| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PI3Kγ (IC50 = 9 nM); PI3Kα (IC50 = 39 nM); PI3Kδ (IC50 = 43 nM); PI3Kβ (IC50 = 113 nM); DNA-PK (IC50 = 150 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
PI3K-IN-1 (25 μM) 阻断 PI3K/Akt 信号通路。由于 -SMA、Col-1 和 Timp-1 的表达相对较低，TGF-1 诱导的肌成纤维细胞转化也受到 PI3K 抑制剂 PI3K-IN-1 的抑制。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠模型中，XL765 (30 mg/kg) 和氯喹 (50 mg/kg) 联合使用可显着抑制 BxPC-3 异种移植物的生长，而单独使用相同剂量的 XL765 则没有抑制作用。 [2] 在颅内植入 GBM 39-luc 细胞的裸鼠中，口服 XL765 导致中位肿瘤生物发光与对照相比减少 12 倍以上，并提高中位生存率。与单独使用替莫唑胺 (TMZ) 相比，XL765 和 TMZ 的组合导致中位生物发光减少 140 倍，中位生存期略有改善。 [3]
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| 酶活实验 |
PI3K 同工型的激酶活性通过使用荧光素酶-荧光素偶联化学发光的激酶反应后消耗的 ATP 百分比来测量，其中 ATP 浓度大约等于每个激酶的 Km。通过将测试化合物、ATP 和激酶混合在 20 μL 体积中来启动激酶反应。 PI3Kα、PI3Kβ、PI3Kγ 和 PI3Kδ 终酶浓度分别为 0.5、8、20 和 2 nM。 DNA-PK（DNA 蛋白激酶）和 VPS34 使用类似的检测形式。 VPS34 检测缓冲液含有 20 mM Tris-HCl、pH 7.5、3.5 mM MnCl2、100 mM NaCl、1 mM DTT 和 0.01% 胆酰胺丙基二甲基铵丙磺酸盐 (CHAPS)。值得注意的是，将含有不同浓度的测试化合物的 0.5 μL DMSO 与 10 μL 酶溶液（2×浓度）混合。通过添加 10 μL 肝磷脂酰肌醇和 ATP 溶液（2×浓度）来启动激酶反应。 VPS34、ATP 和磷脂酰肌醇的检测浓度分别为 40 nM、1 μM 和 5 μM。
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| 细胞实验 |
细胞（胰腺癌细胞系（HcG25、Panc89、PA-TU8988T、Panc2.13、MiaPaCa2、Panc10.05、Panc8.13、BxPC-3等）在铺板后24小时用XL765处理并收获用于凋亡或自噬XL765 处理后 24、48 或 72 小时进行测定。通过荧光激活细胞分选 (FACS)，通过膜联蛋白 V 阳性细胞的总百分比来确定细胞凋亡。通过活体活体细胞检测 XL765 处理的细胞中的酸性囊泡细胞器 (AVO)吖啶橙染色。AVO 形成的程度表示为 XL765 处理的细胞中吖啶橙荧光强度 (FL3) 与对照细胞相比增加的倍数。XL765 对 I 类 PI3K 有活性（IC50 = 39、113、9 和 43 nM） XL765 还抑制 DNA-PK (IC50 = 150 nM) 和 mTOR (IC50 = 157 nM)，但不抑制 XL-147，其显示 IC50 值 > 15 μM。XL765 治疗导致以剂量依赖性方式降低 13 种 PDA 细胞系中的细胞活力。XL765 是一种双靶点 PI3K/mTOR 抑制剂，与 PI3K 选择性抑制剂 XL147 和 XL147 相比，可在更多细胞系中以更低的浓度抑制细胞生长和凋亡。 PIK90。通过使用单一目标化合物的组合可以重现该效果。 XL765 显着降低 mTOR 靶点 S6、S6K 和 4EBP1 的磷酸化，这与更大的细胞凋亡诱导相关，而不是单独抑制 PI3K。 XL765 处理会导致 MIAPaCa-2 细胞中自噬体的积累，并在稳定表达 LC3-GFP 构建体的 MIAPaCa-2 细胞中产生显着的剂量依赖性 AVO 诱导和 LC3-II 刺激。
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| 动物实验 |
Female Nu/Nu mice inoculated s.c. with BxPC-3 cells
30 mg/kg Oral gavage once a day |
| 参考文献 |
| 分子式 |
C31H29N5O6S
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|---|---|
| 分子量 |
599.66
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| 精确质量 |
599.1839
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| 元素分析 |
C, 62.09; H, 4.87; N, 11.68; O, 16.01; S, 5.35
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| CAS号 |
1349796-36-6
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| 相关CAS号 |
1349796-36-6;934493-76-2;
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| SMILES |
O=C(NC1=CC=C(S(=O)(NC2=NC3=CC=CC=C3N=C2NC4=CC(OC)=CC(OC)=C4)=O)C=C1)C5=CC=C(C)C (OC)=C5
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| InChi Key |
HJSSPYJVWLTYHG-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H29N5O6S/c1-19-9-10-20(15-28(19)42-4)31(37)33-21-11-13-25(14-12-21)43(38,39)36-30-29(34-26-7-5-6-8-27(26)35-30)32-22-16-23(40-2)18-24(17-22)41-3/h5-18H,1-4H3,(H,32,34)(H,33,37)(H,35,36)
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| 化学名 |
N-[4-[[[3-[(3,5-dimethoxyphenyl)amino]-2-quinoxalinyl]amino]sulfonyl]phenyl]-3-methoxy-4-methyl-benzamide
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| 别名 |
SAR245409 analogue; SAR245409 analogue; SAR 245409analogue; XL765 analogue; XL 765 analogue; XL-765 analogue; Voxtalisib analogue
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~12 mg/mL (20.0 mM)
Water: <1 mg/mL Ethanol: <1 mg/mL |
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| 溶解度 (体内) |
Solubility in Formulation 1: ≥ 2.5 mg/mL (4.17 mM) (saturation unknown) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), clear solution.
For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 400 μL PEG300 and mix evenly; then add 50 μL Tween-80 to the above solution and mix evenly; then add 450 μL normal saline to adjust the volume to 1 mL. Preparation of saline: Dissolve 0.9 g of sodium chloride in 100 mL ddH₂ O to obtain a clear solution. Solubility in Formulation 2: 2.5 mg/mL (4.17 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (add these co-solvents sequentially from left to right, and one by one), suspension solution; with ultrasonication. For example, if 1 mL of working solution is to be prepared, you can add 100 μL of 25.0 mg/mL clear DMSO stock solution to 900 μL of 20% SBE-β-CD physiological saline solution and mix evenly. Preparation of 20% SBE-β-CD in Saline (4°C，1 week): Dissolve 2 g SBE-β-CD in 10 mL saline to obtain a clear solution. View More
Solubility in Formulation 3: 30% PEG400+0.5% Tween80+5%Propylene glycol: 30mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6676 mL | 8.3381 mL | 16.6761 mL | |
| 5 mM | 0.3335 mL | 1.6676 mL | 3.3352 mL | |
| 10 mM | 0.1668 mL | 0.8338 mL | 1.6676 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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J Mol Med, 2011, 89(9), 877-889. |
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PI3Kδ-IN-12
PITCOIN4
PI3K-IN-41
PI3Kδ-IN-14
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COA
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