| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary targets of XE991 are members of the Kv7 potassium channel family (KCNQ1-5), particularly with high affinity for homomeric or heteromeric tetramers composed of KCNQ2 and KCNQ3 subunits. It can also effectively block KCNQ1 channels. However, when KCNQ1 co-assembles with the minK (KCNE1) accessory subunit to form the cardiac slow delayed rectifier potassium channel (IKs), the sensitivity to XE991 is significantly reduced. XE991 also acts on cAMP-sensitive potassium channels (KCNQ1/KCNE3 complexes) in certain epithelial tissues. Furthermore, studies suggest that Kv7 channel blockade mediates XE991-induced vasodilation in certain cell types, indicating potential effects on Kv7.4/Kv7.5 channels as well.
XE991 HCl primarily targets KCNQ (Kv7) voltage-gated potassium channels, specifically blocking KCNQ2/3 heteromeric channels that underlie the M-current. It also inhibits KCNQ1 homomeric channels with high potency. The compound acts as a channel blocker, physically occluding the pore and preventing potassium ion flux, thereby increasing neuronal excitability by reducing the M-current's braking effect on repetitive firing. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
XE991二氢内酯在体内表现出良好的药效和作用持续时间，可刺激大鼠脑片中[3H]ACh的释放，其EC50值为490 nM [2]。体外实验表明，XE991是一种高效的钾通道阻滞剂。在非洲爪蟾卵母细胞表达系统中，其对KCNQ2、KCNQ3和KCNQ2/KCNQ3异源通道的IC50值分别为0.71 μM、0.98 μM和0.6 μM；对KCNQ1的IC50值为0.75 μM。当KCNQ1与minK共表达形成IKs通道时，其阻滞效力降低约14至18倍，IC50值升高至11.1 μM。在大鼠脑片中，XE991 以浓度依赖的方式增强 [3H]ACh 的释放，EC50 为 490 nM。在细胞水平上，XE991 可以阻断上皮细胞基底外侧膜上的钾通道，从而抑制氯离子的分泌。XE991 能有效抑制 KCNQ2+3/M 电流，IC50 范围为 0.6 至 0.98 μM。它能阻断 KCNQ1 同源通道，IC50 为 0.75 μM，但对 KCNQ1/minK 通道的活性较弱（IC50 = 11.1 μM）。该化合物对 KCNQ 通道的选择性优于其他类型的钾通道，使其成为解析 M 电流在不同神经元群体中生理作用的宝贵工具。
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| 体内研究 (In Vivo) |
体内研究表明，XE991能够有效穿透血脑屏障并调节中枢神经元活动。在大鼠中，腹腔注射XE991（3 mg/kg）可显著增强中脑多巴胺能神经元的爆发性放电，并增加放电序列中短间隔的比例。在脑片实验中，XE991阻断M电流，触发海马CA1锥体神经元的高频爆发性放电，并显著提高动作电位发放频率。在血管功能研究中，XE991减弱了GoSlo-SR化合物诱导的血管舒张，表明Kv7通道在调节血管张力中发挥作用。
XE991通常不用作治疗药物，而是作为一种研究工具，用于研究KCNQ通道在体内的生理和病理生理作用。通过阻断M电流，XE991可提高神经元兴奋性，并可用于模拟与过度兴奋相关的疾病。它已被用于各种动物模型中，以研究 M 通道在疼痛、癫痫和其他神经系统疾病中的作用。 |
| 酶活实验 |
XE991靶点验证的标准流程包括使用非洲爪蟾卵母细胞异源表达系统进行双电极电压钳电生理实验。具体步骤如下：将编码靶通道的cRNA注射到非洲爪蟾卵母细胞中，培养1-5天以表达功能性通道。在室温下，使用双电极电压钳放大器记录全细胞电流。将细胞钳制在-80 mV的钳制电位，并施加去极化脉冲以激活钾电流。通过灌注方式施加XE991。测量给药前后电流幅度，并计算抑制百分比。然后拟合浓度-抑制曲线以确定IC50值。
对于非细胞酶/受体结合实验，可以使用放射性配体结合置换实验评估XE991对KCNQ通道的亲和力。将表达 KCNQ 通道的细胞的膜制备物与放射性标记的通道阻滞剂（例如 [³H]XE991 或相关配体）和不同浓度的未标记 XE991 一起孵育。生成结合置换曲线以确定 IC50 和 Ki 值，从而衡量化合物对通道结合位点的亲和力。 |
| 细胞实验 |
一种典型的体外细胞实验采用稳定表达KCNQ1/KCNE1通道的CHO-K1细胞，进行基于铊通量的荧光检测。实验流程如下：接种细胞并培养过夜。去除培养基后，加入FluxOR铊敏感荧光染料溶液。孵育后，去除染料，加入检测缓冲液，随后加入不同浓度的XE991。再次孵育后，将细胞培养板置于动力学成像板读数仪上。然后加入含有铊的刺激缓冲液以启动通道开放，并记录荧光信号。计算荧光比值以评估XE991对通道活性的抑制作用。
XE991的体外细胞实验包括用该化合物处理神经元细胞培养物（例如，原代海马神经元或表达KCNQ通道的细胞系），并测量电生理参数。采用全细胞膜片钳记录来评估M电流的抑制情况。将细胞维持在去极化电位以激活M通道，并量化施加XE991后电流的降低情况。生成浓度-反应曲线以确定IC50值。 |
| 动物实验 |
评估 XE991 对中枢神经元电活动影响的经典体内实验流程如下：成年大鼠麻醉后进行开颅手术。使用钨微电极或玻璃微电极记录黑质致密部或腹侧被盖区的多巴胺能神经元。记录到稳定的基线放电后，腹腔注射 XE991，剂量为 3 mg/kg。给药后持续记录放电频率和模式的变化，尤其关注爆发放电的比例和峰间期分布。数据分析包括使用专用软件识别和计数爆发放电事件，以评估 XE991 诱导的神经元兴奋性增强程度。
XE991 的体内动物实验通常涉及对啮齿动物进行全身给药（腹腔注射或口服），以评估 KCNQ 通道阻滞对行为和生理的影响。常用的模型包括疼痛测试（例如，福尔马林试验、神经性疼痛模型）、癫痫模型和焦虑相关行为测试。将化合物的作用与溶剂对照组进行比较，并根据观察到的行为变化推断M通道在这些过程中的作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
公开文献中关于XE991的系统药代动力学数据（例如半衰期、分布容积、生物利用度和血浆蛋白结合率）有限。现有信息表明，XE991可通过腹腔注射有效给药，并作用于中枢神经系统，提示其具有良好的血脑屏障穿透能力。体外研究表明，XE991在脑组织中具有持续作用，例如持续增强大鼠脑片中乙酰胆碱的释放。其详细的吸收、分布、代谢和排泄数据尚需进一步阐明。
XE991盐酸盐（二盐酸盐）的分子量为449.37，分子式为C₂₆H₂₂Cl₂N₂O，CAS号为122955-13-9。其游离碱（CAS号122955-42-4）也已上市。该化合物可溶于水（溶解度约为24.72 mM）和二甲基亚砜（DMSO，溶解度约为15.89 mM）。粉末状化合物在-20°C下可稳定保存长达3年。储备液可在-80°C下保存6个月。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
根据安全数据表，XE991二盐酸盐是一种潜在毒性的活性药物成分。它被列为“吞咽剧毒”（R28），并可能导致生育能力受损（R62）和胎儿受到伤害（R63）。它还会刺激皮肤（R38），对眼睛造成严重损伤（R41），长期接触可能对健康造成严重损害（R48）。因此，所有涉及XE991的实验操作必须由受过培训的人员在通风橱内进行，并严格遵守个人防护措施，包括穿戴实验服、耐化学腐蚀手套和眼/面部防护装备。如果接触到皮肤或眼睛，应立即用大量清水冲洗并就医。
在体外，用于通道阻滞的浓度下，XE991通常耐受性良好，但高浓度可能会引起非特异性效应。在体内，该化合物可通过阻断M电流诱发癫痫发作和其他过度兴奋症状，这反映了KCNQ通道在控制神经元兴奋性方面的生理重要性。由于该化合物可能引起皮肤、眼睛和呼吸道刺激，因此在处理时应遵循标准的实验室安全预防措施。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
XE991 HCl (LS190926) 是一种广泛用于研究 KCNQ/Kv7 钾通道和 M 电流的研究工具。文献中大量引用了该化合物，以阐明这些通道在神经元兴奋性、疼痛感知、癫痫和认知功能中的作用。该化合物可从多家商业供应商处获得，仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
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| 分子式 |
C26H22CL2N2O
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|---|---|
| 分子量 |
449.371684551239
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| 精确质量 |
448.11
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| CAS号 |
122955-13-9
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| 相关CAS号 |
XE991;122955-42-4
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| PubChem CID |
45073462
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| 外观&性状 |
Off-white to light yellow solid powder
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| LogP |
6.396
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| tPSA |
42.85
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
|
| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
515
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.Cl.O=C1C2C=CC=CC=2C(CC2C=CN=CC=2)(CC2C=CN=CC=2)C2C=CC=CC=21
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| InChi Key |
WOGWMARIFDNZON-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H20N2O.2ClH/c29-25-21-5-1-3-7-23(21)26(17-19-9-13-27-14-10-19,18-20-11-15-28-16-12-20)24-8-4-2-6-22(24)25/h1-16H,17-18H22*1H
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| 化学名 |
10,10-bis(4-pyridinylmethyl)-9(10H)-anthracenone, dihydrochloride
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| 别名 |
XE991 XE 991 XE-991 LS 190926 LS190926 LS-190926.
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
H2O : ~11.11 mg/mL (~24.72 mM)
DMSO : ~7.14 mg/mL (~15.89 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.71 mg/mL (1.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 7.1 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 0.71 mg/mL (1.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 7.1mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 0.71 mg/mL (1.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2253 mL | 11.1267 mL | 22.2534 mL | |
| 5 mM | 0.4451 mL | 2.2253 mL | 4.4507 mL | |
| 10 mM | 0.2225 mL | 1.1127 mL | 2.2253 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
