| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
p110γ (IC50 = 9 nM); p110α (IC50 = 39 nM); p110δ (IC50 = 43 nM); p110β (IC50 = 113 nM); mTOR (IC50 = 157 nM); mTORC1 (IC50 = 160 nM); mTORC2 (IC50 = 910 nM); DNA-PK (IC50 = 150 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
XL765 可有效对抗 I 类 PI3K（对于 p110α、β、γ 和 δ，IC50 分别为 39、113、9 和 43 nM）。 XL765 还抑制 DNA-PK 和 mTOR，但不抑制 XL-147，后者的 IC50 值大于 > 15 μM。 [1] 在 13 种 PDA 细胞系中，XL765 处理会以剂量依赖性方式降低细胞活力。与 PI3K 选择性抑制剂 XL147 和 PIK90 相比，双靶点 PI3K/mTOR 抑制剂 XL765 可在更多细胞系中以更低的浓度抑制细胞生长和凋亡。单靶点化合物的组合可用于复制效果。与单独抑制 PI3K 相比，XL765 显着降低 mTOR 靶点 S6、S6K 和 4EBP1 的磷酸化，从而增加细胞凋亡的诱导。导致 13 个 PDA 细胞系的细胞活力下降，呈剂量依赖性。 XL765 是一种双靶点 PI3K/mTOR 抑制剂，与 PI3K 选择性抑制剂 XL147 和 PIK90 相比，能够以更低的浓度抑制更多细胞系的细胞生长和凋亡。通过使用单一目标化合物的组合可以重现该效果。 XL765 显着降低 mTOR 靶点 S6、S6K 和 4EBP1 的磷酸化，这与更大的细胞凋亡诱导相关，而不是单独抑制 PI3K。 XL765 处理会导致 MIAPaCa-2 细胞中自噬体的积累，并在稳定表达 LC3-GFP 构建体的 MIAPaCa-2 细胞中产生显着的剂量依赖性 AVO 诱导和 LC3-II 刺激。在稳定表达 LC3-GFP 构建体的 MIAPaCa-2 细胞中，XL765 处理会导致显着的剂量依赖性 AVO 诱导和 LC3-II 刺激。它还会导致 MIAPaCa-2 细胞中自噬体积聚。 [2]
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| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠模型中，XL765 (30 mg/kg) 和氯喹 (50 mg/kg) 联合使用可显着抑制 BxPC-3 异种移植物的生长，而单独使用相同剂量的 XL765 则没有抑制作用。 [2] 在颅内植入 GBM 39-luc 细胞的裸鼠中，口服 XL765 导致中位肿瘤生物发光与对照相比减少 12 倍以上，并提高中位生存率。与单独使用替莫唑胺 (TMZ) 相比，XL765 和 TMZ 的组合导致中位生物发光减少 140 倍，中位生存期略有改善。 [3]
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| 酶活实验 |
细胞增殖 ELISA（溴脱氧尿苷化学发光试剂盒）用于测量细胞增殖。 ATP 生物发光测定用于确定细胞毒性，如下所示： PC-3、MCF7、A549、LS174T、MDA-MB-468、U87-MG 和 OVCAR 是以下示例： 将三个细胞接种到 96 孔微量滴定板上在培养基中，密度分别为7×103、1.5×104、6×103、7×103、7×103、6×103、1.5×104个细胞/孔。在 37°C 和 5% CO2 下孵育 18 小时后，用终浓度为 0.3% DMSO 的培养基中连续稀释的化合物处理细胞。对于每个化合物浓度，使用三个重复的孔。对照孔中使用含有 0.3% DMSO 的培养基。培养物在 37°C 和 5% CO2 下再培养 24 小时后，使用 ViaLight HS 试剂盒测定细胞活力[2]。
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| 细胞实验 |
铺板后 24 小时用 XL765 处理细胞，并在 XL765 处理后 24、48 或 72 小时收集细胞用于细胞凋亡或自噬测定。荧光激活细胞分选 (FACS) 测量膜联蛋白 V 阳性细胞的总体百分比，以确定细胞凋亡水平。吖啶橙活体染色用于识别暴露于 XL765 的细胞中的酸性囊泡细胞器 (AVO)。通过 XL765 处理的细胞与对照细胞中吖啶橙荧光强度 (FL3) 增加的比率来测量 AVO 形成的量。
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| 动物实验 |
Mice: Mice that are athymic and nude are used for in vivo efficacy tests. At 37°C in a humidified 5% CO2 environment, tumor cells are cultured in DMEM enriched with 10% FBS (20% for PC-3 and OVCAR-3 cells), Penicillin-Streptomycin, and non-essential amino acids. In 0.1 mL of ice-cold water, 1 to 5×106 cells are harvested by brief trypsinization on day 0. Hanks Female athymic nude mice have Balanced Salt Solutions implanted subcutaneously (OVCAR-3) or intradermally (MCF7 and U-87 MG) into the hind flank. When tumor cells are implanted in the MCF7 model, an estrogen pellet (IRA) is inserted subcutaneously at the nape of the neck. Male nude mice between the ages of 5 and 8 weeks old have their hind-flanks subcutaneously implanted with a total of 3×106 PC-3 cells. Up until staging and dose initiation, tumor growth is measured every week with calipers. Body and tumor weights are measured throughout the dosing period. Voxtalisib (XL-765) is formulated in sterile water/10 mM HCl or water and given orally via gavage at the prescribed doses and schedules with a dose volume of 10 mL/kg.
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| 参考文献 |
| 分子式 |
C13H14N6O
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|---|---|
| 分子量 |
270.29
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| 精确质量 |
270.122
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| 元素分析 |
C, 57.77; H, 5.22; N, 31.09; O, 5.92
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| CAS号 |
934493-76-2
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| 相关CAS号 |
1349796-36-6;934493-76-2;
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| 外观&性状 |
White solid powder
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| SMILES |
CCN1C2=NC(=NC(=C2C=C(C1=O)C3=CC=NN3)C)N
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| InChi Key |
RGHYDLZMTYDBDT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H14N6O/c1-3-19-11-8(7(2)16-13(14)17-11)6-9(12(19)20)10-4-5-15-18-10/h4-6H,3H2,1-2H3,(H,15,18)(H2,14,16,17)
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| 化学名 |
2-amino-8-ethyl-4-methyl-6-(1H-pyrazol-5-yl)pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-one
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| 别名 |
XL-765; XL765; XL 765; Voxtalisib; SAR 245409; SAR245409; SAR245409
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO: ~54 mg/mL (199.78 mM)
Water: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble) Ethanol: <1 mg/mL (slightly soluble or insoluble) |
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| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6997 mL | 18.4986 mL | 36.9973 mL | |
| 5 mM | 0.7399 mL | 3.6997 mL | 7.3995 mL | |
| 10 mM | 0.3700 mL | 1.8499 mL | 3.6997 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00485719 | Completed | Drug: XL765 (SAR245409) | Cancer | Sanofi | June 2007 | Phase 1 |
| NCT01240460 | NCT01240460 | Drug: XL765 (SAR245409) Drug: XL147 (SAR245408) |
Glioblastoma Astrocytoma, Grade IV |
Sanofi | January 2011 | Phase 1 |
| NCT00704080 | Completed | Drug: Temozolomide Drug: XL765 (SAR245409) |
Mixed Gliomas Malignant Gliomas |
Sanofi | August 2008 | Phase 1 |
| NCT00777699 | Completed | Drug: Temozolomide Drug: XL765 (SAR245409) |
Mixed Gliomas Malignant Gliomas |
Sanofi | August 2008 | Phase 1 |
| NCT01410513 | Completed | Drug: SAR245409 | Mantle Cell Lymphoma | Sanofi | December 2011 | Phase 1 |
Mirzoeva OK, et al. J Mol Med, 2011, 89(9), 877-889. |
Mirzoeva OK, et al. J Mol Med, 2011, 89(9), 877-889. |
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PI3Kδ-IN-12
PITCOIN4
PI3K-IN-41
PI3Kδ-IN-14
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