| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Bcl-xL (IC50 = 1.1 nM)
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| 体外研究 (In Vitro) |
WEHI-539 增强了 NSC 241240 诱导的 caspase 3/7 活性、PARP 裂解和膜联蛋白 V 标记。在 Ovcar-4（Ovcar-4 中为 5 μM）和 Ovsaho（Ovsaho 中为 1 μM）细胞中，单独使用 WEHI-539 即可显着增加 PARP 裂解[2]。
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| 酶活实验 |
每天新鲜制备测定缓冲液（库存 50 mM HEPES 和 100 mM NaCl，pH 7.5），并调整至 5 mM DTT、酪蛋白（0.1 mg/mL 钠盐；等分试样储存于 -20 °C）和 Tween 20。
促生存BCL-2家族蛋白BCL-X（L）在实体瘤中经常过表达，使恶性肿瘤细胞对抗癌治疗产生耐药性。通过抑制BCL-X（L）增强细胞凋亡反应很可能在癌症治疗中具有广泛的实用性，而不是抑制多个促存活BCL-2家族成员，BCL-X选择性抑制剂有望将对正常组织的毒性降至最低。我们描述了使用高通量筛选来发现一系列新的靶向BCL-X（L）的小分子，并通过药物化学指导其结构的开发。优化的化合物WEHI-539（7）对BCL-X（L）具有高亲和力（nM级）和选择性，并通过选择性拮抗其促生存活性有效杀死细胞。WEHI-539将成为区分BCL-X（L）与其促生存亲属在正常细胞中的作用的宝贵工具，尤其是在恶性肿瘤细胞中，其中许多细胞可能依赖于BCL-X的持续生长。[1] |
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| 细胞实验 |
Ovcar-8、Ovcar-3、Ovcar-4 和 Ovsaho 细胞在 RPMI 培养基中生长，Igrov-1、Cov-362 和 Cov-318 细胞在 DMEM 中生长，Fuov-1 细胞在 DMEM/ F-12营养液。 DMSO 用于制备 ABT-737、ABT-199 和 WEHI-539的 20 mM 溶液。将细胞铺板于 96 孔板中进行细胞生长测定（所有细胞系为 5,000 个细胞/孔，Ovcar-8 为 2,500 个细胞/孔）。第二天细胞接受药物治疗。 72小时后，取出培养基，用100μL冷的10%三氯乙酸（TCA）固定细胞，冰上孵育30分钟，并用0.4%磺胺罗丹明B（SRB）染色。使用 Graphpad Prism 4 程序检查数据。使用非线性回归拟合四参数希尔方程。对于药物组合研究，细胞同时暴露于一系列 NSC 241240 浓度以及固定浓度的 BH3 模拟物，单药研究预测这会导致 5% 的生长抑制：ABT-737，1 μM，Ovcar- 8、Ovcar-3 和 Igrov-1，Ovcar-4 和 Ovsaho 中为 2 μM，Cov-362 中为 6 μM； ABT-199，Ovcar-4 中为 1 μM，Ovcar-3、Igrov-1、Cov-362 和 Ovsaho 中为 2 μM，Ovcar-8 中为 3 μM； WEHI-539，Igrov-1 中 0.2 μM，Ovcar-8 中 0.3 μM，Ovcar-3 和 Ovsaho 中 1 μM，Cov-362 中 3.1 μM，Ovcar-4 中 5 μM。 SRB 染色用于确定活细胞的数量。它计算组合指数（CI）[2]。
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| 动物实验 |
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| 参考文献 | |||
| 其他信息 |
背景：BH3 模拟物是一类拮抗 Bcl-2 家族凋亡抑制因子的药物。我们此前已证实，这些化合物可增强卡铂对多种卵巢癌细胞系的活性。然而，近期临床研究表明，拮抗 Bcl-XL 的 BH3 模拟物与显著的血小板减少症相关。因此，我们开发了特异性抑制 Bcl-2 的 ABT-199。遗憾的是，Bcl-XL 在卵巢癌中的异常表达似乎比 Bcl-2 更为常见。因此，我们比较了 ABT-199 和 Bcl-XL 选择性化合物 WEHI-539 增强卡铂对卵巢癌细胞系活性的能力。方法：我们使用 6 种卵巢癌细胞系，测试了 WEHI-539、ABT-737 和 ABT-199 与卡铂联合用药的效果。我们使用细胞生长试验、台盼蓝染色和细胞凋亡检测（通过检测 caspase 3/7 活性、PARP 裂解和 Annexin-V/碘化丙啶染色）来评估药物活性。结果：我们发现，WEHI-539 和 ABT-737（而非 ABT-199）在细胞生长试验中与卡铂具有协同作用，并且在台盼蓝染色评估中增强了细胞死亡。此外，WEHI-539 和 ABT-737 增强了卡铂诱导的 caspase 3/7 活性、PARP 裂解和 Annexin-V 标记，而 ABT-199 则没有这种作用。结论：这些观察结果表明，如果要成功使用 BH3 模拟物治疗卵巢癌患者，则必须使用靶向 Bcl-XL 的化合物，这也凸显了开发策略以最大限度减少此类化合物引起的血小板减少症的必要性。[2]
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| 分子式 |
C31H30CLN5O3S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
620.184603214264
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| 精确质量 |
619.15
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| 元素分析 |
C, 60.04; H, 4.88; Cl, 5.72; N, 11.29; O, 7.74; S, 10.34
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| CAS号 |
2070018-33-4
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| 相关CAS号 |
WEHI-539;1431866-33-9
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| PubChem CID |
78357795
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
179Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
10
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
903
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1CC2=C(C=C(C=C2)C3=NC(=C(S3)CCCOC4=CC=C(C=C4)CN)C(=O)O)/C(=N/NC5=NC6=CC=CC=C6S5)/C1.Cl
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| InChi Key |
GJBYTVIQTMIXGA-DYICZVFTSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C31H29N5O3S2.ClH/c32-18-19-10-14-22(15-11-19)39-16-4-9-27-28(30(37)38)34-29(40-27)21-13-12-20-5-3-7-24(23(20)17-21)35-36-31-33-25-6-1-2-8-26(25)41-31;/h1-2,6,8,10-15,17H,3-5,7,9,16,18,32H2,(H,33,36)(H,37,38);1H/b35-24+;
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| 化学名 |
5-[3-[4-(aminomethyl)phenoxy]propyl]-2-[(8E)-8-(1,3-benzothiazol-2-ylhydrazinylidene)-6,7-dihydro-5H-naphthalen-2-yl]-1,3-thiazole-4-carboxylic acid;hydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6124 mL | 8.0622 mL | 16.1244 mL | |
| 5 mM | 0.3225 mL | 1.6124 mL | 3.2249 mL | |
| 10 mM | 0.1612 mL | 0.8062 mL | 1.6124 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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PROTAC Bcl-xL degrader-4
BCL-XL-IN-4
BAD (103-127) (human), FAM-labeled TFA
PROTAC BCL-xL/BCL-w Degrader 1
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
