规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
---|---|---|---|
10mg |
|
||
25mg |
|
||
50mg |
|
||
100mg |
|
||
250mg |
|
||
Other Sizes |
|
靶点 |
ALK (IC50 <0.4 nM); MET (IC50 = 0.74 nM)
|
---|---|
体外研究 (In Vitro) |
体外活性:Ensartinib 是一种新型、高活性的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI),具有针对 MET、ABL、Axl、EPHA2、LTK、ROS1 和 SLK 的额外活性。 Ensartinib 可显着减少 ALK 自磷酸化,尽管需要更高的浓度来阻断野生型融合体的自磷酸化。激酶测定:Ensartinib(也称为 X-396)是一种新型、有效且特异性的 ALK TKI,在 Ambit 测定中 IC50 小于 4 nM。细胞检测:含有 EML4-ALK E13;A20 融合体的 H3122 肺癌细胞、含有 EML4-ALK E6a/b;A20 融合体的 H2228 肺癌细胞、含有 NPM-ALK 融合体的 SUDHL-1 淋巴瘤细胞和含有 EML4-ALK E6a/b;A20 融合体的 SY5Y 神经母细胞瘤细胞ALK 激酶结构域 (ALK F1174L) 内的激活突变用 ALK TKI 或载体治疗 72 小时。进行细胞效价蓝色测定以评估生长抑制。
|
体内研究 (In Vivo) |
Ensartinib 在体内表现出显着的抗肿瘤活性,具有良好的药代动力学和安全性。 Ensartinib 具有高生物利用度和中等的体内半衰期。与单独的媒介物相比,它显着延迟了肿瘤的生长。 Ensartinib 对 ALK 融合阳性脑转移瘤具有更高的疗效。它在 ALK TKI 初治模型和 ALK 重排 NSCLC 耐药模型中均表现出显着的临床前抗肿瘤活性。
|
酶活实验 |
Ensartinib(也称为 X-396)是一种新型、有效、特异性的 ALK TKI,在 Ambit 检测中 IC50 小于 4 nM。
|
细胞实验 |
使用 ALK TKI 或载体处理以下细胞类型 72 小时:具有 NPM-ALK 融合的 SUDHL-1 淋巴瘤细胞、含有 EML4-ALK E6a/b;A20 融合的 H2228 肺癌细胞、含有 EML4-ALK 的 H3122 肺癌细胞ALK E13;A20 融合和 SY5Y 神经母细胞瘤细胞在 ALK 激酶结构域 (ALK F1174L) 内具有激活突变。使用细胞效价蓝色测定法测量生长抑制。
|
动物实验 |
Mice: H3122 cells are injected into nude mice (nu/nu). Two groups of 27 athymic mice with H3122 tumors are randomly assigned to receive either the control vehicle or 25 mg/kg of ensartinib (X-396) orally via gavage once the tumors have reached an average volume of 450 mm3. Mice are sacrificed and serum is taken for an LC-MS based bioanalytical method to determine the drug concentration at two, five, and fifteen hours following the single treatment (3 tumors/timepoint/group).
|
参考文献 |
分子式 |
C26H27CL2FN6O3
|
|
---|---|---|
分子量 |
561.44
|
|
精确质量 |
560.15
|
|
元素分析 |
C, 55.62; H, 4.85; Cl, 12.63; F, 3.38; N, 14.97; O, 8.55
|
|
CAS号 |
1370651-20-9
|
|
相关CAS号 |
Ensartinib dihydrochloride;2137030-98-7
|
|
外观&性状 |
Solid powder
|
|
SMILES |
C[C@@H]1CN(C[C@@H](N1)C)C(=O)C2=CC=C(C=C2)NC(=O)C3=NN=C(C(=C3)O[C@H](C)C4=C(C=CC(=C4Cl)F)Cl)N
|
|
InChi Key |
GLYMPHUVMRFTFV-QLFBSQMISA-N
|
|
InChi Code |
InChI=1S/C26H27Cl2FN6O3/c1-13-11-35(12-14(2)31-13)26(37)16-4-6-17(7-5-16)32-25(36)20-10-21(24(30)34-33-20)38-15(3)22-18(27)8-9-19(29)23(22)28/h4-10,13-15,31H,11-12H2,1-3H3,(H2,30,34)(H,32,36)/t13-,14+,15-/m1/s1
|
|
化学名 |
6-amino-5-[(1R)-1-(2,6-dichloro-3-fluorophenyl)ethoxy]-N-[4-[(3S,5R)-3,5-dimethylpiperazine-1-carbonyl]phenyl]pyridazine-3-carboxamide
|
|
别名 |
|
|
HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
|
存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
|
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
溶解度 (体外) |
|
|||
---|---|---|---|---|
溶解度 (体内) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.7811 mL | 8.9057 mL | 17.8113 mL | |
5 mM | 0.3562 mL | 1.7811 mL | 3.5623 mL | |
10 mM | 0.1781 mL | 0.8906 mL | 1.7811 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT04837716 | Active Recruiting |
Drug: Ensartinib Drug: Carboplatin |
Stage IIIC Lung Cancer AJCC v8 Stage IV Lung Cancer AJCC v8 |
M.D. Anderson Cancer Center | March 18, 2021 | Phase 1 |
NCT02767804 | Active Recruiting |
Drug: X-396 (ensartinib) Drug: crizotinib |
Non-small Cell Lung Cancer | Xcovery Holding Company, LLC | June 2016 | Phase 3 |
NCT05491811 | Not yet recruiting | Drug: Ensartinib Drug: Bevacizumab |
Non-Small Cell Lung Cancer | Sun Yat-sen University | August 2022 | Phase 2 |
NCT05380024 | Recruiting | Drug: Ensartinib | Non Small Cell Lung Cancer | Peking University Cancer Hospital & Institute |
August 17, 2022 | Phase 2 |
NCT05341583 | Recruiting | Drug: Ensartinib Drug: Placebo |
Non-small Cell Lung Cancer | Betta Pharmaceuticals Co., Ltd. |
May 24, 2022 | Phase 3 |