| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
WM 3835 targets histone acetyltransferase HBO1 (KAT7), with an IC₅₀ value of 0.7 μM (HBO1-mediated histone H4 acetylation inhibition assay) [1]
WM 3835 shows no significant inhibition of other histone acetyltransferases (e.g., p300, CBP, GCN5) at concentrations up to 10 μM (IC₅₀ > 10 μM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
WM-3835（1-25 uM；24-96 小时）以浓度依赖性方式抑制 pOS-1 细胞活力 [1]。在 pOS-1 细胞中，WM-3835（5 uM；72 小时）可显着提高 TUNEL 阳性细胞核的比例并引发细胞凋亡 [1]。在 pOS-1 细胞中，WM-3835（5 μM；24 小时）可降低 MYLK-HOXA9 mRNA 的表达 [1]。 WM-3835 (1-25 uM) 以剂量依赖性方式抑制 H4K12ac-H3K14ac。 WM-3835 不会改变总 H3 和 H4 组蛋白以及 HBO1 蛋白的表达 [1]。对于 HBO1-KO pOS-1 细胞、koHBO1-1 和 koHBO1-2 以及 HBO1 低的人成骨细胞，WM-3835 (5 μM) 不会导致细胞凋亡或活力下降 [1]。
HBO1活性抑制：WM 3835（0.1–10 μM）剂量依赖性抑制体外HBO1介导的组蛋白H4乙酰化（H4K5ac、H4K8ac），5 μM浓度下抑制率达92%（乙酰化组蛋白Western blot检测） [1] - 骨肉瘤细胞抗增殖活性：在MG-63、U2OS、Saos-2细胞中，WM 3835（0.5–10 μM）剂量依赖性抑制增殖，IC₅₀值分别为1.2 μM（MG-63）、1.5 μM（U2OS）、1.8 μM（Saos-2）（CCK-8法）；2 μM浓度下克隆形成率降低65–78%（克隆形成实验） [1] - 凋亡诱导：2–5 μM WM 3835 使MG-63细胞凋亡率增加35–58%（Annexin V-FITC/PI染色）；上调剪切型caspase-3/caspase-9 2.7–3.5倍、Bax 1.9倍，下调Bcl-2 48%（Western blot） [1] - 细胞周期阻滞：1.5 μM WM 3835 诱导U2OS细胞G₁期阻滞，G₁期比例从42%升至68%（流式细胞术）；下调Cyclin D1 55%、CDK4 42%（Western blot） [1] - 致癌靶点下调：2 μM WM 3835 使Saos-2细胞中c-Myc和Cyclin E1的mRNA/蛋白水平降低45–62%（qRT-PCR/Western blot）；c-Myc启动子区域组蛋白H4乙酰化水平降低65%（ChIP实验） [1] - 正常细胞低毒性：正常人成骨细胞（hFOB 1.19）中CC₅₀ > 10 μM，浓度高达5 μM时细胞活力>90%（MTT法） [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
WM-3835 可有效抑制 SCID 小鼠中 pOS-1 异种移植物的生长（10 mg/kg/天；腹腔注射；持续 21 天）[1]。
骨肉瘤异种移植模型抗肿瘤活性：BALB/c裸鼠接种MG-63异种移植瘤后，腹腔注射WM 3835（10、20 mg/kg，每日1次，连续21天），剂量依赖性抑制肿瘤生长，肿瘤体积较溶媒对照组分别减少48%（10 mg/kg）和72%（20 mg/kg） [1] - 肿瘤重量降低：20 mg/kg WM 3835 使肿瘤重量减少68%；肿瘤组织免疫组织化学分析显示H4K5ac（65%）、Ki-67（52%）、c-Myc（58%）表达降低，剪切型caspase-3表达升高2.3倍 [1] - 无明显毒性：治疗组小鼠无显著体重下降（变化<5%），肝、肾、脾、心脏病理切片无异常；血液学指标及肝/肾功能标志物均在正常范围内 [1] |
| 酶活实验 |
HBO1组蛋白乙酰转移酶活性实验：重组人HBO1蛋白与组蛋白H4底物、乙酰辅酶A及系列稀释的WM 3835（0.01–10 μM）在反应缓冲液中37°C孵育60分钟。终止反应后，Western blot检测乙酰化组蛋白H4（H4K5ac），条带强度定量计算抑制率及IC₅₀ [1]
- HAT选择性实验：重组p300、CBP、GCN5蛋白与相应组蛋白底物、乙酰辅酶A及WM 3835（0.1–10 μM）按HBO1实验相同条件孵育，检测乙酰化组蛋白评估交叉反应性 [1] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定 [1]
细胞类型：原代人 OS (pOS-1) 细胞 测试浓度： 1、5、10、25 uM 孵育时间：24、48、72、96小时 实验结果：一定浓度抑制pOS-1细胞活力依赖性方式。表现出显着的抗生存活性至少 48 小时，表现出时间依赖性。 细胞凋亡分析[1] 细胞类型： pOS-1 细胞 测试浓度： 5 uM 孵育持续时间：72小时 实验结果：细胞凋亡激活，TUNEL阳性细胞核显着增加。 RT-PCR[1] 细胞类型： pOS-1 细胞 测试浓度： 5 uM 孵育时间：24小时 实验结果：MYLK-HOXA9 mRNA表达下调。 骨肉瘤细胞增殖实验：MG-63/U2OS/Saos-2细胞接种于96孔板（5×10³个/孔），培养24小时后用WM 3835（0.5–10 μM）处理72小时。加入CCK-8试剂，检测450 nm处吸光度计算细胞活力及IC₅₀ [1] - 凋亡实验：MG-63细胞用WM 3835（2–5 μM）处理48小时，Annexin V-FITC和PI染色后，流式细胞术定量凋亡细胞 [1] - 细胞周期分析：U2OS细胞用WM 3835（1–3 μM）处理48小时，70%乙醇固定，碘化丙啶（PI）染色，流式细胞术分析细胞周期分布 [1] - Western blot/qRT-PCR分析：药物处理后的细胞裂解提取蛋白/RNA；Western blot检测乙酰化组蛋白、凋亡标志物、细胞周期调控因子及c-Myc；qRT-PCR定量靶基因mRNA水平 [1] - ChIP实验：Saos-2细胞用WM 3835（2 μM）处理24小时，染色质用抗H4K5ac抗体免疫沉淀，qPCR定量DNA，评估c-Myc启动子区域组蛋白乙酰化水平 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠（18-19 g，雌性）[1]，接种 pOS1 细胞
剂量： 10 mg/kg 给药途径： 腹腔注射；每日一次；持续 21 天 实验结果： 有效抑制 pOS-1 异种移植瘤的生长。 MG-63 异种移植瘤模型：将 MG-63 细胞（5×10⁶ 个细胞/只）皮下注射到 6-8 周龄雌性 BALB/c 裸鼠右侧腹部。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为载体组、WM 3835 10 mg/kg组和20 mg/kg组[1] - 药物配制：将WM 3835溶解于二甲基亚砜（DMSO）中，并用生理盐水稀释至DMSO最终浓度≤5%[1] - 给药方案：每日腹腔注射一次，连续21天。每3天测量一次肿瘤体积（长×宽²/2）和体重[1] - 样本采集：治疗结束后，处死小鼠。切除肿瘤，称重，并用福尔马林固定，用于免疫组织化学染色（H4K5ac、Ki-67、c-Myc、cleaved caspase-3）；收集主要器官进行组织病理学检查[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
体外毒性：正常人成骨细胞（hFOB 1.19）的CC₅₀ > 10 μM [1]
- 体内急性毒性：腹腔注射剂量高达100 mg/kg的WM 3835小鼠未出现死亡或明显的毒性症状（嗜睡、腹泻）[1] - 亚慢性毒性（21天，小鼠）：WM 3835（20 mg/kg，腹腔注射，每日一次）未引起血液学参数（白细胞、红细胞、血小板）或肝肾功能指标（ALT、AST、肌酐）的显著变化[1] - 血浆蛋白结合率：91%（小鼠血浆，超滤法）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
WM 3835 是一种合成的小分子组蛋白乙酰转移酶 HBO1 (KAT7) 抑制剂，对 HBO1 的选择性远高于其他组蛋白乙酰转移酶 [1]。其抗肿瘤机制包括抑制 HBO1 介导的组蛋白 H4 乙酰化，从而降低致癌基因（例如 c-Myc、Cyclin D1、Cyclin E1）的转录，诱导骨肉瘤细胞发生 G₁ 期细胞周期阻滞和凋亡 [1]。HBO1 在骨肉瘤组织中过表达，且与预后不良相关，使其成为潜在的治疗靶点；WM 3835 为骨肉瘤治疗中靶向 HBO1 提供了一种有效工具 [1]。该化合物在体外和体内均显示出良好的抗肿瘤疗效和低毒性，支持其作为骨肉瘤药物研发先导化合物的潜力 [1]。
|
| 分子式 |
C20H17FN2O4S
|
|---|---|
| 分子量 |
400.4234
|
| 精确质量 |
400.09
|
| 元素分析 |
C, 59.99; H, 4.28; F, 4.74; N, 7.00; O, 15.98; S, 8.01
|
| CAS号 |
2229025-70-9
|
| PubChem CID |
134581412
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| LogP |
3.8
|
| tPSA |
104
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
3
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
|
| 重原子数目 |
28
|
| 分子复杂度/Complexity |
633
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
KVJFJJXCBRSCDY-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C20H17FN2O4S/c1-13-10-15(14-6-3-2-4-7-14)11-18(19(13)21)20(25)22-23-28(26,27)17-9-5-8-16(24)12-17/h2-12,23-24H,1H3,(H,22,25)
|
| 化学名 |
2-fluoro-N'-(3-hydroxyphenyl)sulfonyl-3-methyl-5-phenylbenzohydrazide
|
| 别名 |
WM 3835; WM3835; WM-3835;
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~250 mg/mL (~624.34 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.4974 mL | 12.4869 mL | 24.9738 mL | |
| 5 mM | 0.4995 mL | 2.4974 mL | 4.9948 mL | |
| 10 mM | 0.2497 mL | 1.2487 mL | 2.4974 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
KAT6-IN-4
WIZ degrader 8 TFA
NP1192
ARHB
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
