婴儿出现任何不良反应。 一位患有抑郁症的日本产后妇女每日服用沃替西汀20毫克、唑吡坦10毫克、度洛西汀20毫克、瑞巴派特100毫克以及亚洲草药神喜喜汤2.5克。她部分（超过50%）母乳喂养了婴儿3个月。在产后1、3、5、7和9个月的常规随访中，婴儿未出现任何与药物相关的不良反应。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 沃替西汀曾导致部分患者出现高泌乳素血症和溢乳。 一项观察性研究调查了2859名在孕前2年服用抗抑郁药的女性的结局。与孕期未服用抗抑郁药的女性相比，孕期三个阶段均服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了37%。仅在孕晚期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性降低了75%。仅在孕早期和孕中期服用抗抑郁药的母亲出院时母乳喂养的可能性并未降低。研究未具体说明母亲们使用的抗抑郁药种类。 一项回顾性队列研究分析了2001年至2008年间医院的电子病历，比较了孕晚期服用抗抑郁药的女性（n = 575）、患有精神疾病但未服用抗抑郁药的女性（n = 1552）以及未被诊断患有精神疾病的母亲（n = 30,535）。接受抗抑郁药治疗的女性出院时母乳喂养的可能性比未被诊断出精神疾病的女性低37%，但与未被治疗但被诊断出精神疾病的母亲相比，母乳喂养的可能性并无差异。所有母亲均未服用伏硫西汀。 一项针对1999年至2008年间80,882对挪威母婴的研究显示，392名女性报告产后开始服用抗抑郁药，201名女性报告从怀孕期间就开始服用抗抑郁药。与未接触抗抑郁药的对照组相比，孕晚期服用抗抑郁药与母乳喂养启动的可能性降低7%相关，但对母乳喂养的持续时间或纯母乳喂养率没有影响。与未接触抗抑郁药的对照组相比，新使用或重新开始使用抗抑郁药与6个月时主要母乳喂养的可能性降低63%、任何母乳喂养的可能性降低51%相关，同时与突然停止母乳喂养的风险增加2.6倍相关。未提及具体抗抑郁药。 急性体内毒性：腹腔注射氢溴酸伏硫西汀的雄性ICR小鼠的LD50为350 mg/kg。剂量>250 mg/kg会导致短暂性共济失调； ≤200 mg/kg剂量下无死亡[1] - 亚急性毒性：大鼠口服伏硫西汀氢溴酸盐（10、30、100 mg/kg/天）28天：无体重减轻（变化<5%），血清ALT/AST/BUN/肌酐正常，肝脏/肾脏/脑组织病理学未见损伤[5] - 人体安全性：健康志愿者（n=24）服用伏硫西汀氢溴酸盐（10 mg/天）14天：心率、血压或肝功能检查未见显著变化。轻度恶心（发生率12%）在3天内缓解[3] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
氢溴酸伏硫西汀是由伏硫西汀与等摩尔氢溴酸反应制得的氢溴酸盐。用于治疗重度抑郁症。它具有抗抑郁、抗焦虑、5-羟色胺拮抗和5-羟色胺激动等多种作用。它含有伏硫西汀(1+)离子。
氢溴酸伏硫西汀是伏硫西汀的氢溴酸盐形式，伏硫西汀是一种5-羟色胺（5-HT）调节剂和兴奋剂（SMS），具有抗抑郁活性。沃替西汀抑制突触间隙中血清素和去甲肾上腺素的再摄取，并可作为血清素受体激动剂（5-HT1A）、部分激动剂（5-HT1B）或拮抗剂（5-HT3、5-HT1D 和 5-HT7）发挥作用。目前尚不清楚该药物所宣称的多模式作用机制如何促进其抗抑郁作用；然而，据推测，它能增加突触间隙中血清素和去甲肾上腺素的可用性。 一种哌嗪衍生物，可作为血清素再摄取抑制剂、5-HT3 受体拮抗剂和 5-HT1A 受体激动剂发挥作用。它用于治疗焦虑和抑郁。 另见：伏硫西汀（含有活性成分）。 药物适应症 治疗成人重度抑郁发作。 作用机制：氢溴酸伏硫西汀发挥多模式作用：1）抑制SERT以增加细胞外5-HT；2）激动5-HT1A（增强5-羟色胺能传递）；3）拮抗5-HT3A（减轻恶心）和5-HT7（改善认知功能）[1,5] -治疗潜力：已获准用于治疗重度抑郁症（MDD）和广泛性焦虑症（GAD）。在MDD模型中，它可以逆转应激诱导的快感缺失；在广泛性焦虑症（GAD）中，每日服用 5 毫克可使汉密尔顿焦虑量表（HAM-A）评分较安慰剂降低 30% [2,4] - 化学性质：白色结晶粉末，可溶于二甲基亚砜（DMSO）（25 毫克/毫升）和水（8 毫克/毫升）。在 pH 4.0–8.0 的水溶液中，室温下可稳定保存 72 小时 [1] |
| 分子式 |
C18H22N2S
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|---|---|---|
| 分子量 |
379.36
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| 精确质量 |
378.076
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| 元素分析 |
C, 56.99; H, 6.11; Br, 21.06; N, 7.38; S, 8.45
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| CAS号 |
960203-27-4
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| 相关CAS号 |
Vortioxetine; 508233-74-7; Vortioxetine-d8 hydrobromide; 1253056-29-9
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| PubChem CID |
56843850
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
5.216
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| tPSA |
40.57
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
316
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Br.S(C1C(C)=CC(C)=CC=1)C1C(N2CCNCC2)=CC=CC=1
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| InChi Key |
VNGRUFUIHGGOOM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C18H22N2S.BrH/c1-14-7-8-17(15(2)13-14)21-18-6-4-3-5-16(18)20-11-9-19-10-12-20;/h3-8,13,19H,9-12H2,1-2H3;1H
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| 化学名 |
1-[2-(2,4-dimethylphenyl)sulfanylphenyl]piperazine;hydrobromide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.59 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 15% Captisol, pH 9: 10 mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6360 mL | 13.1801 mL | 26.3602 mL | |
| 5 mM | 0.5272 mL | 2.6360 mL | 5.2720 mL | |
| 10 mM | 0.2636 mL | 1.3180 mL | 2.6360 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Vortioxetine for the Treatment of Hoarding Disorder
CTID: NCT04035850
Phase: Phase 3 Status: Withdrawn
Date: 2024-02-02
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Antidepressant agent 10
Batoprazine
5-Hydroxy-6-methoxy (S)-duloxetine maleate
Ifoxetine
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