Voxtalisib (XL-765, SAR-245409) 中文名称: 沃他利司

别名: XL-765; XL765; XL 765; Voxtalisib; SAR 245409; SAR245409; SAR245409 2-氨基-8-乙基-4-甲基-6-(1H-吡唑-5-基)吡啶并[2,3-d]嘧啶-7(8h)-酮;SAR245409

目录号: V0106 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Voxtalisib（也称为 SAR245409、XL765）是一种有效的、口服生物可利用的小分子和 mTOR/PI3K（雷帕霉素/磷脂酰肌醇 3 激酶的哺乳动物靶标）双重抑制剂，具有抗癌活性。

Voxtalisib (XL-765, SAR-245409) CAS号: 934493-76-2
产品类别: PI3K

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

纯度/质量控制文件

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纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
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产品描述

Voxtalisib（也称为 SAR245409、XL765）是一种有效的、口服生物可利用的小分子和 mTOR/PI3K（雷帕霉素/磷脂酰肌醇 3 激酶的哺乳动物靶标）双重抑制剂，具有抗癌活性。它的 IC50 为 9 nM，主要抑制 p110，同时还抑制 DNA-PK 和 mTOR。 Voxtalisib 和 TMZ（替莫唑胺）联合使用可抑制 PA 细胞系的细胞生长并引起细胞凋亡。在许多具有 PI3K 信号突变的肿瘤细胞系中，XL765 抑制膜中 PIP3 的形成和 AKT/p70S6K/S6 磷酸化。在 GH3 异种移植肿瘤小鼠模型中，Voxtalisib 和 TMZ 组合可阻止肿瘤生长并降低血清 GH 和催乳素水平，且不会增加全身副作用。

生物活性&实验参考方法

靶点	p110γ (IC50 = 9 nM); p110α (IC50 = 39 nM); p110δ (IC50 = 43 nM); p110β (IC50 = 113 nM); mTOR (IC50 = 157 nM); mTORC1 (IC50 = 160 nM); mTORC2 (IC50 = 910 nM); DNA-PK (IC50 = 150 nM)
体外研究 (In Vitro)	XL765 可有效对抗 I 类 PI3K（对于 p110α、β、γ 和 δ，IC50 分别为 39、113、9 和 43 nM）。 XL765 还抑制 DNA-PK 和 mTOR，但不抑制 XL-147，后者的 IC50 值大于 > 15 μM。 [1] 在 13 种 PDA 细胞系中，XL765 处理会以剂量依赖性方式降低细胞活力。与 PI3K 选择性抑制剂 XL147 和 PIK90 相比，双靶点 PI3K/mTOR 抑制剂 XL765 可在更多细胞系中以更低的浓度抑制细胞生长和凋亡。单靶点化合物的组合可用于复制效果。与单独抑制 PI3K 相比，XL765 显着降低 mTOR 靶点 S6、S6K 和 4EBP1 的磷酸化，从而增加细胞凋亡的诱导。导致 13 个 PDA 细胞系的细胞活力下降，呈剂量依赖性。 XL765 是一种双靶点 PI3K/mTOR 抑制剂，与 PI3K 选择性抑制剂 XL147 和 PIK90 相比，能够以更低的浓度抑制更多细胞系的细胞生长和凋亡。通过使用单一目标化合物的组合可以重现该效果。 XL765 显着降低 mTOR 靶点 S6、S6K 和 4EBP1 的磷酸化，这与更大的细胞凋亡诱导相关，而不是单独抑制 PI3K。 XL765 处理会导致 MIAPaCa-2 细胞中自噬体的积累，并在稳定表达 LC3-GFP 构建体的 MIAPaCa-2 细胞中产生显着的剂量依赖性 AVO 诱导和 LC3-II 刺激。在稳定表达 LC3-GFP 构建体的 MIAPaCa-2 细胞中，XL765 处理会导致显着的剂量依赖性 AVO 诱导和 LC3-II 刺激。它还会导致 MIAPaCa-2 细胞中自噬体积聚。 [2]
体内研究 (In Vivo)	在小鼠模型中，XL765 (30 mg/kg) 和氯喹 (50 mg/kg) 联合使用可显着抑制 BxPC-3 异种移植物的生长，而单独使用相同剂量的 XL765 则没有抑制作用。 [2] 在颅内植入 GBM 39-luc 细胞的裸鼠中，口服 XL765 导致中位肿瘤生物发光与对照相比减少 12 倍以上，并提高中位生存率。与单独使用替莫唑胺 (TMZ) 相比，XL765 和 TMZ 的组合导致中位生物发光减少 140 倍，中位生存期略有改善。 [3]
酶活实验	细胞增殖 ELISA（溴脱氧尿苷化学发光试剂盒）用于测量细胞增殖。 ATP 生物发光测定用于确定细胞毒性，如下所示： PC-3、MCF7、A549、LS174T、MDA-MB-468、U87-MG 和 OVCAR 是以下示例：将三个细胞接种到 96 孔微量滴定板上在培养基中，密度分别为7×103、1.5×104、6×103、7×103、7×103、6×103、1.5×104个细胞/孔。在 37°C 和 5% CO2 下孵育 18 小时后，用终浓度为 0.3% DMSO 的培养基中连续稀释的化合物处理细胞。对于每个化合物浓度，使用三个重复的孔。对照孔中使用含有 0.3% DMSO 的培养基。培养物在 37°C 和 5% CO2 下再培养 24 小时后，使用 ViaLight HS 试剂盒测定细胞活力[2]。
细胞实验	铺板后 24 小时用 XL765 处理细胞，并在 XL765 处理后 24、48 或 72 小时收集细胞用于细胞凋亡或自噬测定。荧光激活细胞分选 (FACS) 测量膜联蛋白 V 阳性细胞的总体百分比，以确定细胞凋亡水平。吖啶橙活体染色用于识别暴露于 XL765 的细胞中的酸性囊泡细胞器 (AVO)。通过 XL765 处理的细胞与对照细胞中吖啶橙荧光强度 (FL3) 增加的比率来测量 AVO 形成的量。
动物实验	Mice: Mice that are athymic and nude are used for in vivo efficacy tests. At 37°C in a humidified 5% CO2 environment, tumor cells are cultured in DMEM enriched with 10% FBS (20% for PC-3 and OVCAR-3 cells), Penicillin-Streptomycin, and non-essential amino acids. In 0.1 mL of ice-cold water, 1 to 5×106 cells are harvested by brief trypsinization on day 0. Hanks Female athymic nude mice have Balanced Salt Solutions implanted subcutaneously (OVCAR-3) or intradermally (MCF7 and U-87 MG) into the hind flank. When tumor cells are implanted in the MCF7 model, an estrogen pellet (IRA) is inserted subcutaneously at the nape of the neck. Male nude mice between the ages of 5 and 8 weeks old have their hind-flanks subcutaneously implanted with a total of 3×106 PC-3 cells. Up until staging and dose initiation, tumor growth is measured every week with calipers. Body and tumor weights are measured throughout the dosing period. Voxtalisib (XL-765) is formulated in sterile water/10 mM HCl or water and given orally via gavage at the prescribed doses and schedules with a dose volume of 10 mL/kg.
参考文献	[1]. Oncogene . 2008 Sep 18;27(41):5511-26. [2]. J Mol Med (Berl) . 2011 Sep;89(9):877-89. [3]. Neuro Oncol . 2011 Apr;13(4):384-92.
其他信息	2-amino-8-ethyl-4-methyl-6-(1H-pyrazol-5-yl)-7-pyrido[2,3-d]pyrimidinone is a pyrazolopyridine. Voxtalisib has been used in trials studying the treatment of Cancer, Melanoma, Lymphoma, Glioblastoma, and Breast Cancer, among others. Voxtalisib is an orally bioavailable small molecule targeting the phosphatidylinositol 3 kinase (PI3K) and mammalian target of rapamycin (mTOR) kinases in the PI3K/mTOR signaling pathway, with potential antineoplastic activity. Voxtalisib inhibits both PI3K kinase and mTOR kinase, which may result in tumor cell apoptosis and growth inhibition in susceptible tumor cell populations. Activation of the PI3K/mTOR pathway promotes cell growth, survival, and resistance to chemotherapy and radiotherapy; mTOR, a serine/threonine kinase downstream of PI3K, may also be activated in a PI3K-independent fashion in response to nutrient and energy deprivation. Accordingly, this agent maybe more potent compared to an agent that inhibits either PI3K kinase or mTOR kinase alone.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C13H14N6O
分子量	270.29
精确质量	270.122
元素分析	C, 57.77; H, 5.22; N, 31.09; O, 5.92
CAS号	934493-76-2
相关CAS号	1349796-36-6;934493-76-2;
PubChem CID	16123056
外观&性状	White solid powder
密度	1.4±0.1 g/cm3
折射率	1.674
LogP	5.95
tPSA	103.21
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	2
重原子数目	20
分子复杂度/Complexity	425
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O=C1N(CC)C2N=C(N)N=C(C=2C=C1C1C=CNN=1)C
InChi Key	RGHYDLZMTYDBDT-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C13H14N6O/c1-3-19-11-8(7(2)16-13(14)17-11)6-9(12(19)20)10-4-5-15-18-10/h4-6H,3H2,1-2H3,(H,15,18)(H2,14,16,17)
化学名	2-amino-8-ethyl-4-methyl-6-(1H-pyrazol-5-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
别名	XL-765; XL765; XL 765; Voxtalisib; SAR 245409; SAR245409; SAR245409
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~54 mg/mL (199.78 mM) Water: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble) Ethanol: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 1 mg/mL (3.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~54 mg/mL (199.78 mM)
Water: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble)
Ethanol: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 1 mg/mL (3.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 10.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	3.6997 mL	18.4986 mL	36.9973 mL
	5 mM	0.7399 mL	3.6997 mL	7.3995 mL
	10 mM	0.3700 mL	1.8499 mL	3.6997 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00485719	Completed	Drug: XL765 (SAR245409)	Cancer	Sanofi	June 2007	Phase 1
NCT01240460	NCT01240460	Drug: XL765 (SAR245409) Drug: XL147 (SAR245408)	Glioblastoma Astrocytoma, Grade IV	Sanofi	January 2011	Phase 1
NCT00704080	Completed	Drug: Temozolomide Drug: XL765 (SAR245409)	Mixed Gliomas Malignant Gliomas	Sanofi	August 2008	Phase 1
NCT00777699	Completed	Drug: Temozolomide Drug: XL765 (SAR245409)	Mixed Gliomas Malignant Gliomas	Sanofi	August 2008	Phase 1
NCT01410513	Completed	Drug: SAR245409	Mantle Cell Lymphoma	Sanofi	December 2011	Phase 1

生物数据图片

Mirzoeva OK, et al. J Mol Med, 2011, 89(9), 877-889.
Mirzoeva OK, et al. J Mol Med, 2011, 89(9), 877-889.