| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
X-376 targets ALK (anaplastic lymphoma kinase) and MET (c-Met/HGFR). It acts as a potent and highly specific ALK tyrosine kinase inhibitor with an IC50 of 0.61 nM. It also inhibits MET with an IC50 of 0.69 nM. By blocking ALK signaling, it inhibits tumor cell proliferation and survival.
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| 体外研究 (In Vitro) |
本研究探讨了X-376抑制多种携带ALK融合基因或点突变的癌细胞系增殖的能力。X-376对携带EML4-ALK E13;A20的H3122肺癌细胞有效（IC50：77 nM）。X-376对携带EML4-ALK E6a/b;A20的H2228肺癌细胞也同样有效（IC50：57 nM）。此外，X-376对携带NPM-ALK的SUDHL-1淋巴瘤细胞也有效（IC50：32 nM）。X-376还能抑制携带ALK F1174L的SY5Y神经母细胞瘤细胞、MET依赖性MKN-45胃癌细胞、HepG2细胞以及携带EGFR 19号外显子缺失的PC-9肺癌细胞系，IC50值分别为142 nM。 X-376 的 ALK 浓度分别为 150 nM、15.137 μM 和 3.062 μM [1]。X-376 是一种高效且高特异性的 ALK 抑制剂，IC50 为 0.61 nM。它对 MET 的抑制作用较弱（IC50=0.69 nM）。X-376 能有效抑制野生型 ALK 和 ALK 变体（F1174、C1156Y、L1196M、S1206R、T1151 和 G1202R 突变体），IC50 <4 nM。它具有显著的抗肿瘤活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
正在研究X-376对H3122异种移植瘤的体内作用。药代动力学研究表明，X-376具有较长的体内半衰期和显著的生物利用度。将X-376以50 mg/kg的剂量，每日两次，给予携带H3122异种移植瘤的裸鼠。当使用X-376代替溶剂对照时，肿瘤生长显著延缓。体内实验表明，X-376在异种移植瘤试验中耐受性良好。X-376治疗对小鼠体重无影响。接受药物治疗的小鼠健康状况良好，未出现与该化合物相关的任何不良反应。为了评估X-376可能产生的不良反应，还使用Sprague Dawley (SD)大鼠进行了额外的全身毒性和毒代动力学实验。在SD大鼠中，连续10天以25、50和100 mg/kg的剂量口服给予X-376。所有动物均存活至试验结束。X-376 的非显著毒性 (NST) 限值为 50 mg/kg。在 NST 限值下，X-376 的 AUC 和 Cmax 分别为 41 μM×hr 和 5.04 μM[1]。
X-376 是一种口服化合物，具有强效的抗肿瘤活性，有望用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC)。它对 ALK 阳性 NSCLC 和其他 ALK 驱动的癌症均有效。 |
| 酶活实验 |
使用纯化的ALK和MET酶，在无细胞激酶活性测定中评估X-376。将该化合物与激酶、ATP和底物孵育，并测定激酶活性的抑制情况。通过测定IC50值来量化ALK和MET抑制的效力。
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| 细胞实验 |
X-376 在基于细胞的检测中，使用携带 ALK 突变的癌细胞系进行评估。用 X-376 处理细胞后，检测细胞增殖和存活情况。ALK 磷酸化及其下游信号通路通过蛋白质印迹分析进行评估。
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| 动物实验 |
X-376 在动物模型中采用口服给药方式评估其抗肿瘤疗效。已在 ALK 阳性非小细胞肺癌模型中进行过研究。疗效评估通过测量肿瘤生长抑制率和肿瘤组织中 ALK 磷酸化水平来进行。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
X-376 的分子量为 476.59，分子式为 C26H27ClFN7O，CAS 编号为 1365267-27-1。该化合物可溶于 DMSO，应在推荐条件下储存。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无关于X-376的详细毒性数据。该化合物仅供研究使用，不可用于人体治疗。它是一种强效的ALK抑制剂，用于癌症研究。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
X-396 已用于研究晚期实体瘤和非小细胞肺癌治疗的临床试验。
另见：恩沙替尼（注：已移至此处）。 X-376 是一种强效且高度特异性的 ALK 酪氨酸激酶抑制剂，也称为恩沙替尼。它用于 ALK 阳性非小细胞肺癌和其他 ALK 驱动型癌症的研究。目前尚未获准用于临床。 |
| 分子式 |
C25H25CL2FN6O3
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|---|---|
| 分子量 |
547.4088
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| 精确质量 |
546.134
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| CAS号 |
1365267-27-1
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| 相关CAS号 |
1370651-20-9 (X396);1365267-27-1 (X376);
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| PubChem CID |
56960447
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
695.1±55.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
374.2±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.654
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| LogP |
4.21
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| tPSA |
113.68
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
37
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| 分子复杂度/Complexity |
784
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@H](C1=C(C=CC(=C1Cl)F)Cl)OC2=CC(=NN=C2N)C(=O)NC3=CC=C(C=C3)C(=O)N4CCN(CC4)C
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| InChi Key |
ONPGOSVDVDPBCY-CQSZACIVSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H25Cl2FN6O3/c1-14(21-17(26)7-8-18(28)22(21)27)37-20-13-19(31-32-23(20)29)24(35)30-16-5-3-15(4-6-16)25(36)34-11-9-33(2)10-12-34/h3-8,13-14H,9-12H2,1-2H3,(H2,29,32)(H,30,35)/t14-/m1/s1
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| 化学名 |
6-Amino-5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-N-[4-[(4-methyl-1-piperazinyl)carbonyl]phenyl]-3-pyridazinecarboxamide
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| 别名 |
X-376 X 376 X376 Ensartinib-analog X 396-analog
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~182.68 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.8268 mL | 9.1339 mL | 18.2678 mL | |
| 5 mM | 0.3654 mL | 1.8268 mL | 3.6536 mL | |
| 10 mM | 0.1827 mL | 0.9134 mL | 1.8268 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
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