| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Vortioxetine acts as an antagonist at 5‑HT3A and 5‑HT7 receptors and as an agonist/partial agonist at 5‑HT1A and 5‑HT1B receptors. It also inhibits the serotonin transporter (SERT). The reported Ki values are 15 nM for 5‑HT1A, 33 nM for 5‑HT1B, 3.7 nM for 5‑HT3A, 19 nM for 5‑HT7, and 1.6 nM for SERT.
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| 体外研究 (In Vitro) |
药物化合物中通常包含碳、氢和其他元素的稳定重同位素，主要用作药物研发过程中定量分析的示踪剂。由于氘代可能改变药物的药代动力学和代谢特性，因此备受关注[1]。
伏硫西汀-d8氢溴酸盐本身主要用作示踪剂；因此，其体外活性无法直接测定。母体化合物伏硫西汀通过抑制SERT和调节受体来调节细胞外5-羟色胺水平。利用5-羟色胺能神经元进行的细胞实验表明，伏硫西汀可增加5-羟色胺的释放并改变中缝核神经元的放电模式。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在动物模型中，沃替西汀在强迫游泳试验和悬尾试验中表现出抗抑郁样作用。长期给药可改变血清素受体密度并恢复应激诱导的神经发生缺陷。氘代形式被认为保留了这些体内活性，并被用作定量药代动力学研究中的稳定同位素标准。
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| 酶活实验 |
典型的结合实验使用放射性标记的配体和表达人重组5-羟色胺受体或SERT的HEK-293细胞膜制备物。将伏硫西汀-d8与受体源孵育，过滤后测量结合的放射性。使用过量的未标记伏硫西汀来定义非特异性结合。Ki值通过非线性回归计算。
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| 细胞实验 |
在细胞实验中，将血清素能神经元或表达SERT的异源细胞用伏硫西汀-d8（0.1 nM-10 uM）处理。孵育后，通过加入氚标记的血清素并计数累积的放射性来测量血清素的摄取。或者，也可以使用荧光指示剂测量受体介导的钙离子流或cAMP的变化。
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| 动物实验 |
通常将氘代化合物腹腔注射或口服给药于啮齿动物。在不同时间点采集血浆和脑组织样本，进行处理，并通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）分析。八个氘原子的取代会产生明显的质量偏移，当使用标记的衍生物作为内标时，可以对未氘代的伏硫西汀进行精确定量。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
沃替西汀-d8氢溴酸盐与非氘代药物具有相同的理化性质，但由于氘同位素效应，其代谢稳定性有所提高，可减缓CYP介导的代谢。然而，当用作痕量内标时，其自身的药代动力学特征可以忽略不计。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
氢溴酸伏硫西汀在人体中通常耐受性良好。常见副作用包括恶心、头痛和头晕。氘代版本不适用于人体。然而，将其用作内标并不会带来额外的安全隐患。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
沃替西汀（Lu AA21004）于2013年9月获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗重度抑郁症（MDD）。其独特的多模式作用机制使其区别于选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）。沃替西汀还显示出对MDD患者的促认知作用，目前正在研究其治疗广泛性焦虑症的疗效。氘代沃替西汀是药代动力学研究和治疗药物监测的重要分析工具。
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| 分子式 |
C18H15D8BRN2S
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| 相关CAS号 |
Vortioxetine hydrobromide;960203-27-4
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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