| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
5-LOX (IC50 = 2.5 μM); Caspase-11; Apoptosis
Wedelolactone targets the IκB kinase (IKK) complex, specifically IKKα and IKKβ, acting as an irreversible inhibitor. IKK is critical for the activation of NF-κB by mediating the phosphorylation and degradation of IκBα. By inhibiting IKK, wedelolactone prevents IκBα phosphorylation and degradation, thereby blocking NF-κB nuclear translocation and transcriptional activity. The compound has no effects on p38 MAP kinase or Akt, indicating selectivity for the IKK/NF-κB pathway. Wedelolactone also functions as a potent GPR35 agonist and has been shown to inhibit α-glucosidase with an IC₅₀ of 39.12 μM, acting as a mixed-type inhibitor. It also downregulates METTL3 protein expression, leading to reduced BRD4 protein translation via METTL3-mediated m6A modification. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
韦德洛内酯（0-5 μg/mL；0-21 天）可促进骨髓间充质干细胞 (BMSC) 向成骨细胞分化[3]。
韦德洛内酯（0-6 μg/mL；0-9 天）可抑制 GSK3β 活性，促进 BMSC 中 β-catenin 和 runx2 的核内积累，并抑制 RANKL 的作用[3]。 韦德洛内酯（0-5 μg/mL；60 分钟）可抑制 GSK3β 活性，表明 GSK3β 是该药物的作用靶点[3]。 韦德洛内酯（0-5 μg/mL；6 天）可抑制 c-src、c-fos 和组织蛋白酶 K 的表达[3]。 体外实验表明，韦德洛内酯通过阻断 IκBα 的磷酸化和降解来抑制 NF-κB 介导的基因转录。它通过降低COX-2、iNOS、TNF-α和IL-6的水平来抑制IL-1β诱导的软骨细胞炎症。该化合物显著抑制LX-2细胞的活化。它还通过直接抑制IKK复合物来抑制LPS诱导的caspase-11表达。研究表明，维地洛内酯通过调节TGF-β1/Smad信号通路，逆转上皮-间质转化（EMT），从而抑制乳腺癌的生长和转移。它还通过METTL3/BRD4轴抑制铁死亡，从而减轻心肌缺血/再灌注损伤。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
维德洛内酯（10 mg/kg；腹腔注射，每2天一次，持续4周）可减少卵巢切除术后股骨的骨量和骨小梁数量，并预防VOX诱导的骨丢失[3]。
体内研究表明，维德洛内酯可通过抑制骨关节炎模型中的NF-κB信号通路来减轻炎症和软骨退变。它可通过调节TGF-β1/Smad通路来抑制动物模型中的乳腺癌生长和转移。该化合物可通过抑制铁死亡来减轻心肌缺血/再灌注损伤。机制研究表明，其通过降低NF-κB介导的转录来抑制caspase-11。这些体内活性支持其在炎症性疾病、癌症和心血管疾病治疗中的潜在应用价值。 |
| 酶活实验 |
非细胞酶活性测定通常采用纯化的IKKα和IKKβ酶进行IKK激酶活性测定。将化合物与激酶、底物（例如IκBα肽）和不同浓度的ATP一起孵育。通过定量底物磷酸化来测定激酶活性，可采用放射性检测、荧光法或使用磷酸化特异性抗体的Western印迹等技术。IKK抑制的IC₅₀值由剂量反应曲线确定。也可以使用对硝基苯基-α-D-吡喃葡萄糖苷作为底物进行α-葡萄糖苷酶抑制测定。
|
| 细胞实验 |
使用多种细胞系进行维德洛内酯的细胞活性检测。用IL-1β刺激软骨细胞以诱导炎症，并通过ELISA或qPCR检测该化合物降低COX-2、iNOS、TNF-α和IL-6水平的能力。使用LX-2细胞评估其对活化的抑制作用。使用LPS刺激的巨噬细胞评估其对caspase-11表达和NF-κB活化的抑制作用。使用乳腺癌细胞（例如4T1）研究其对细胞迁移、侵袭和TGF-β1/Smad信号通路的影响。用不同浓度的维德洛内酯处理细胞，并通过Western blotting、免疫荧光和功能性检测来评估其作用终点。
|
| 动物实验 |
韦德洛内酯的体内动物模型包括骨关节炎模型，用于评估其对炎症和软骨退变的缓解作用；乳腺癌异种移植模型，用于评估其对肿瘤生长和转移的抑制作用；心肌缺血/再灌注损伤模型，用于研究其对铁死亡的抑制作用和心脏保护作用。该化合物通常以不同剂量口服或腹腔注射给药。疗效评估指标包括炎症标志物、肿瘤生长情况、软骨和心肌组织的组织学分析以及生存结果。
|
| 药代性质 (ADME/PK) |
韦德洛内酯的分子量为314.25 g/mol，分子式为C₁₆H₁₀O₇。该化合物可溶于DMSO（14 mg/mL）和甲醇，但不溶于石油醚、二氯甲烷和氯仿。它是一种黄色至棕褐色粉末。熔点为327-330°C。短期储存条件：2-8°C。纯度通常≥98%（HPLC）。该化合物的pKa为6.90±0.20。关于其半衰期和生物利用度等详细的药代动力学参数，目前尚无广泛报道。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
韦德洛内酯的危险代码为 Xn（有害），风险说明为 R22（吞咽有害）和 R43（皮肤接触可能引起过敏）。安全说明包括 S36/37（穿戴合适的防护服和手套）。该化合物在德国水危害等级 (WGK) 中被列为 3 级（对水体危害极大）。作为一种天然产物，它通常被认为具有良好的安全性，但若要进行治疗开发，则需要进行全面的毒理学研究。该化合物仅供研究使用，不得用于人类食用。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
维德隆内酯属于香豆素类化合物，其结构与香豆素类似，在1、8和9位含有羟基取代基，在3位含有甲氧基取代基。它具有抗肿瘤活性，是EC 5.99.1.3 [DNA拓扑异构酶（ATP水解）]抑制剂、细胞凋亡诱导剂、保肝剂和代谢产物。维德隆内酯属于香豆素类化合物、δ-内酯、芳香醚和多酚类化合物，其功能与香豆素密切相关。据报道，维德罗内酯存在于圣约翰草、乌头以及其他具有相关数据的生物体中。
蟛蜞菊内酯又名IKK抑制剂II、蟛蜞菊内酯和1,8,9-三羟基-3-甲氧基-6H-苯并呋喃并[3,2-c]色烯-6-酮。它是一种天然存在的呋喃香豆素，从鳢肠（Eclipta prostrata）中分离得到，鳢肠是一种用于治疗败血性休克的传统中药。该化合物是一种细胞渗透性、选择性且不可逆的IKKα和IKKβ激酶活性抑制剂（IC₅₀ <10 μM）。它通过阻断IκBα的磷酸化和降解来抑制NF-κB介导的基因转录。蟛蜞菊内酯对p38 MAP激酶或Akt没有影响。它被用于炎症、癌症和神经保护的研究。该化合物仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C16H10O7
|
|---|---|
| 分子量 |
314.2464
|
| 精确质量 |
314.042
|
| 元素分析 |
C, 61.15; H, 3.21; O, 35.64
|
| CAS号 |
524-12-9
|
| 相关CAS号 |
524-12-9
|
| PubChem CID |
5281813
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.7±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
498.4±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
315 °C
|
| 闪点 |
255.2±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.759
|
| LogP |
2.75
|
| tPSA |
113.27
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
23
|
| 分子复杂度/Complexity |
483
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
O1C2=C([H])C(=C(C([H])=C2C2C(=O)OC3=C([H])C(=C([H])C(=C3C1=2)O[H])OC([H])([H])[H])O[H])O[H]
|
| InChi Key |
XQDCKJKKMFWXGB-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C16H10O7/c1-21-6-2-10(19)14-12(3-6)23-16(20)13-7-4-8(17)9(18)5-11(7)22-15(13)14/h2-5,17-19H,1H3
|
| 化学名 |
1,8,9-trihydroxy-3-methoxy-[1]benzofuro[3,2-c]chromen-6-one
|
| 别名 |
IKK Inhibitor II; Wedelolactone
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 63~125 mg/mL (200.5~397.8 mM)
Ethanol: ~1.5 mg/mL (~4.8mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1822 mL | 15.9109 mL | 31.8218 mL | |
| 5 mM | 0.6364 mL | 3.1822 mL | 6.3644 mL | |
| 10 mM | 0.3182 mL | 1.5911 mL | 3.1822 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
